CD5L结合抗体及其用途制造技术

本文中提供了抗CD5L单克隆抗体。本文中还提供了使用其治疗疾病或病症例如癌症的方法。提供了使用其治疗疾病或病症例如癌症的方法。提供了使用其治疗疾病或病症例如癌症的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】CD5L结合抗体及其用途
[0001]优先权要求
[0002]本申请要求于2020年4月2日提交的美国临时申请序列号63/004,149的优先权权益，其全部内容在此通过引用并入。
[0003]关于联邦资助研究的声明
[0004]本专利技术是根据国立卫生研究院(National Institutes of Health)授予的资助No.CA217685在政府支持下完成的。政府对本专利技术享有一定的权利。
[0005]对序列表的参考
[0006]本申请包含已通过EFS
‑
Web以ASCII格式提交并且在此通过引用整体并入的序列表。创建于2021年4月1日的所述ASCII拷贝命名为UTFCP1501WO_ST25.txt，并且大小为183千字节。
[0007]背景
1.

[0008]本公开内容总体上涉及癌症生物学和医学领域。更具体地，本专利技术涉及抗CD5L单克隆抗体及其使用方法。
[0009]2.相关技术的描述
[0010]已知血管生成在肿瘤发展和生长中起重要作用(Folkman,1971)。这个复杂的过程依赖于许多因子的精细协调，所述因子包括血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)及其受体(vascular endothelial growth factor receptor，VEGFR)、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor，FGF)等(Weis and Cheresh,2011)。许多抗血管生成药物，特别是针对VEGF/VEGFR途径的药物，已被开发并批准用于癌症治疗。虽然许多患者受益于这样的治疗，但几乎所有患者最终都会发生疾病的复发或进展。理解和克服抗VEGF药物的适应性变化代表了进一步增强这些药物的效力并潜在地延迟或预防适应性抗性的机会(Bergers and Hanahan,2008)。
[0011]专利技术概述
[0012]在一个实施方案中，本文中提供了单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段的特征在于来自表1和2的克隆配对的重链和轻链CDR序列。
[0013]在一些方面中，所述抗体或抗体片段由根据来自表4的克隆配对序列的轻链和重链可变序列编码。在一些方面中，所述抗体或抗体片段由与来自表4的克隆配对序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列编码。在一些方面中，所述抗体或抗体片段由与来自表4的克隆配对序列具有至少95％同一性的轻链和重链可变序列编码。
[0014]在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含根据来自表3的克隆配对序列的轻链和重链可变序列。在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含与来自表3的克隆配对可变序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列。在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含与来自表3的克隆配对序列具有95％同一性的轻链和重链可变序列。
[0015]在一些方面中，抗体或抗体片段包含：
ID NO:189的序列的轻链可变序列。
[0024]在一些方面中，所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:324具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:325具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列编码。在一些方面中，所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:324具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:325具有至少95％同一性的轻链可变序列编码。在一些方面中，所述抗体或抗体片段由根据SEQ ID NO:324的重链可变序列和根据SEQ ID NO:325的轻链可变序列编码。
[0025]在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:244具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:245具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列。在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:244具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:245具有至少95％同一性的轻链可变序列。在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含具有根据SEQ ID NO:244的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:245的序列的轻链可变序列。
[0026]在一些方面中，所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:338具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:339具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列编码。在一些方面中，所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:338具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:339具有至少95％同一性的轻链可变序列编码。在一些方面中，所述抗体或抗体片段由根据SEQ ID NO:338的重链可变序列和根据SEQ ID NO:339的轻链可变序列编码。
[0027]在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:258具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:259具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列。在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:258具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:259具有至少95％同一性的轻链可变序列。在一些方面中，所述抗体或抗体片段包含具有根据SEQ ID NO:258的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:259的序列的轻链可变序列。
[0028]在任何本专利技术实施方案的一些方面中，所述抗体或抗体片段是人源化抗体，例如其中所述抗体或抗体片段包含具有根据SEQ ID NO:352的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:354的序列的轻链可变序列；具有根据SEQ ID NO:352的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:355的序列的轻链可变序列；具有根据SEQ ID NO:353的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:354的序列的轻链可变序列；或者具有根据SEQ ID NO:353的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:355的序列的轻链可变序列。
[0029]在任何本专利技术实施方案的一些方面中，抗体片段是单价scFv(单链可变片段，single chain fragment variable)抗体、二价scFv、Fab片段、F(ab
’
)2片段、F(ab
’
)3片段、Fv片段或单链抗体。在任何本专利技术实施方案的一些方面中，所述抗体是嵌合抗体或双特异性抗体。在一些方面中，所述抗体是IgG抗体或重组IgG抗体或抗体片段。在任何本专利技术实施方案的一些方面中，抗体或抗体片段与成像剂或细胞毒性剂缀合或融合。
[0030]在一个实施方案中，本文中提供了单克隆抗体或其抗原结合片段，其与根据本专利技术实施方案中任一项的单克隆抗体或其抗原结合片段竞争结合相同的表位。在一些方面中，所述抗体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段的特征在于来自表1和2的克隆配对的重链和轻链CDR序列。2.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由根据来自表4的克隆配对序列的轻链和重链可变序列编码。3.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与来自表4的克隆配对序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列编码。4.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与来自表4的克隆配对序列具有至少95％同一性的轻链和重链可变序列编码。5.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含根据来自表3的克隆配对序列的轻链和重链可变序列。6.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与来自表3的克隆配对可变序列具有至少70％、80％或90％同一性的轻链和重链可变序列。7.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与来自表3的克隆配对序列具有95％同一性的轻链和重链可变序列。8.权利要求1所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含：重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:81的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:82的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:84的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:4的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:5的VLCDR3氨基酸序列；重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:87的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:88的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:89的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:1的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:2的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:6的VLCDR3氨基酸序列；重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:160的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:161的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:162的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:67的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:10的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:68的VLCDR3氨基酸序列；或者重链可变区(VH)，其包含SEQ ID NO:178的VHCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:179的VHCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:180的VHCDR3氨基酸序列；以及轻链可变区(VL)，其包含SEQ ID NO:77的VLCDR1氨基酸序列、SEQ ID NO:10的VLCDR2氨基酸序列和SEQ ID NO:78的VLCDR3氨基酸序列。9.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:266具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:267具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列编码。10.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:266具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:267具有至少95％同一性的轻链可变序列编码。11.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由根据SEQ ID NO:266的重链可变序列和根据SEQ ID NO:267的轻链可变序列编码。
12.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:185具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:186具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列。13.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:185具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:186具有至少95％同一性的轻链可变序列。14.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含具有根据SEQ ID NO:185的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:186的序列的轻链可变序列。15.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:268具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:269具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列编码。16.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:268具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:269具有至少95％同一性的轻链可变序列编码。17.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由根据SEQ ID NO:268的重链可变序列和根据SEQ ID NO:269的轻链可变序列编码。18.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:188具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:189具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列。19.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:188具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:189具有至少95％同一性的轻链可变序列。20.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含具有根据SEQ ID NO:188的序列的重链可变序列和具有根据SEQ ID NO:189的序列的轻链可变序列。21.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:324具有至少70％、80％或90％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:325具有至少70％、80％或90％同一性的轻链可变序列编码。22.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由与SEQ ID NO:324具有至少95％同一性的重链可变序列和与SEQ ID NO:325具有至少95％同一性的轻链可变序列编码。23.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段由根据SEQ ID NO:324的重链可变序列和根据SEQ ID NO:325的轻链可变序列编码。24.权利要求8所述的单克隆抗体或抗体片段，其中所述抗体或抗体片段包含与SEQ ID NO:244具有至少...

【专利技术属性】
技术研发人员：张宁彦，安志强，库志强，邓辉，林格戈夫达，
申请(专利权)人：德克萨斯大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：