本发明专利技术涉及生物技术领域，具体而言，提供了一种POGLUT3作为胃肠道疾病生物标志物及其应用。本发明专利技术提供POGLUT3基因或带有955C>T和/或848T>G突变的POGLUT3基因，在作为预防、诊断或治疗胃肠道疾病的生物标志物中的应用。本发明专利技术的技术方案为胃肠道疾病的发病机理提供了新的理论基础，也为胃肠道疾病的治疗提供了新的方向和治疗靶点。的方向和治疗靶点。的方向和治疗靶点。
【技术实现步骤摘要】
POGLUT3作为胃肠道疾病生物标志物及其应用
[0001]本专利技术涉及生物
，具体而言，涉及POGLUT3作为胃肠道疾病生物标志物及其应用。
技术介绍
[0002]胃肠道疾病，包括感染性胃肠道疾病和非感染性胃肠道疾病，是多种消化道炎症性疾病的总称。感染性胃肠道疾病包括细菌性肠炎、病毒性肠炎等；非感染性胃肠道疾病按照不同的分类角度，包括例如炎症性胃肠道疾病(例如炎症性肠病(inflammatory bowel disease,简称IBD)、过敏性胃肠道疾病(例如食物过敏性以及由此导致的胃肠道疾病如食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征，食物蛋白诱导的肠病，嗜酸性粒细胞食管炎，嗜酸性粒细胞性胃肠炎等)、和功能性胃肠道疾病(如脑肠互动异常导致的儿童功能性胃肠道疾病)等。上述胃肠道疾病可以影响包括婴幼儿在内的各个年龄阶段的人群，临床表现为反复的腹痛腹胀、呕血便血、腹泻便秘、食欲降低、营养不良、及各种全身并发症，严重时导致死亡的发生。
[0003]其中，炎症性肠病,是一组特定的肠道慢性疾病的统称，包括例如未分化(或未定性、或未定型)的结肠炎(undifferentiated colitis)、克罗恩病(Crohn
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s disease，简称CD)和溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，简称UC)的发病率在世界范围内逐年上升，而儿童中的炎症性肠病(PIBD)，由于严重影响到儿童的生长发育和身体健康，越发被重视，其可造成组织损伤和胃肠道结构和功能的长期损伤，且通常是不可逆的。据统计，截至2015年，约有1.12亿人受到克罗恩氏病与溃疡性结肠炎的影响，此疾病在北美和欧洲更常见(Disease G,B.D.et al.,2016,Lancet 388,1545
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602)。2018年初，发表于Lancet的系统综述指出，欧洲和北美国家IBD的发病率趋于稳定，但由于发病率超过了0.3％，其疾病负担高，严重降低患者生活质量；同时，非洲、亚洲及南美一些新兴工业化国家IBD的患病率逐渐增高(Disease,G.et al.,2018,Lancet 392,1789
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858)。
[0004]然而，炎症性肠病的病因并不明确，相关致病机理理论有饮食习惯、自身免疫病、遗传易感、肠道粘膜系统或菌群的改变、环境或炎症因素等。
[0005]其中，对于遗传易感，多个基因被证实与IBD的易感性相关，包括1.细菌识别相关易感基因，有NOD2/CARD15、Toll样受体4(TLR4)等(Kennedy,N.A.et al.,2018,Inflammatory Bowel Diseases24,583
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92)；2.自噬相关的易感基因(Hoefkens,E.et al.,2013,Autophagy 9,2046
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55)：ATG16L1(Murthy,A.et al.,2014,Nature 506,456
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62)、IRGM(Brest,P.et al.,2011,Nature Genetics 43,242
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5)等；3.IL
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23/Th17(Brand,S.,2009,Gut 58,1152
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67)信号途径相关易感基因：IL23R(Momozawa,Y.et al.,2011,Nature Genetics 43,43
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7)、TNFSF15(Richard,A.C.et al.,2018,PLoS Genetics 14,e1007458)等；4.上皮屏障相关的易感基因：HNF4A(Consortium,U.I.G.et al.,2009,Nature Genetics41,1330
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4)等。这些易感基因不仅影响IBD患病风险，也与临床分型诊断、药物治疗效果相关。
[0006]对于肠道粘膜系统或菌群环境，机体的胃肠道粘膜持续暴露于大量的食物抗原和复杂多样的肠道微生物的刺激之下，因此完整有效的肠道粘膜系统对于维持机体的健康非常重要。肠道粘膜系统根据结构和定位大体分为以下3个部分：第1部分是位于肠腔内的共生微生物群，包括细菌、真菌、病毒和寄生虫等，它们通过代谢不能吸收的食物组分及产生维生素、短链脂肪酸等物质促进机体生长。同时阻止致病菌的定植，保护机体不被疾病困扰(Ley R,E.et al.,2008,Science 320,1647
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51)。第2部分是肠上皮及其分泌的黏液层所构成的上皮屏障。黏液层主要是由肠上皮内的杯状细胞分泌的粘液素构成。它将大量的肠道细菌与肠上皮隔离开(Johansson,M.et al.,2008,Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 105,15064
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9)。黏液层下方则是紧密连接在一起的肠上皮各群细胞，包括杯状细胞、潘氏细胞、吸收性肠细胞和肠内分泌细胞。肠细胞行使消化功能，肠内分泌细胞分泌激素调节消化功能。这些上皮细胞通过紧密连接排列，与黏液层一起构成理化屏障将肠腔内的细菌与宿主隔离开，防止其损伤上皮细胞或激活免疫细胞。除了屏障功能，肠上皮还可以通过感知细菌信号和介导免疫调节功能，维持肠道粘膜稳态(Yang,Z.,et al.,2007,Gastroenterology 133,1510
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1521；Kim,H.S.et al.,2013,Gastroenterology 145,1392
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1403)。第3部分为粘膜固有层内的各群固有免疫细胞和适应性免疫细胞以及肠上皮内淋巴细胞。这些免疫细胞通过精确调节免疫反应，保持对肠道共生菌和食物抗原的耐受状态，同时针对病原微生物仍能产生快速有效的应答。其中固有免疫细胞包括固有淋巴细胞、中性粒细胞、树突状细胞和巨噬细胞。这些细胞可以通过分泌炎性细胞因子和炎性趋化因子介导炎症反应清除入侵的微生物(Farache,J.et al.,2013,Immunity 38,581
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95；Coombes,J.et al.,2008,Nature Review Immunology 8,435
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46；Zheng,Y.et al.,2008,Nature Medicine 14,282
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9；Qiu,J.et al.,2012,Immunity 36,92
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104)。
[0007]对于炎症的方面，当上皮屏障完整性被破坏，肠道菌群可以从肠腔入侵到肠道组织，上皮细胞可以分泌大量促炎介质和募集免疫细胞。此时，肠道功能失调，导致营养物质和水的吸收功能减弱，产生黏膜炎症，最后导致疾病发生。如果这种炎症状态持续发生，可导致损伤修复功能失调，最后引发炎症性肠病甚至向癌症转化，其中以肠道、肝脏和胆管癌风险为最高,也有血癌和皮肤癌本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.检测POGLUT3基因或POGLUT3蛋白的试剂在制备诊断胃肠道疾病的产品中的应用；其中，所述产品包括试剂盒、诊断试剂、检测试剂、基因芯片或蛋白质芯片；优选地，所述POGLUT3基因或POGLUT3蛋白表达水平升高，则诊断为胃肠道疾病；优选地，所述POGLUT3基因带有955C>T突变和/或848T>G突变，或所述POGLUT3蛋白带有L283>R突变和/或R319*突变，其中*为终止密码子，则诊断为胃肠道疾病阳性。2.一种胃肠道疾病的生物标志物，其特征在于，所述生物标志物为突变的POGLUT3基因或POGLUT3蛋白，所述突变使得POGLUT3基因或POGLUT3蛋白的表达水平升高；优选地，所述突变为带有955C>T和/或848T>G突变的POGLUT3基因，或所述突变为带有L283>R突变和/或R319*突变的POGLUT3蛋白，其中*为终止密码子。3.一种胃肠道疾病的诊断引物和/或检测探针，其特征在于，所述引物为能够扩增POGLUT3基因的序列，所述检测探针为能够检测POGLUT3基因的955C>T和/或848T>G突变的探针；优选地，所述引物为能够扩增覆盖POGLUT3基因的955C>T和/或848T>G突变的引物；优选地，引物序列如SEQ ID NO.1和SEQ ID NO.2所示：POGLUT3
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F：5'GAAGCCTGCTATCTTGGGATT 3'(SEQ ID NO.1)；POGLUT3
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R：5'CAACGACACCCACTGAAATAGA 3'(SEQ ID NO.2)。4.一种用于诊断胃肠道疾病的试剂盒，其特征在于，含有权利要求3所述的诊断引物和/或检测探针；和/或还含有样品的处理试剂，包括但不限于样品裂解试剂、样品纯化试剂和/或样品核酸提取试剂；和/或还含有DNA提取试剂、dNTP、DNA聚合酶、双链特异性荧光染料以及水...
【专利技术属性】
技术研发人员：张玉霞，梁炜薇，张莉，
申请(专利权)人：广州市妇女儿童医疗中心，
类型：发明
国别省市：
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