瑞香狼毒中的没药烷型倍半萜类化合物及其应用制造技术

瑞香狼毒中的没药烷型倍半萜类化合物及其应用，属于医药技术领域，具体公开了从植物瑞香狼毒中制备的新没药烷型倍半萜类化合物及其该化合物在治疗神经炎症引起的神经退行性疾病的药物中的应用。本发明专利技术所述的化合物通过乙醇提取、乙酸乙酯萃取、经硅胶柱色谱、HP

【技术实现步骤摘要】
瑞香狼毒中的没药烷型倍半萜类化合物及其应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及从植物瑞香狼毒中制备的的新没药烷型倍半萜类化合物和这类化合物在神经治疗神经退行性疾病方面的应用。

技术介绍

[0002]瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)是瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属多年生草本植物。狼毒属植物在全世界共有10
–
12种，在我国仅有2种。其中，瑞香狼毒是该属的代表性植物，同时也是中药狼毒之正品，有泻水逐饮，破积杀虫的功效。瑞香狼毒的研究表明其含有多种化学成分，包含瑞香烷型二萜、倍半萜、黄酮、木脂素和香豆素等化合物，有抗肿瘤、抗炎、抗HIV、抗菌、杀虫、抗惊厥和免疫调节等作用。
[0003]炎症(inflammation)：机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。炎症分为两类，可以是感染引起的感染性炎症，也可以不是由于感染引起的非感染性炎症。例如对人体自身组织的攻击、发生在透明组织的炎症等等。
[0004]神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases)与炎症：神经退行性疾病是由于大脑和脊髓的神经元丧失而引起的一类不可逆转的神经系统疾病，特征表现为发作迟缓和选择性神经元的功能障碍。大脑中的慢性炎症环境是阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的标志。许多证据都表明炎症在神经退行性疾病的发生中占有重要的地位。固有免疫系统是在种系发育和进化过程中形成的天然免疫防御功能。与机体另一种特异性免疫应答相比，它能对各种有害物质进行迅速的反应，以保护机体。固有免疫系统本身的激活是一把双刃剑。有害物质(如聚集形式的Aβ)长期和不可控制的刺激，启动固有免疫系统，就会产生对大脑的损害作用。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供2种从瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属(Stellera Linn.)植物瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)中提取分离得到的新没药烷型倍半萜类化合物或其在药学上可接受的盐。
[0006]所述没药烷型倍半萜类化合物为：
[0007][0008]所述的在药学上可接受的盐为所述没药烷型倍半萜类化合物与酸所形成的盐；所述的酸包括盐酸、硫酸、氢溴酸、磷酸、乙酸、草酸、柠檬酸、酒石酸、苹果树、苯甲酸、苯磺酸。
[0009]本专利技术所述的没药烷型倍半萜类化合物的制备包括如下步骤：
[0010](1)取干燥的瑞香狼毒根以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇按体积比100:0
–
0:100进行梯度洗脱，共收集到6个馏分，标记为Fr.A
–
Fr.F；
[0011](2)馏分Fr.B经HP
‑
20柱和ODS开放柱色谱，分别以甲醇
‑
水按体积比10:90
–
90:10进行梯度洗脱，得4个馏分Fr.B1
–
Fr.B4；
[0012](3)馏分Fr.B3经硅胶柱色谱以石油醚
‑
二氯甲烷按体积比50:1
–
1:1在TLC分析的基础上得到4个亚馏分Fr.B3a
–
Fr.B3d；
[0013](4)在制备型反相高效液相色谱上使用甲醇
‑
水的流动相来分离Fr.B3b分别得到化合物1和化合物2。
[0014]其中，所述步骤(1)中所述的瑞香狼毒为瑞香科(Thymelaeaceae)狼毒属(Stellera Linn.)植物瑞香狼毒(Stellerachamaejasme L.)。
[0015]所述步骤(1)中，乙醇为70
‑
80％工业乙醇，所述提取为乙醇回流提取，提取2
‑
3次，每次2
‑
4小时。
[0016]对所述化合物1
‑
2进行系统结构鉴定结果如下，对应谱图如图1
‑
15所示：
[0017]利用高分辨质谱，一维NMR、二维NMR及计算ECD技术对化合物1
–
2的结构鉴定。
[0018]Stellerasespene A(1):淡黄色油状物(甲醇)。易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇溶剂中，5％香草醛硫酸显紫色。HRESIMS给出准分子离子峰[M+Na]+
m/z 273.1460(calcd for C
15
H
22
O3Na,273.1461)，同时结合1D NMR和HSQC核磁数据推测该化合物的分子式为C
15
H
22
O3，不饱和度为5。
[0019]1H
‑
NMR(600MHz,DMSO
‑
d6)谱中，δ
H 7.22(1H,m,H
‑
2),6.99(1H,d,J＝7.3Hz,H
‑
4),7.16(1H,t,J＝7.5Hz,H
‑
5),7.21(1H,m,H
‑
6)推测是一组1,3
‑
二取代的苯环质子信号；δ
H 4.21(1H,dtd,J＝7.2,3.6,1.9Hz,H
‑
9),3.70(1H,d,J＝3.6Hz,H
‑
10)推测为两个连氧碳上的质子信号；δ
H 2.10(1H,dd,J＝12.9,1.9Hz,H
‑
8β),1.92(1H,dd,J＝12.9,7.2Hz,H
‑
8α)推测为一组磁不等同亚甲基的质子信号；δ
H 2.28(3H,s,H
‑
15),1.53(3H,s,H
‑
14),1.13(3H,s,H
‑
12)和1.04(3H,s,H
‑
13)推测是四个甲基的质子信号；13C
‑
NMR(150MHz,DMSO
‑
d6)中，给出15个碳信号，其中，低场区有6个碳信号，δ
C 149.0(C
‑
1),137.1(C
‑
3),128.1(C
‑
5),127.0(C
‑
4),125.4(C
‑
2),121.9(C
‑
6)推测是一组苯环的碳信号；高场区δ
C 92.9(C
‑
10),84.0(C
‑
7),72.1(C
‑
9),70.3(C
‑
11)推测为四个连氧碳的碳信号,δ
C 29.3(C
‑
14),27.4(C
‑
13),25.9(C
‑
12),21.7(C
‑
15)推测本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种瑞香狼毒中的没药烷型倍半萜类化合物或其在药学上可接受的盐，其特征在于，所述的没药烷型倍半萜类化合物为：2.权利要求1所述的没药烷型倍半萜类化合物或其在药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述的没药烷型倍半萜类化合物的制备方法包括如下步骤：(1)取干燥的瑞香狼毒根以乙醇提取，合并提取液浓缩得浸膏，浸膏采用乙酸乙酯萃取并将所得馏分经硅胶柱色谱，以二氯甲烷
‑
甲醇按体积比100:0
–
0:100进行梯度洗脱，共收集到6个馏分，标记为Fr.A
–
Fr.F；(2)馏分Fr.B经HP
‑
20柱和ODS开放柱色谱，分别以甲醇
‑
水按体积比10:90
–
90:10进行梯度洗脱，得4个馏分Fr.B1
–
Fr.B4；(3)馏分Fr.B3经硅胶柱色谱以石油醚
‑
二氯甲烷按体积比50:1
–
1:1在TLC分析的基础上得到4个亚馏分Fr.B3a
–
Fr.B3d；(4)在制备型反相高效液相色谱上使用甲醇
‑
水的流动相...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋少江，黄肖霄，程卓阳，王曼，
申请(专利权)人：沈阳药科大学，
类型：发明
国别省市：