一种有机酸锂氨基酸盐、晶型、组合物及应用制造技术

本发明专利技术公开了一种有机酸锂氨基酸盐，所述有机酸锂为异丁酸锂、正丁酸锂、乳酸锂、柠檬酸锂或胆固醇锂中的一种或多种；所述氨基酸为L

【技术实现步骤摘要】
一种有机酸锂氨基酸盐、晶型、组合物及应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种新型有机酸锂氨基酸盐，晶型、组合物、其制备工艺及其在神经精神疾病领域的应用。

技术介绍

[0002]锂盐可用于精神疾病领域，对双相情感障碍中躁狂、抑郁的反复发作有良好的疗效和预防作用，而且具有独特的预防自杀风险的效应。最近研究还发现锂盐能够通过作用于GSK
‑
3、WNT、AKT和神经递质来发挥神经保护作用，锂盐对于GSK
‑
3β具有选择活性，锂盐抑制GSK
‑
3β的作用方式主要有2种：(1)作为Mg
2+
竞争抑制剂直接抑制GSK
‑
3β的活性；(2)通过增高磷酸化AKT、磷酸化GSK
‑
3β(ser9)和MCL
‑
1的表达，间接抑制GSK
‑
3β的活性。这种保护作用对包括阿尔茨海默病在内的神经退行性疾病的防治有潜在用途。目前临床常用的锂盐为碳酸锂、枸橼酸锂、醋酸锂和长效锂盐，其中以碳酸锂最为常用。
[0003]目前临床常用的无机锂盐安全范围窄，在治疗精神类疾病时往往需要长期用药，而长期用药造成的潜在肾脏损伤和甲状腺功能损害极大地限制了药物的临床应用。同时，目前临床常用的无机酸锂盐(氯化锂和碳酸锂)长期使用还会导致血液PH值的紊乱，造成代谢性酸中毒、加重肾脏负担。近年来，包括丁酸、异丁酸、丙戊酸和叶酸在内的多种小分子有机酸被发现对于中枢神经系统有重要的影响，能够有效的缓解焦虑抑郁等情绪异常，并且可以延缓中枢神经系统退行性病变。此外，有机酸盐的吸收分布和代谢特点往往与无机酸盐有较大的差异，有望改变现有无机锂盐的体内分布缺陷。因此有机酸锂盐具有更好的新药开发价值和市场前景。

技术实现思路

[0004]解决的技术问题：本专利技术的目的在于提供一种新型的有机酸锂氨基酸盐，用于解决现有锂制剂的药效不足、毒副作用大的问题。
[0005]本专利技术同时提供了一种有机酸锂
‑
L
‑
脯氨酸盐晶型、组合物。
[0006]本专利技术还提供了一种制备上述有机酸锂氨基酸盐、晶型或组合物的制备方法。
[0007]本专利技术进一步的提供了一种上述有机酸锂氨基酸盐、晶型、组合物在制备神经疾病药物、精神疾病药物中的应用。
[0008]一种有机酸锂氨基酸盐，所述有机酸锂为异丁酸锂、正丁酸锂、乳酸锂、柠檬酸锂或胆固醇锂等有机酸锂中的一种或多种；所述氨基酸为L
‑
脯氨酸、缬氨酸、赖氨酸或其他天然氨基酸或人工合成氨基酸中的一种；所述有机酸锂氨基酸盐为由所述有机酸锂与所述氨基酸形成的盐。
[0009]作为优选，所述有机酸锂为异丁酸锂。
[0010]作为优选，所述氨基酸为L
‑
脯氨酸。
[0011]作为优选，所述机酸锂氨基酸盐为异丁酸锂L
‑
脯氨酸盐。
[0012]作为优选，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、氨基酸以(0.8～1.2):(0.8～
1.2)摩尔比形式进行结合。作为进一步优选，所述机酸锂氨基酸盐为异丁酸锂L
‑
脯氨酸盐。所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以(0.8～1.2):(0.8～1.2)摩尔比形式进行结合。
[0013]作为优选，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以1:1摩尔比形式进行结合。作为进一步优选，所述机酸锂氨基酸盐为异丁酸锂L
‑
脯氨酸盐。所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以1:1摩尔比形式进行结合。
[0014]一种有机酸锂氨基酸盐晶型，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以1:1摩尔比形式进行结合，其X射线粉末衍射谱图中具有衍射角2θ为8.201
°±
0.2
°
、11.735
°±
0.2
°
、20.395
°±
0.2
°
、23.669
°±
0.2
°
、24.930
°±
0.2
°
的特征峰。
[0015]一种有机酸锂氨基酸盐晶型，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以1:1摩尔比形式进行结合，其X射线粉末衍射谱图中具有衍射角2θ为7.909
°±
0.2
°
、8.201
°±
0.2
°
、11.735
°±
0.2
°
、16.525
°±
0.2
°
、20.395
°±
0.2
°
、23.669
°±
0.2
°
、24.930
°±
0.2
°
、30.232
°±
0.2
°
、31.427
°±
0.2
°
、33.451
°±
0.2
°
的特征峰。
[0016]一种有机酸锂氨基酸盐晶型，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以1:1摩尔比形式进行结合，其X射线粉末衍射谱图中具有衍射角2θ为8.255
°±
0.2
°
、11.782
°±
0.2
°
、16.584
°±
0.2
°
、16.811
°±
0.2
°
、18.711
°±
0.2
°
、18.800
°±
0.2
°
、20.451
°±
0.2
°
、23.715
°±
0.2
°
、25.017
°±
0.2
°
、25.040
°±
0.2
°
、30.281
°±
0.2
°
、31.490
°±
0.2
°
、33.537
°±
0.2
°
、35.886
°±
0.2
°
的特征峰。
[0017]本专利技术同时提供了一种上述任一项技术方案所述的有机酸锂氨基酸盐(优选为异丁酸锂L
‑
脯氨酸盐)或任一项技术方案所述的晶型的制备方法，包括：采用单一溶剂法或混合溶剂法进行制备。
[0018]一种上述任一项技术方案所述的有机酸锂氨基酸盐(优选为异丁酸锂L
‑
脯氨酸盐)的制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种有机酸锂氨基酸盐，其特征在于，所述有机酸锂为异丁酸锂、正丁酸锂、乳酸锂、柠檬酸锂或胆固醇锂等有机酸锂中的一种或多种；所述氨基酸为L
‑
脯氨酸、缬氨酸、赖氨酸或其他天然氨基酸或人工合成氨基酸中的一种；所述有机酸锂氨基酸盐为由所述有机酸锂与所述氨基酸形成的盐。2.根据权利要求1所述的有机酸锂氨基酸盐，其特征在于，所述有机酸锂为异丁酸锂。3.根据权利要求1或2所述的有机酸锂氨基酸盐，其特征在于，所述氨基酸为L
‑
脯氨酸。4.根据权利要求3所述的有机酸锂氨基酸盐，其特征在于，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、氨基酸以(0.8～1.2):(0.8～1.2)摩尔比形式进行结合。5.根据权利要求3所述的有机酸锂氨基酸盐，其特征在于，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、氨基酸以1:1摩尔比形式进行结合。6.一种有机酸锂氨基酸盐晶型，其特征在于，所述的有机酸锂氨基酸盐中异丁酸锂、L
‑
脯氨酸以1:1摩尔比形式进行结合，其X射线粉末衍射谱图中具有衍射角2θ为8.201
°±
0.2
°
、11.735
°±
0.2
°
、20.395
°±
0.2
°
、23.669
°±
0.2
°
、24.930
°±
0.2
°
的特征峰。7.根据权利要求6所述的有机酸锂氨基酸盐晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图中具有衍射角2θ为7.909
°±
0.2
°
、8.201
°±
0.2
°
、11.735
°±
0.2
°
、16.525
°±
0.2
°
、20.395
°±
0.2
°
、23.669
°±
0.2
°
、24.930
°±
0.2
°
、30.232
°±
0.2
°
、31.427
°±
0.2
°
、33.451
°±
0.2
°
的特征峰。8.根据权利要求6所述的有机酸锂氨基酸盐晶型，其特征在于，其X射线粉末衍射谱图中具有衍射角2θ为7.909
°
、8.201、11.735
°
、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭骏，陈斌辉，李崧，唐勤敏，陈江，
申请(专利权)人：安域生物科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：