一种具有荧光特性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用技术

本发明专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种具有荧光特性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用。所述金属有机铱配合物的结构式为：。本发明专利技术制备的金属铱配合物，表现出很好的抗癌活性，其抗癌活性明显优于铂基抗癌药物；本发明专利技术制备的金属铱配合物具备良好的荧光特性，便于研究药物靶向等抗癌机制；本发明专利技术提供的制备方法，底物利用率高，产物分离提纯难度系数低，应用前景广阔。该配合物可在溶酶体中聚集，导致溶酶体损伤，从而导致癌细胞死亡。从而导致癌细胞死亡。从而导致癌细胞死亡。

【技术实现步骤摘要】
一种具有荧光特性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用


[0001]本专利技术属于化学制药领域，具体涉及一种具有荧光特性的金属有机铱配合物及其制备方法、应用。

技术介绍

[0002]癌症已成为世界范围内人类生命健康的最大威胁者之一，因癌细胞具有迁移率高的特点，使得癌症的治疗更加棘手。国内外诸多学者致力于研制抗癌药物，这推动了铂类抗癌药物的研发及临床应用，使得许多癌症患者的生命得以延续。但是铂类抗癌药物有着严重的副作用，如对肾脏的损伤和易产生耐药性，这在一定程度上限制了其临床应用。因此，寻找一种新的抗癌药物迫在眉睫。
[0003]近年来，因学者们发现了方形
‑
平面铱 (Ir)配合物表现出良好的抗癌活性，金属有机铱类抗癌药物的研发激起了广大学者的研究兴趣。又因其良好的抗转移活性，金属有机铱类抗癌药物有望在将来成为新的应用于临床治疗的抗癌药物。
[0004]同种细胞处于细胞周期的不同阶段时DNA含量有所差异，已知碘化丙啶可与双链DNA结合而产生荧光，且荧光强度与双链DNA的含量成正比。因此可用碘化丙啶对A549细胞进行染色，通过流式细胞仪检测荧光信号，从而对细胞内DNA含量进行测定，进而得出处于不同时期的细胞数目。目前通过流式细胞仪进行检测过程中，由于DNA流式分析过程中收到分辨率、线性度、大量的坏死或凋亡细胞所携带的碎片以及细胞黏连体的存在，使得处于不同时期的细胞数目的准确性仍有待提高。

技术实现思路

[0005]针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种具有荧光特性的金属有机铱配合物。
[0006]本专利技术还提供了一种具有荧光特性的金属有机铱配合物的制备方法。
[0007]本专利技术还提供了该配合物在抗癌靶向性中的应用及对细胞周期的影响。
[0008]本专利技术为了实现上述目的所采用的技术方案为：本专利技术提供了一种具有抗癌活性的金属有机铱配合物，所述金属有机铱配合物的结构式为：
。
[0009]本专利技术还提供了一种金属有机铱配合物的制备方法，包括以下步骤：（1）称取金属铱二聚体和配体加入茄形瓶中，向瓶中加入苯，加入三乙胺，加热回流，用薄层层析法检测反应情况；（2）反应完成后，接到旋转蒸发仪上，加热减压旋干，得到橙红色固体粉末，滴入二氯甲烷将固体溶解，过滤至扩散瓶中，缓缓注满正己烷后封口，至瓶中出现晶体即可。
[0010]进一步的，步骤（1）中，所述配体的结构式为：。
[0011]进一步的，步骤（1）中，所述金属铱二聚体的结构式为：。
[0012]进一步的，步骤（1）中，所述金属铱二聚体和配体的质量比为28:57；所述配体在苯
中的浓度为1.9mg/mL；所述金属铱二聚体和三乙胺的比例为0.028g：15
‑
20mL。
[0013]进一步的，步骤（1）中，所述加热回流为在80℃下回流8h。
[0014]本专利技术还提供了上述金属有机铱配合物在制备抗癌药物或用于检测处于不同时期的细胞数目中的应用。
[0015]本专利技术的具体反应路线如下：。
[0016]本专利技术利用二茂铁配合物和金属铱二聚体组合而成的新的金属配合物表现出更好的抗癌活性，为研究新的有机金属铱抗癌药物提供了结构基础。本专利技术通过检测目标配合物对人类肺泡基底上皮癌细胞（A549）生长的抑制率实验，并与顺铂对比，目标配合物具有良好的抗癌活性，IC
50
值明显低于顺铂。经双光子激光共聚焦显微镜检测，该配合物靶向溶酶体，共定位系数高达74%，并且该配合物可将A549 细胞的细胞周期阻滞在G2期。
[0017]本专利技术的有益效果为：（1）本专利技术制备的金属铱配合物，表现出很好的抗癌活性，其抗癌活性明显优于铂基抗癌药物；（2）本专利技术制备的金属铱配合物具备良好的荧光特性，便于研究药物靶向等抗癌机制；（3）本专利技术提供的制备方法，底物利用率高，产物分离提纯难度系数低，应用前景广阔。该配合物可在溶酶体中聚集，导致溶酶体损伤，从而导致癌细胞死亡。
附图说明
[0018]图1为本专利技术中配合物的核磁共振氢谱图。
[0019]图2为本专利技术中配合物的晶体结构图。
[0020]图3为本专利技术中配合物的细胞组织靶向测试图。
[0021]图4为本专利技术中配合物的细胞周期测试图。
具体实施方式
[0022]本专利技术就下述一些代表性化合物的实施例进一步阐述，但这些说明并不限制本专利技术。
[0023]在化合物的合成中所用起始化合物是商品化产品或能够从已知合成方法制备，所有有机化合物的制备方法可从文献中获得。
[0024]（一）本专利技术所使用的配体的结构式为：
；其合成过程如下：(1)二茂铁甲酸甲酯的合成
①
在100mL的圆底烧瓶中加入56mL的甲醇和0.86mL浓硫酸搅拌均匀后，加入4.3g二茂铁甲酸，加热回流5h，冷至室温，旋干，得棕红色固体。
[0025]②
将固体粉碎后倒入160mL10%的NaHCO3溶液，溶液pH=7~8，用100mL的乙醚萃取，有机相水洗，无水Na2SO4干燥，用沸程60
‑
90
°
C的石油醚重结晶得橙色晶体3.5g，产率76. 8%。
[0026](2)二茂铁甲酰肼的合成
①
在50mL的圆底烧瓶中加入1.125g(0.01 8mol)80%的水合肼，搅拌加入3.42g(0.014mol)二茂铁甲酸甲酯的甲醇溶液，加热回流4h，冷至室温，二氯甲烷萃取，有机相水洗，无水NaSO4干燥，旋干，得黄色絮状固体2.93g，产率85.7%。
[0027](3)二茂铁甲酰肼缩取代水杨醛的反在50mL的圆底烧瓶中加入2.44g(0.010mo1)二茂铁甲酰肼，5
‑
10mL乙醇溶解，加入0.011mol的取代水杨醛的乙醇溶液，橙色固体出现后继续反应半小时，冷至室温，抽滤，产率80%。
[0028]（二）本专利技术所使用的的金属铱二聚体的结构式为：；其合成过程如下：（1）将30 mL无水甲醇加到微波消解罐中，超声5 min,然后倒出用吹风机吹干。
[0029]（2）取0.5 g 三氯化铱水合物、1，2，3，4，5
‑
五甲基环戊二烯0.75 mL依次加入消解罐中，再加入20 mL无水甲醇，超声5 min。
[0030]（3）向混合体系中鼓氮气，正确安装后放入微波消解仪，调整消解程序，具体如下：
（4）完成消解后取出，将上清液倒入烧杯，罐中固体用冰甲醇洗涤，洗涤液也倒入烧杯中。
[0031]（5）在罐中加入二氯甲烷溶解剩余晶体，未参与反应的三氯化铱过滤除去，然后将溶液旋干得产品。
[0032]（6）将含洗涤液的烧杯中溶液旋干，冰甲醇洗涤，二氯甲烷溶解，过滤除去未参与反应的三氯化铱，滤液中加入8 mL正己烷和8 mL无水乙醚，放入4 ℃冰箱结晶。实施例1（1）称取0.028 g金属铱二聚体和0.057 g配体加入10本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有抗癌活性的金属有机铱配合物，其特征在于，所述金属有机铱配合物的结构式为：。2.一种如权利要求1所述的金属有机铱配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）称取金属铱二聚体和配体加入茄形瓶中，向瓶中加入苯，加入三乙胺，加热回流，用薄层层析法检测反应情况；（2）反应完成后，接到旋转蒸发仪上，加热减压旋干，得到橙红色固体粉末，滴入二氯甲烷将固体溶解，过滤至扩散瓶中，缓缓注满正己烷后封口，至瓶中出现晶体即可。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中，所述配体的结构式为：。4.根据权利要求2或3所述的制备方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘金锋，张沛，武玉婷，公雨雯，李翘楚，刘西成，杨革，
申请(专利权)人：曲阜师范大学，
类型：发明
国别省市：