卡托普利在制备治疗肺脏过敏性炎症药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种卡托普利或其药学上可接受的盐的新用途。所述新用途包括：(a1)在制备预防和/或治疗气道过敏性炎症的产品中的应用；(a2)在制备预防和/或治疗肺脏过敏性炎症产品中的应用；(a3)在制备预防和/或治疗过敏性哮喘的产品中的应用；(a4)在制备降低肺脏嗜酸性粒细胞的产品中的应用；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；(a5)在制备抑制肺脏内炎性细胞浸润的产品中的应用。卡托普利药物靶向肺脏局部的RAS之后，过敏原木瓜蛋白酶Papain诱导的小鼠过敏性炎症得到显著缓解。因此表明卡托普利可作为治疗过敏性气道炎症的药物。症的药物。

【技术实现步骤摘要】
卡托普利在制备治疗肺脏过敏性炎症药物中的应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及卡托普利在制备治疗肺脏过敏性炎症药物中的应用。

技术介绍

[0002]卡托普利是临床上在用的有效降血压药物。目前，基于临床阵列分析结果提示：患有高血压的人群，在后期出现严重型哮喘发病率显著高于正常人群；同样的，在患有哮喘的人群中，后期患心血管疾病的概率也明显高于普通人群
[1,2]。目前，在临床上，高血压病人常规使用药物为AT1受体拮抗剂药物沙坦类药物和血管紧张素转移酶抑制剂普利类药物
[2]，但是普利类药物对过敏性肺炎或者哮喘的作用至今没有报道过。
[0003]哮喘在临床上主要表现为肺泡灌洗液以及外周血中嗜酸性粒细胞增加，IgE水平上升，同时还伴随着气道高反应性增强。在中国，王晓东等人报道了在中国18个主要大城市开展的一项调查结果，16至65岁的成年人中具有哮喘样症状或者诊断为哮喘的发病率为5.8％
[3]。面对如此高的发生率，开发出相应的新药应对该疾病迫在眉睫。在一项加拿大人群中的报道指出，比非哮喘患者患心脏病的可能性高43％，患高血压的可能性高36
[1]。
[0004]参考文献：
[0005][1]DOGRA S,ARDERN C I,BAKER J.The relationship between age of asthma onset and cardiovascular disease in Canadians[J].J Asthma,2007,44(10):849
‑
54.
[0006][2]CHRISTIANSEN S C,ZURAW B L.Treatment of Hypertension in Patients with Asthma[J].N Engl J Med,2019,381(11):1046
‑
57.
[0007][3]PAVORD I D,BEASLEY R,AGUSTI A,et al.After asthma:redefining airways diseases[J].The Lancet,2018,391(10118):350
‑
400.

技术实现思路

[0008]本专利技术的目的是提供一种卡托普利(Captopril)的药物新用途。
[0009]第一方面，本专利技术所提供的卡托普利或其药学上可接受的盐的药物新用途为下述(a1)
‑
(a5)中至少一种：
[0010](a1)在制备预防和/或治疗气道过敏性炎症的产品中的应用；
[0011](a2)在制备预防和/或治疗肺脏过敏性炎症产品中的应用；
[0012](a3)在制备预防和/或治疗过敏性哮喘的产品中的应用；
[0013](a4)在制备降低肺脏嗜酸性粒细胞的产品中的应用；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；
[0014](a5)在制备抑制肺脏内炎性细胞浸润的产品中的应用。
[0015]第二方面，本专利技术所提供的卡托普利或其药学上可接受的盐的药物新用途为下述(b1)
‑
(b5)中至少一种：
[0016](b1)预防和/或治疗气道过敏性炎症；
[0017](b2)预防和/或治疗肺脏过敏性炎症；
[0018](b3)预防和/或治疗过敏性哮喘；
[0019](b4)降低肺脏嗜酸性粒细胞；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的；
[0020](b5)抑制肺脏内炎性细胞浸润。
[0021]第三方面，本专利技术还要求保护一种产品。
[0022]本专利技术所要求保护的产品，其活性成分为卡托普利或其药学上可接受的盐；所述产品具有如下至少一种功效：
[0023](c1)预防和/或治疗气道过敏性炎症；
[0024](c2)预防和/或治疗肺脏过敏性炎症；
[0025](c3)预防和/或治疗过敏性哮喘；
[0026](c4)降低肺脏中嗜酸性粒细胞数量；
[0027](c5)抑制肺脏内炎性细胞浸润。
[0028]本专利技术中，所述产品可为药物或药物制剂。
[0029]本专利技术中，所述的过敏性炎症或过敏性哮喘可由木瓜蛋白酶Papain诱导。
[0030]本专利技术所述产品除含有卡托普利或其药学上可接受的盐外，还可含有适宜的载体或赋形剂，以及包含其他起配伍协同作用的有效成分。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。上述药物可以制成注射液、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、膏剂、霜剂等多种形式；上述各种剂型的药物均可以按照药学领域的常规方法制备。
[0031]上述药物可通过注射、喷射、滴鼻、滴眼、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉、粘膜组织；或是被其他物质混合或包裹后导入机体。
[0032]卡托普利药物靶向肺脏局部的RAS之后，过敏原木瓜蛋白酶Papain诱导的小鼠过敏性炎症得到显著缓解。因此表明卡托普利可作为治疗过敏性气道炎症的药物。
附图说明
[0033]图1为实施例中不同组别的小鼠肺脏形态学HE染色结果图；
[0034]图2为实施例中不同组别的小鼠肺组织病理评分结果图；从左到右依次代表：PBS组、Vel组、Cap组；
[0035]图3为实施例中不同组别的肺泡灌洗液中Eos的流式分析结果图；从左到右依次代表：PBS组、Vel组、Cap组。
具体实施方式
[0036]下面结合具体实施例对本专利技术作进一步阐述，但本专利技术并不限于以下实施例。所述方法如无特别说明均为常规方法。所述原材料如无特别说明均能从公开商业途径获得。
[0037]实施例1、卡托普利对木瓜蛋白酶诱导小鼠气道过敏性炎症的抑制作用
[0038]1、实验分组：
[0039](1)PBS滴鼻阴性对照组(PBS组)
[0040](2)过敏原木瓜蛋白酶诱导气道过敏性炎症疾病组，疾病模型组(Papain+Vel组)，
注：Vel是下述(3)Captopril溶液中除Captopril外的等量溶液。
[0041](3)诱导疾病模型加卡托普利治疗组(Papain+Captopril组)
[0042]2、实验操作：步骤：
[0043](1)选取6
‑
8周同一性别、体重相当的C57B6L/J小鼠15只，随机分成为3组。
[0044](2)根据参考文献，将20μg木瓜蛋白酶(Papain)溶解于40μl PBS中，在药物治疗组中卡托普利药物剂量按照10mg/kg进行换算之后，将相应的药物溶解于10μl无菌水之后，再用190μl PBS进行稀释之后，分别对各组小鼠进行灌胃处理。其中阴性对照组一共滴入60μl PBS；疾病组滴入木瓜蛋白酶20μg溶解于40μl PBS中，灌胃2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗气道过敏性炎症的产品中的应用。2.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗肺脏过敏性炎症产品中的应用。3.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备预防和/或治疗过敏性哮喘的产品中的应用。4.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备降低肺脏嗜酸性粒细胞的产品中的应用；所述肺脏嗜酸性粒细胞是由肺脏过敏性炎症引起的。5.卡托普利或其药学上可接受的盐在制备抑制肺脏内炎性细胞浸润的产品中的应用。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的应用，其特征在于：所述产品为药物或药物制剂；所述过敏性炎症或过敏性哮喘由木瓜蛋白酶Papain诱导。7.卡托普利或其药学上可接受的盐的应用，所述应用为下述(b1)

【专利技术属性】
技术研发人员：周洁，刘高玉，
申请(专利权)人：天津医科大学，
类型：发明
国别省市：