治疗和/或预防HIV相关疾病的APC偶联物及其制法和应用制造技术

本发明专利技术提供了一种治疗和/或预防HIV相关疾病的APC偶联物及其制法和应用。具体地，本发明专利技术提供了一种结构如式Ⅰ所示的抗体

【技术实现步骤摘要】
治疗和/或预防HIV相关疾病的APC偶联物及其制法和应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体地，涉及一种治疗和/或预防HIV相关疾病的APC偶联物及其制法和应用。

技术介绍

[0002]艾滋病，全称是“获得性免疫缺陷综合征”(AcquiredImmunodeficiencySyndrome，AIDS)，是由HIV病毒即人类免疫缺陷病毒引起的一种病死率极高的恶性传染病。HIV病毒侵入人体，能破坏人体的免疫系统，令感染者逐渐丧失对各种疾病的抵抗能力，最后导致死亡。目前还没有疫苗可以预防，也没有治愈这种疾病的有效药物或方法。
[0003]艾博韦泰(ABT)，是前沿生物药业研发的一种用于治疗或预防HIV感染的多肽，属于HIV
‑
1融合抑制剂，作用于HIV
‑
1包膜糖蛋白gp41，阻止病毒进入细胞。
[0004]人类免疫缺陷病毒中和抗体是通过生物技术从HIV感染者体内分离的一类抗体。该类抗体可以识别HIV病毒的包膜糖蛋白gp120，可直接中和HIV病毒降低体内HIV病毒水平，同时与gp120的结合能阻止病毒进入细胞，从而减少病毒在体内的复制，该抗体还能够通过激发体内其它免疫组分共同杀伤病毒。
[0005]如果能够研究开发一种靶向更精准、抗病毒谱更广的抗HIV药物，势必能为治疗或预防HIV感染带来新的突破。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的在于提供一种治疗和/或预防HIV感染的APC偶联物，其通过将ABT偶联到识别特异性HIV抗原的抗体分子上形成，能依靠抗体的靶向性实现对游离HIV病毒或被HIV病毒感染的T细胞的精准杀伤；该APC偶联物不但能够保留艾博韦泰(ABT)和抗HIV抗体各自的抗病毒活性，而且还能延长ABT的半衰期，在实现双药抗病毒谱的同时实现药物抗病毒活性长效化，增加患者依从性。
[0007]本专利技术的第一方面，提供了一种抗体
‑
多肽偶联物或其药学上可接受的盐，所述的抗体
‑
多肽偶联物包括抗HIV抗体和与其连接的多肽，所述多肽为艾博韦泰(ABT)，所述的抗体
‑
多肽偶联物的结构如式Ⅰ所示：
[0008]Ab
‑
(J
‑
U)n(Ⅰ)
[0009]式中，
[0010]Ab为抗HIV抗体；
[0011]U各自独立地为ABT的多肽链，其具有SEQIDNO:3所示的氨基酸序列；
[0012]J为ABT中的连接子：AEEA
‑
MPA；
[0013]n为0或正整数；
[0014]“‑”
为化学键。
[0015]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包括单特异性抗体、双特异性抗体、多特异性抗体(如三特异性抗体)。
[0016]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包括：单克隆抗体、单链抗体(scFv)、纳米抗体。
[0017]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包括单价、二价或多价抗体。
[0018]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包括多聚体形式的抗体。
[0019]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体特异性结合HIV。
[0020]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包括HIV单价抗体、二价抗体和/或多价抗体。
[0021]在另一优选例中，所述的HIV为人HIV或非人哺乳动物的HIV(如小鼠HIV)。
[0022]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体为人或非人哺乳动物抗体。
[0023]在另一优选例中，所述非人哺乳动物选自下组：骆驼、羊驼、小鼠、食蟹猴。
[0024]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体为抗HIV抗体或其衍生抗体。
[0025]在另一优选例中，所述的衍生抗体为针对抗HIV抗体的修饰改造，包括但不限于将HIV抗体连接Fc片段、人血清白蛋白、聚乙二醇PEG、形成二价抗体和/或多价抗体。
[0026]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包括人源化抗体、骆驼源抗体、嵌合抗体。
[0027]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体包含如SEQ ID NO：1所示的重链和如SEQ ID NO：2所示的轻链；或
[0028]所述的抗HIV抗体包含如SEQ ID NO：4所示的重链和如SEQ ID NO：2所示的轻链；或其突变抗体。
[0029]在另一优选例中，上述氨基酸序列中任意一种氨基酸序列还包括任选地经过添加、缺失、修饰和/或取代至少一个(如1
‑
3个，较佳地1
‑
2个，更佳地1个)氨基酸并能保留与HIV结合能力的衍生序列。
[0030]在另一优选例中，所述的抗HIV抗体序列包含与SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:2具有至少80％、优选地至少90％、更优选地至少95％、甚至更优选地至少99％的序列相似性的氨基酸序列。
[0031]在另一优选例中，所述的突变抗体为10
‑
1074或VRC01。
[0032]在另一优选例中，所述ABT连接于抗HIV抗体的重链恒定区或重链可变结构域的末端氨基或侧链氨基。
[0033]在另一优选例中，所述ABT连接于抗HIV抗体的巯基。
[0034]在另一优选例中，所述ABT定点和/或随机地连接于所述的抗HIV抗体(即式I中，所述的U定点和/或随机地连接于Ab)。
[0035]在另一优选例中，所述的U定点连接于Ab。
[0036]在另一优选例中，所述化学键将抗HIV抗体与ABT通过SEQ ID NO:3所示的多肽链的第13位Lys偶联。
[0037]在另一优选例中，所述化学键的聚合度为大于等于1的正整数。
[0038]本专利技术的第二方面，提供了一种用于治疗和/或预防HIV相关疾病的药物组合物，所述药物组合物包含：
[0039](a)如本专利技术第一方面所述的抗体
‑
多肽偶联物或其药学上可接受的盐；
[0040](b)药学上可接受的载体。
[0041]在另一优选例中，所述的药物组合物还包含：
[0042](c)其他生物活性的药物，如治疗HIV相关疾病的药物。
[0043]在另一优选例中，所述药物组合物还包括其他用于治疗和/或预防艾滋病或HIV相关疾病的治疗剂。
[0044]在另一优选例中，所述的药物组合物包括单方药物、复方药物、或协同药物。
[0045]在另一优选例中，所述的药物组合物的施用方式选自下组：皮下注射、皮内注射、肌肉注射、静脉注射、腹腔注射、微针注射、口服、或口鼻腔喷入和雾化吸入。
[0046]在另一优选例中，所述的药物组合物的剂型选自下组：液态、固体、或凝胶态。
[0047]在另一优选例中，所述的药物组合物用于治疗和/预防HIV相关疾病。
[0048]在另一优选例中，所述HIV为HIV
‑
1血清型。
[0049]在另本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种抗体
‑
多肽偶联物或其药学上可接受的盐，所述的抗体
‑
多肽偶联物包括抗HIV抗体和与其连接的多肽，所述多肽为艾博韦泰(ABT)，所述的抗体
‑
多肽偶联物的结构如式Ⅰ所示：Ab
‑
(J
‑
U)n(Ⅰ)式中，Ab为抗HIV抗体；U各自独立地为ABT的多肽链，其具有SEQIDNO:3所示的氨基酸序列；J为ABT中的连接子：AEEA
‑
MPA；n为0或正整数；
“‑”
为化学键。2.如权利要求1所述的偶联物，其特征在于，所述的抗HIV抗体包含如SEQIDNO：1所示的重链和如SEQIDNO：2所示的轻链；或所述的抗HIV抗体包含如SEQIDNO：4所示的重链和如SEQIDNO：2所示的轻链；或其突变抗体。3.如权利要求2所示的偶联物，其特征在于，所述突变抗体为10
‑
1074或VRC01。4.如权利要求1所述的偶联物，其特征在于，所述ABT定点和/或随机地连接于所述的抗HIV抗体(即式I中，所述的U定点和/或随机地连接于Ab)。5.如权利要求1所述的偶联物，其特征在于，所述化学键将抗HIV抗体与ABT通过SEQIDNO:3所示的多肽链的第13位Ly...

【专利技术属性】
技术研发人员：张虎翼，陆荣健，郑小红，谢东，姚成，王成香，闵文杰，王乐，
申请(专利权)人：前沿生物药业南京股份有限公司，
类型：发明
国别省市：