脯氨酸或异丁酸在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了脯氨酸和/或其衍生物在制备中枢神经兴奋药物的辅助药物中的应用，属于药物技术领域。具体地，本发明专利技术公开了一类化合物在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用，所述化合物包括脯氨酸和/或其衍生物，进一步地，所述化合物还包括异丁酸和/或异丁酸衍生物。包括脯氨酸、异丁酸和/或其衍生物的一类化合物能够对中枢神经兴奋类药物发挥增效作用，从而能够降低临床上中枢神经兴奋类药物的用量，避免中枢神经兴奋类药物引发的不良反应，具有巨大的临床应用价值。具有巨大的临床应用价值。具有巨大的临床应用价值。

【技术实现步骤摘要】
脯氨酸或异丁酸在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用


[0001]本专利技术属于药物
，具体地，涉及脯氨酸、异丁酸和/或其衍生物在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用。

技术介绍

[0002]中枢神经系统疾病是影响人类健康的一大类疾病，其中与中枢抑制直接或间接相关的疾病和病症主要包括：轻度抑郁症、意识障碍、中枢性呼吸抑制与衰竭、儿童多动综合征、小儿遗尿症、发作性睡病与嗜睡症以及神经麻痹性疾病等。凡能兴奋中枢神经系统提高功能活动的药物统称为中枢神经兴奋类药物。
[0003]中枢神经兴奋类药物可有效治疗上述疾病。在中枢神经系统处于抑制状态时，这类药物的作用就更为显著。该类药物按作用机制和类别大致可分为以下各类：(1)主要兴奋大脑皮质的药物。(2)主要兴奋延髓呼吸中枢的药物。(3)主要兴奋脊髓的药物。(4)新型中枢兴奋药。
[0004]中枢神经兴奋类药物为一大类药物，因其能提高中枢神经系统功能活动，因此可用于预防或治疗与中枢抑制直接或间接相关的多种疾病。中枢神经兴奋类药物的研究历史悠久，传统药物逐渐有新的作用和应用被发现，新型药物亦不断涌现，从而极大地丰富了中枢兴奋药的数量和应用范围，也给相关疾病的临床防治带来很大的帮助。但由于此类药物多具有不良反应，部分兴奋药物具有成瘾性，使其临床应用受到限制。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术问题，专利技术人意外地发现脯氨酸和/或其衍生物能够加剧中枢神经兴奋类药物引起的中枢神经兴奋，利用脯氨酸作为中枢神经兴奋类药物的辅助药物，可以达到增效的目的，最终降低中枢神经类药物的用量，从而完成本专利技术。本专利技术提供提供以下技术方案：
[0006]本专利技术第一方面提供一类化合物在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用，所述化合物包括脯氨酸和/或其衍生物。
[0007]在本专利技术的一些实施方案中，脯氨酸衍生物包括脯氨酸官能团羧基和/或亚氨基位点化学修饰衍生物。具体包括反
‑4‑
苯基
‑
L
‑
脯氨酸、反式
‑4‑
环己基
‑
L
‑
脯氨酸、N
‑
甲基
‑
L
‑
脯氨酸、N
‑
2,4
‑
二硝基苯
‑
L
‑
脯氨酸、1
‑
苄基
‑
L
‑
脯氨酸、4
‑
氧代脯氨酸、N
‑
乙酰
‑
D
‑
脯氨酸、L
‑
硫代脯氨酸、L
‑
羟基脯氨酸、N
‑
苄氧羰基
‑
D
‑
脯氨酸、3
‑
苯基
‑
L
‑
脯氨酸、1
‑
氨基羰基脯氨酸、N
‑
苄基脯氨酸、3,4
‑
脱氢
‑
DL
‑
脯氨酸、N
‑
乙酰基
‑
L
‑
脯氨酸、反
‑3‑
羟基
‑
L
‑
脯氨酸、脯氨酸甲酯、脯氨酸乙酯、脯氨酸丙酯、脯氨酸氨基酸酸酐、脯氨酸氨基酸单肽或多肽的组中的一种。
[0008]在本专利技术的一些实施方案中，所述脯氨酸氨基酸酸酐包括脯氨酸氨基酸酸酐，脯氨酸脯氨酸酐、脯氨酸缬氨酸酐和/或脯氨酸精氨酸酐。在本专利技术的一些实施方案中，所述
脯氨酸氨基酸单肽或多肽包括脯氨酸缬氨酸肽、脯氨酸精氨酸肽和/或脯氨酸赖氨酸肽。
[0009]在本专利技术的一些实施方案中，所述中枢神经兴奋类药物为苯丙胺类兴奋药物。苯丙胺类兴奋药物对中枢神经系统主要表现为警觉性增高、精力旺盛、欣快、情感高涨、冲动性增高以及短期内认知功能提高，如持续性注意力增强。
[0010]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述苯丙胺类兴奋药物选自包括苯丙胺、右旋苯丙胺、左旋苯丙胺和苯丙胺衍生物组中的至少一种，这些药物均能使得中枢神经兴奋。
[0011]苯丙胺为一种抗抑郁药，临床上主要用于治疗发作性睡病、帕金森综合征、儿童注意力障碍和情感性精神病等，近年亦被用作减肥药物。该药亦可作为雾化剂吸人，用于解除鼻炎的鼻塞症状。
[0012]在本专利技术的一些实施方案中，所述苯丙胺衍生物包括但不限于甲基苯丙胺、卡西酮和哌甲酯。
[0013]哌甲酯又名利他林(Ritalin)，其化学结构与具有中枢兴奋作用的拟交感胺类——苯丙胺相似，作用性质也相似，但拟交感作用很弱；中枢兴奋作用较温和，可改善精神活动，解除轻度抑制及疲乏感。大剂量也可引起惊厥。临床用于轻度抑郁症及小儿遗尿症的治疗，因为它可兴奋大脑皮质使之易被尿意唤醒。
[0014]进一步地，所述化合物还包括异丁酸和/或异丁酸衍生物。在本专利技术中，进一步发现，异丁酸和/或异丁酸衍生物与脯氨酸共同使用时，同样可以对中枢神经兴奋类药物起到增效作用。
[0015]在本专利技术的一些实施方案中，所述异丁酸衍生物选自异丁酸盐、异丁酸酯、异丁酸酐中的至少一种。
[0016]专利技术人还发现，异丁酸和/或其衍生物同样可以对中枢神经兴奋类药物发挥增效作用。因此，本专利技术第二方面提供异丁酸和/或其衍生物在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用。
[0017]本专利技术第三方面提供一种药物组合物，包括中枢神经兴奋类药物的辅助药物以及脯氨酸和/或其衍生物。基于本专利技术的发现，脯氨酸和/或其衍生物可以用于制备中枢神经兴奋药物的辅助药物或增效药物，因此将二者作为药物组合物，能够显著提高对中枢神经的兴奋作用。
[0018]在本专利技术的一些实施方案中，所述药物组合物还包括异丁酸和/或异丁酸衍生物。
[0019]本专利技术第四方面提供另外一种药物组合物，包括中枢神经兴奋类药物的辅助药物以及异丁酸和/或其衍生物。
[0020]在本专利技术中，所述辅助药物和/或药物组合物用于治疗神经退行性疾病或精神疾病，或者用于改善炎症反应。
[0021]任选地，所述精神疾病选自包括轻度、中度、重度抑郁症、发作性睡病、小儿遗尿症和儿童注意力障碍的组中的一种；
[0022]任选地，所述神经退行性疾病为阿尔茨海默症或帕金森综合症；
[0023]任选地，所述炎症选自包括鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎和咽炎的呼吸道炎症组。
[0024]本专利技术的有益效果
[0025]相对于现有技术，本专利技术具有以下有益效果：
[0026]本专利技术提供脯氨酸和/或其衍生物在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应
用，脯氨酸和/或其衍生物能够对中枢神经兴奋类药物发挥增效作用，从而能够降低临床上中枢神经兴奋类药物的用量，避免中枢神经兴奋类药物引发的不良反应，具有巨大的临床应用价值。
附图说明
[0027]图1示出了小鼠一小时运动总距离本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一类化合物在制备中枢神经兴奋类药物的辅助药物中的应用，其特征在于，所述化合物包括脯氨酸和/或其衍生物。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脯氨酸衍生物包括脯氨酸官能团羧基和/或亚氨基位点化学修饰衍生物。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述中枢神经兴奋类药物为苯丙胺类兴奋药物。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述苯丙胺类兴奋药物选自包括苯丙胺、右旋苯丙胺、左旋苯丙胺和苯丙胺衍生物组中的至少一种。5.根据权利要求1
‑
4任一所述的应用，其特征在于，所述化合物还包括异丁酸和/或异丁酸衍生物。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述异丁酸衍生物选自异丁酸盐、异丁酸酯、异丁酸酐...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭俊，郑肖江，李崧，张炳杰，
申请(专利权)人：安域生物科技杭州有限公司，
类型：发明
国别省市：