复发-缓解型多发性硬化的诊断或预测因子制造技术

本发明专利技术提供了一种检测或预测患有一种形式的多发性硬化的个体中的多发性硬化复发的方法，包括：(a)提供个体的血样；(b)测试血样，以测定蛋白质活性或蛋白质水平，其中所述蛋白质是因子VIII、von Willebrand因子或蛋白C；和(c)如果蛋白质活性或蛋白质水平与未患有所述形式的多发性硬化的个体中的蛋白质活性或蛋白质水平和患者自身的基线值相比升高，检测或预测个体中的多发性硬化的复发。本发明专利技术还提供了一种治疗患有多发性硬化的个体的方法，所述个体正经历复发或预测将经历复发，所述方法包括通过施用一定剂量的能有效减轻多发性硬化症状的类固醇或抗凝化合物来治疗个体。症状的类固醇或抗凝化合物来治疗个体。症状的类固醇或抗凝化合物来治疗个体。

【技术实现步骤摘要】
复发
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缓解型多发性硬化的诊断或预测因子
[0001]本申请是申请号为201780040017.1(PCT/US2017/040445)、申请日为2017年6月30日、专利技术名称为“复发
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缓解型多发性硬化的诊断或预测因子”的中国专利申请的分案申请。


[0002]本申请公开内容属于医学和药物领域，更具体的是在多发性硬化领域中。

技术介绍

[0003]多发性硬化或MS是影响中枢神经系统的自身免疫疾病。多发性硬化是病因未知的疾病，具有涉及许多缓解和复发的延长过程。一些人可能伴随多发性硬化生活多年而没有遭受严重的症状。其他人可能很快丧失能力。不清楚为什么疾病的过程差异如此之大。然而，患有多发性硬化的大部分人经历周期性的复发，也称为突然发作(flare
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ups)、恶化或发作。这些可以是温和的或严重的。症状可以包括肌肉无力、视觉障碍、平衡问题、记忆丧失和/或失去肠或膀胱控制。
[0004]目前，用于多发性硬化药物治疗的药物可以分成两组：用于症状治疗的药物和改变多发性硬化过程的药物。用于多发性硬化的症状治疗的药物包括类固醇，如糖皮质激素。
[0005]然而，目前还没有已知的用于预测或诊断患有多发性硬化的患者是否即将经历复发的方法。如果患者确实遇到了复发，还没有已知的用于预测或诊断用标准症状治疗从复发恢复的可能性的方法。这样的预测或诊断将帮助患者和医生来监控复发的进程并且防止复发成为严重的复发。

技术实现思路

[0006]各种实施方案包括诊断个体中急性重症多发性硬化(MS)复发易感性的方法，包括从个体获得样品，分析样品以测定与急性重症MS相关的一种或多种生物标志相对于健康受试者和/或个体基线升高水平的存在或不存在，并且基于一种或多种生物标志的存在诊断个体中急性重症MS复发的易感性。在另一个实施方案中，所述一种或多种生物标志包括升高的因子VIII凝固活性。在另一个实施方案中，所述一种或多种生物标志包括升高的von Willebrand因子(VWF)抗原水平。在另一个实施方案中，一种或多种生物标志的存在与失能进展的风险增加相关。在另一个实施方案中，个体中的多发性硬化正在缓解中。
[0007]其他实施方案包括确定患有一种形式的多发性硬化的个体中的多发性硬化(MS)的复发风险的方法，包括获得个体的血样，测试血样，以测定蛋白质活性和/或水平，其中所述蛋白质是因子VIII、von Willebrand因子或蛋白C；以及如果蛋白质活性和/或水平相对于未患所述形式的MS的受试者和/或个体的基线升高，确定个体中的MS的复发风险。在另一个实施方案中，所述形式的MS是复发
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缓解型MS。在另一个实施方案中，个体中的多发性硬化正在缓解中。在另一个实施方案中，测试血样来测定蛋白质活性或蛋白质水平与其他血液测试同时进行，所述其他血液测试如部分凝血激酶时间(PTT)测试、国际标准化比率(INR)测试和红细胞沉降率(ESR)测试。在另一个实施方案中，在MS的治疗阶段和/或监控阶
段期间进行血样测试至少每月一次。在另一个实施方案中，升高的因子VIII活性表示提高的衰弱和/或感觉损伤。在另一个实施方案中，当因子VIII水平等于或大于160时，个体具有升高的因子VIII活性或水平。在另一个实施方案中，当因子VIII水平大于191时，个体具有升高的因子VIII活性或水平。在另一个实施方案中，当因子VIII水平大于200时，个体具有升高的因子VIII活性或水平。在另一个实施方案中，当von Willebrand因子活性大于215时，个体具有升高的von Willebrand因子水平。在另一个实施方案中，当von Willebrand因子水平大于214时，个体具有升高的von Willebrand因子水平。在另一个实施方案中，将所述方法用于处于更严重复发风险中的患者。在另一个实施方案中，将所述方法用于处于由MS导致失能风险中的患者。
[0008]其他实施方案包括治疗个体的方法，包括检测和/或预测个体中多发性硬化(MS)的复发，并且通过施用治疗有效剂量的能有效缓解MS症状的类固醇和/或抗凝化合物来治疗个体。在另一个实施方案中，检测和/或预测MS的复发包括测定一种或多种与急性重症MS相关的生物标志相对于健康受试者的升高水平的存在。再另一个实施方案中，所述方法进一步包括给予改变疾病的治疗和/或药剂。在另一个实施方案中，抗凝化合物是依诺肝素(Enoxaparin)(LOVENOX)、利伐沙班(Rivaroxaban)(XARELTO)、达比加群(Dabigatran)(PRADAXA)或艾吡沙班(Apixaban)(ELIQUIS)。在另一个实施方案中，类固醇是皮质类固醇。在另一个实施方案中，类固醇是地塞米松、泼尼松、甲泼尼松龙或促肾上腺皮质激素(ACTHAR)。在另一个实施方案中，抗凝化合物是Xarelto。在另一个实施方案中，抗凝化合物是肝素衍生物。在另一个实施方案中，抗凝化合物是Lovenox、Enoxaperin或肝素。在另一个实施方案中，所述方法包括施用琥钠甲强龙。
[0009]各种实施方案包括用于患有一种形式的MS的个体中的多发性硬化(MS)复发的在家和/或医院诊断的方法，包括提供用于因子VIII蛋白活性或水平的在家和/或医院测试试剂盒，提供患者的血样，通过使用在家和/或医院测试试剂盒测试个体血样中的因子VIII蛋白活性或水平，并且基于与未患有所述形式的多发性硬化的个体中的因子VIII蛋白的活性或水平和/或个体基线值的两倍相比升高的因子VIII蛋白的水平或活性来诊断个体中多发性硬化的复发。在另一个实施方案中，所述形式的MS是复发
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缓解型多发性硬化。在另一个实施方案中，基于血样测试结果来确定对医生评价的需求。在另一个实施方案中，如果因子VIII蛋白的水平或活性大于160，确定需要医生评价。在另一个实施方案中，基于血样测试结果来确定从多发性硬化复发中恢复。
[0010]结合举例说明本专利技术的各种实施方案的附图，从以下的详述将清楚本专利技术的其他特征和优点。
附图说明
[0011]图1根据本文中的实施方案，描绘了具有语言不清和手臂无力的急性多发性硬化复发(MS)。受试者的年龄在70多岁，女性，具有确定的MS诊断并且没有在接受改变疾病的治疗。
[0012]图2根据本文中的实施方案，描绘了具有新增强的脑干病变的抗步态共济失调和面部麻痹的急性复发。受试者的年龄在50多岁，女性，具有确定的MS诊断，并且接受标准琥钠甲强龙治疗后没有在接受改变疾病的治疗。
[0013]图3根据本文中的实施方案，描绘了尽管延长了类固醇治疗但从未完全消除的具有腿无力和感官丧失诊断的呈现急性难治愈的复发。受试者的年龄在50多岁，并且是正在进行各种改变疾病治疗的女性。
[0014]图4根据本文中的实施方案，描绘了具有提高的腿无力和很少改善的急性复发。受试者的年龄在50多岁，并且是具有确定诊断的男性，没有在接受改变疾病的治疗和新增强的胸脊髓病本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种诊断个体中急性重症多发性硬化(MS)复发易感性的方法，包括：从个体获得样品；分析样品，以确定一种或多种与急性重症MS相关的生物标志相对于健康受试者和/或个体基线是否存在升高的水平；和基于一种或多种生物标志的存在诊断个体中急性重症MS复发的易感性。2.权利要求1的方法，其中所述一种或多种生物标志包括升高的因子VIII凝血活性。3.权利要求1的方法，其中所述一种或多种生物标志包括升高的von Willebrand因子(VWF)抗原水平。4.权利要求1的方法，其中一种或多种生物标志的存在与失能进展风险的提高相关。5.权利要求1的方法，其中个体中的多发性硬化在缓解期中。6.一种确定患有一种形式的多发性硬化的个体中的多发性硬化(MS)复发风险的方法，包括：获得个体的...

【专利技术属性】
技术研发人员：D，
申请(专利权)人：尊严健康公司，
类型：发明
国别省市：