一种9-氯吖啶的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种9

【技术实现步骤摘要】
一种9
‑
氯吖啶的制备方法


[0001]本专利技术属于9
‑
氯吖啶合成
，具体涉及一种9
‑
氯吖啶的制备方法。

技术介绍

[0002]9‑
氯吖啶的分子式如式1所示。因为氯原子的反应活性高，9
‑
氯吖啶通常作为中间体与脂肪胺或芳香胺直接缩合制得9
‑
氨基吖啶及其衍生物。9
‑
氯吖啶及其衍生物是一类含氮杂环的荧光分子，由于具有很高的荧光量子产率，并且还可与DNA或蛋白质等生物大分子发生相互作用，因此在生物领域得到了广泛的应用，比如癌症检测用的荧光探针(Selected aminoacridines as fluorescent probes in cytochemistry in general and in the detection of cancer cells in particular，等，Analytical and Quantitative Cytology,1982,41(1),44)。
[0003][0004]9‑
氯吖啶及其衍生物通常由相应的N
‑
苯基邻氨基苯甲酸反应制得。9
‑
叠氮基吖啶和9
‑
吖啶腈(9
‑
Azidoacridine and 9
‑
acridinylnitrene，等，Journal of Physical Organic Chemistry,2010,23(4),382)公开了N
‑
苯基邻氨基苯甲酸(213mg，1mmol)与三氯氧化磷(0.5mL，5 mmol)于100℃下在微波反应器中反应1.5min制得，反应式如式2所示。
[0005][0006]申请公布号为CN110407747A的专利技术专利公开了一种4
‑
甲氨基吖啶
‑
N
‑
苯基苯甲酰胺类化合物及其制备方法和用途，其中公开了9
‑
氯吖啶采用如下方法制备：N
‑
苯基邻氨基苯甲酸(1.19mmol)与三氯氧磷(10mL)在100℃下回流反应3
‑
5h，然后将反应液冷却后缓慢加入约150
‑
200mL的冰水中，随后用氢氧化钠溶液将pH值调至约为8，在室温下搅拌30min后，有大量沉淀析出，抽滤并将得到的沉淀干燥，得到灰色固体粉末9
‑
氯吖啶，产率为75％。
[0007]申请公布号为CN107721925A的专利技术专利公开了一种新型乙酰胆碱酯酶抑制剂及其制备方法和应用，其中公开了9
‑
氯吖啶采用如下方法制备，N
‑
苯基邻氨基苯甲酸(5.0g，23.5mmol)与三氯氧磷(50mL，537mmol)在110℃油浴中反应3h后，自然降至室温，将反应混合物缓慢加入150g冰中并剧烈搅拌；待放热完毕后，用饱和碳酸氢钠溶液调pH至不再产生气泡，过滤，滤饼用水淋洗，抽干，即得。上述制备9
‑
氯吖啶的方法存在以下问题：
①
三氯氧磷用量过大，三氯氧磷与N
‑
苯基邻氨基苯甲酸的摩尔量之比介于5～22.8之间；
②
三氯氧磷为发烟液体，易挥发，遇水易水解并放出大量热和氯化氢，还具有强腐蚀性，其用量过大导致对生产设备的要求高、生产成本高且安全系数低；
③
采用冰水淬灭，使得9
‑
氯吖啶水解并使其收率降低；
④
由于三氯氧磷用量过大，后处理时碱液的用量随之增加，致使三废增多，
与现在的清洁化生产理念严重不符。因此，需要提供一种9
‑
氯吖啶的制备方法以解决上述问题。

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种9
‑
氯吖啶的制备方法，以解决现有技术中三氯氧磷用量过大、生产成本高、安全系数低、9
‑
氯吖啶水解使其收率降低以及三废多等问题。
[0009]为了实现以上目的，本专利技术采取的技术方案为：
[0010]一种9
‑
氯吖啶的制备方法，包括以下步骤：将N
‑
苯基邻氨基苯甲酸溶于溶剂S1中，逐渐加入三氯氧磷进行内环化反应；内环化反应结束后，将溶剂S1和三氯氧磷分离出去并得到固体的粗产物；将粗产物溶于溶剂S2中，然后逐渐加入碱液，分层后分离出产物即得。反应式如式3所示。
[0011][0012]本专利技术的9
‑
氯吖啶的制备方法，以N
‑
苯基邻氨基苯甲酸和三氯氧磷为原料，在溶剂S1中进行内环化反应，制得9
‑
氯吖啶。反应结束后将反应液中的溶剂S1和三氯氧磷分离出去，对溶剂S1和剩余的三氯氧磷回收再利用。采用溶剂S2溶解分离出溶剂S1和三氯氧磷得到的粗产物，再加入碱液中和粗产物中的酸，然后将有机相和无机相分液萃取，干燥有机相，过滤，旋干即可制得9
‑
氯吖啶。
[0013]进一步地，为了使N
‑
苯基邻氨基苯甲酸的转化率最高且生产成本适宜，所述N
‑
苯基邻氨基苯甲酸与三氯氧磷的摩尔数之比为1:1.5～3。
[0014]进一步地，为了更好地溶解N
‑
苯基邻氨基苯甲酸，使N
‑
苯基邻氨基苯甲与三氯氧磷更高效率地发生反应。所述溶剂S1为甲苯或二甲苯。
[0015]进一步地，为了使N
‑
苯基邻氨基苯甲充分溶解且与三氯氧磷的反应效率最优，所述N
‑
苯基邻氨基苯甲酸与溶剂S1的质量之比为1:1～10。
[0016]进一步地，为了更好地溶解9
‑
氯吖啶，所述溶剂S2为甲苯、氯仿、乙酸乙酯、二甲苯中的一种或几种。
[0017]进一步地，为了使溶剂S2充分溶解残留物，所述N
‑
苯基邻氨基苯甲酸与溶剂S2的质量之比为1:1～10。
[0018]进一步地，所述内环化反应的温度为90～110℃。
[0019]进一步地，所述碱液为氨水、乙胺、乙二胺中的一种或几种。碱液主要用于中和生成的酸，由于本专利技术先对N
‑
苯基邻氨基苯甲酸和三氯氧磷的反应液减压蒸馏，使得生成的酸大幅减少，同时，未反应的三氯氧磷被回收，致使碱液的使用量随之减少，不仅有效降低了生产成本还能实现环境友好的目的。
[0020]进一步地，为了更好的中和产生的酸，加入所述碱液时的温度为0～45℃，且滴加碱液后的pH值为7～9。
[0021]进一步地，采用减压蒸馏的方式将内环化反应结束后的溶剂S1和三氯氧磷分离出去，所述减压蒸馏的温度为80～100℃，压力为
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0.1～
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0.08Mpa。由于甲苯与三氯氧磷的沸点较为接近，使得溶剂S1，即甲苯，和未参加本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种9
‑
氯吖啶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将N
‑
苯基邻氨基苯甲酸溶于溶剂S1中，逐渐加入三氯氧磷进行内环化反应；内环化反应结束后，将溶剂S1和三氯氧磷分离出去并得到固体的粗产物；将粗产物溶于溶剂S2中，然后逐渐加入碱液，分层后分离出产物即得。2.根据权利要求1所述的9
‑
氯吖啶的制备方法，其特征在于，所述N
‑
苯基邻氨基苯甲酸与三氯氧磷的摩尔数之比为1:1.5～3。3.根据权利要求1所述的9
‑
氯吖啶的制备方法，其特征在于，所述溶剂S1为甲苯或二甲苯。4.根据权利要求1或3所述的9
‑
氯吖啶的制备方法，其特征在于，所述N
‑
苯基邻氨基苯甲酸与溶剂S1的质量之比为1:1～10。5.根据权利要求1所述的9
‑
氯吖啶的制备方法，其特征在于，所述溶剂S2为甲苯、氯仿、乙酸乙酯...

【专利技术属性】
技术研发人员：申丽坤，汪游清，胡孝伦，韩学哲，
申请(专利权)人：郑州原理生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：