一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法技术

本发明专利技术涉及一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，包括：通过在待测样品中加入衍生试剂，使衍生试剂与待测样品进行反应，然后采用配有ECD检测器的气相色谱仪检测并确定待测样品中是否含有硫酸二甲酯和/或硫酸二乙酯；所述衍生试剂为无水碘化钠和硫代硫酸钠。本发明专利技术的有益效果：通过专属性、系统适用性、线性、检测限、定量限以及检测限加入试验，并进行了精密度测定、回收率和耐用性考察试验，结果显示本发明专利技术的检测方法专属性强，线性关系好，检测灵敏度高，准确度高，耐用性好。耐用性好。耐用性好。

【技术实现步骤摘要】
一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法


[0001]本专利技术属于检测方法
，具体涉及一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法。

技术介绍

[0002]硫酸二甲酯和硫酸二乙酯作为两种重要的化工原料，在有机合成中可作为甲基化、乙基化试剂，在染料、医药、皮革、军工、农药等多种精细化工工业都有广泛的使用，但是它们的毒性相当大，可以破坏DNA结构，是潜在的致癌物质和可引起染色体畸变的诱变剂，具有挥发性、毒性、强腐蚀性和环境危害，能在动物体内组织中缓慢水解生成甲醇和硫酸，硫酸二甲酯的剧毒是由于未分解的分子和水解后的生成物共同作用所致。硫酸二乙酯还可用作挥发油抽提剂、脱水剂等，但是其毒性及环境危害性相当强，因而两者引起各国的广泛关注。
[0003]硫酸羟氯喹是一种治疗疟疾、类风湿性关节炎、红斑狼疮的药物。目前硫酸羟氯喹的生产工艺一般为以4,7
‑
二氯喹啉为起始原料，与羟氯喹侧链在催化剂的作用下，缩合得到羟氯喹，然后羟氯喹在醇溶液中与浓硫酸成盐反应制得硫酸羟氯喹(相关的国家合成制备工艺专利CN103724261A、CN102050781A、CN104230803A、CN109280029A等均有相关的报道)。该生产合成工艺有可能产生化学反应副产物，即基因毒性杂质硫酸二甲酯和硫酸二乙酯。故硫酸羟氯喹用药可能存在着较大的安全风险问题。
[0004]鉴于此，拟对硫酸羟氯喹中基因毒性杂质硫酸二甲酯和硫酸二乙酯进行检测研究。

技术实现思路

[0005]为了解决现有技术存在的问题，为了进一步提高用药的安全性，本专利技术提供了一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，其具有专属性强、线性关系好，检测灵敏度高，耐用性好等特点。
[0006]本专利技术的目的是提供一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法。
[0007]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，所述检测方法包括：通过在待测样品中加入衍生试剂，所述衍生试剂为无水碘化钠和硫代硫酸钠；使衍生试剂与待测样品进行反应，然后采用配有ECD检测器的气相色谱仪检测并确定待测样品中是否含有硫酸二甲酯和/或硫酸二乙酯。
[0008]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，若采用所述检测方法确定待测样品中含有硫酸二甲酯和/或硫酸二乙酯，则可以计算出硫酸二甲酯或硫酸二乙酯的含量。
[0009]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，进一步的，色谱条件为：以Thermo TG
‑
WAX MS 为色谱柱；稀释剂为乙腈，采用程序升温：初温40
‑
50℃，保持6分钟，然后升温到135℃；进样口温度为235
‑
245℃，分流比：（45
‑
55）:1，
检测器温度为245
‑
255℃。
[0010]优选的，所述色谱柱的规格为30m
×
0.32mm
×
0.25μm，柱流速：0.9
‑
1.1ml/min；载气为氮气，氮气的纯度≥99.999%；进样体积为0.5
‑
1ml。
[0011]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，进一步的，色谱条件为：以Thermo TG
‑
WAX MS 为色谱柱，所述色谱柱的规格为30m
×
0.32mm
×
0.25μm；以乙腈为稀释剂，采用程序升温：初温45℃保持6分钟，以40℃/min的升温速率升到135℃；进样口温度为240℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比：50:1；柱流速：1.0ml/min；载气为氮气，氮气的纯度≥99.999%；进样体积为1ml。
[0012]本专利技术中使用的稀释剂均为乙腈。
[0013]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，具体的，所述检测方法包括以下步骤：（1）衍生剂的制备：称取无水碘化钠和硫代硫酸钠，加水溶解并稀释，摇匀，即得所述衍生剂；（2）待测样品处理：称取待测样品，置顶空瓶中，稀释后加入和步骤（1）得到的衍生剂，轧盖密封，振摇使溶解，摇匀，形成样品溶液；（3）检测：以Thermo TG
‑
WAX MS为色谱柱；检测步骤（3）得到的所述样品溶液中是否含有硫酸二甲酯衍生物和/或硫酸二乙酯衍生物，确定待测样品中是否含有硫酸二甲酯和/或硫酸二乙酯。
[0014]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，进一步的，步骤（1）中，称取无水碘化钠60g，硫代硫酸钠30mg，置于同一50ml容量瓶中，加水超声溶解并稀释至刻度，摇匀，即得所述衍生剂。
[0015]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，进一步的，步骤（2）中，称取待测样品10mg，置顶空瓶中，加入稀释剂0.5ml和衍生剂1ml，轧盖密封，振摇使溶解，摇匀，形成样品溶液；顶空平衡温度（反应温度）为55
‑
65℃，平衡时间（反应时间）为30分钟。
[0016]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，进一步的，步骤（3）中，所述检测方法中还使用了对照品，所述对照品为硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的标品。
[0017]所述对照品溶液的配制：称取硫酸二甲酯22mg、硫酸二乙酯22mg，置于同一50ml容量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品一级贮备液；量取对照品一级贮备液1ml置100ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，作为对照品二级贮备液；量取0.8ml对照品二级贮备液置50ml量瓶中，用稀释剂稀释至刻度，摇匀，形成所述对照品溶液；取稀释剂作为空白溶剂，分别量取所述空白溶剂、所述对照品溶液各0.5ml分置顶空瓶中，分别加入衍生剂1ml，轧盖密封，进样检测，并取供试品溶液，进样检测，记录色谱图；所述对照品溶液依次出峰顺序为硫酸二甲酯衍生物、硫酸二乙酯衍生物，检测样品溶液，得到的色谱图中如有与对照品溶液色谱图中保留时间一致的色谱峰，则说明样品中含有硫酸二甲酯和/或硫酸二乙酯。
[0018]进一步的，得到的色谱图中如有与对照品溶液色谱图中保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算硫酸二甲酯或硫酸二乙酯的含量。
[0019]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，更进一步的，所述样品溶液的色谱图中如有与所述对照品溶液的色谱图中保留时间一致的色谱峰，按外标法以所述样品溶液的色谱图中峰面积计算样品溶液中各杂质的含量，峰面积低于所述对照品溶液峰面积0.1倍的杂质计为未检出。
[0020]根据本专利技术的具体实施方式的硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，更进一步的，对照品溶液中各杂质信噪比大于50。
[0021本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种硫酸羟氯喹中硫酸二甲酯和硫酸二乙酯的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括：通过在待测样品中加入衍生试剂，使衍生试剂与待测样品进行反应，然后采用配有ECD检测器的气相色谱仪检测并确定待测样品中是否含有硫酸二甲酯和/或硫酸二乙酯；所述衍生试剂为无水碘化钠和硫代硫酸钠。2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，色谱条件为： 以Thermo TG
‑
WAX MS 为色谱柱；稀释剂为乙腈，采用程序升温：初温40
‑
50℃，保持6分钟，然后升温到135℃；进样口温度为235
‑
245℃，分流比：（45
‑
55）:1，检测器温度为245
‑
255℃；优选的，所述色谱柱的规格为30m
×
0.32mm
×
0.25μm，柱流速：0.9
‑
1.1ml/min；载气为氮气，氮气的纯度≥99.999%；进样体积为0.5
‑
1ml。3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，色谱条件为： 以Thermo TG
‑
WAX MS 为色谱柱，所述色谱柱的规格为30m
×
0.32mm
×
0.25μm；以乙腈为稀释剂，采用程序升温：初温45℃保持6分钟，以40℃/min的升温速率升到135℃；进样口温度为240℃，检测器温度为250℃，分流进样，分流比：50:1；柱流速：1.0ml/min；载气为氮气，氮气的纯度≥99.999%；进样体积为1ml。4.根据权利要求1
‑
3任一所述的检测方法，其特征在于，所述检测方法包括以下步骤：（1）衍生剂的制备：称取无水碘化钠和硫代硫酸钠，加水溶解并稀释，摇匀，即得所述衍生剂；（2）待测样品处理：称取待测样品，置顶空瓶中，稀释后加入步骤（1）得到的衍生剂，轧盖密封，振摇使溶解，摇匀，形成样品溶液：（3）检测：以Thermo TG
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【专利技术属性】
技术研发人员：王巍，
申请(专利权)人：重庆市涪陵食品药品检验所，
类型：发明
国别省市：