一种5,6-二氢环戊并[B]噻吩-4-酮的微波合成方法技术

本发明专利技术公开了一种5,6

【技术实现步骤摘要】
一种5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的微波合成方法


[0001]本专利技术及一种5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的微波合成方法，属于医药中间体制备


技术介绍

[0002]噻吩类衍生物广泛应用于合成医药、农药、染料、化学试剂等，目前我国噻吩类化合物处于起步阶段，大多数品种尚属于空白，还没有产量规模化、品种系列化的生产企业。
[0003]5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮作为重要的医药化工原料，相关合成方法报道较少。传统的反应釜工艺所用的溶剂量较大，溶剂量接近100倍，且反应时间太长，并且传统的反应釜方法效率低下，获得最终产品的成本高，没有生产价值。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的是提供一种5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的微波合成方法，该方法利用微波辐照技术，以商业可得噻吩作为原料，一步制备5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮，简单易行、节能环保、反应时间短、反应条件温和、副反应少、收率高，易于实现规模化生产。
[0005]本专利技术是通过以下技术方案实现的：一种5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的微波合成方法，该方法以N,N
‑
二甲基丙烯酰胺和噻吩为原料，在催化剂存在下利用微波辐照进行反应，得到5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮。
[0006]进一步的，所述催化剂为三氟甲磺酸酐，当催化剂为三氟甲磺酸酐时，反应式如下：进一步的，N,N
‑
二甲基丙烯酰胺、噻吩和催化剂的摩尔比为1:1:1。
[0007]进一步的，反应在有机溶剂存在下进行，有机溶剂的主要作用是为反应的进行提供反应介质，有机溶剂可以选择二氯乙烷、正己烷、环己烷等中的一种。此外，有机溶剂对反应收率也有一定的影响，有的有机溶剂会降低副反应的发生，提高反应收率，优选的，有机溶剂为二氯乙烷。
[0008]进一步的，本专利技术反应溶剂用量少，一般的，保证N,N
‑
二甲基丙烯酰胺与溶剂的体积比为1:1
‑
5即可。
[0009]进一步的，微波辐照通过微波反应器实现，微波反应器可以直接选择上市场上销售的微波反应器。
[0010]进一步的，在微波辐照反应时，微波功率为200
‑
600w，微波反应温度为60
‑
120℃，反应时间为15
‑
60min。
[0011]优选的，在微波辐照反应时，微波功率为400w，微波反应温度为80
‑
90℃，反应时间为15
‑
20min。
[0012]进一步的，本专利技术微波合成方法具体包括以下步骤：（1）将N,N
‑
二甲基丙烯酰胺与有机溶剂混合，然后加入催化剂和噻吩，得到反应液；（2）将反应液放入微波反应器，设定微波功率、微波温度和反应时间，开始反应；（3）反应结束后，将产物分离，得5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮。
[0013]进一步的，步骤（1）中，N,N
‑
二甲基丙烯酰胺与有机溶剂混合后，将混合物放入0
‑
5℃的水浴下，然后滴加催化剂，催化剂滴入后，保温混合10
‑
15min，然后再加入噻吩。
[0014]进一步的，步骤（3）中，反应结束后，采用旋转蒸发浓缩的方式去除溶液，得到的固体产物过柱或重结晶进行纯化，即可得到5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮。
[0015]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：1、本专利技术是以微波为技术手段的新型工艺，不同于传统反应釜的工艺技术，不仅仅是采用微波改变了加热方式，还缩减了溶剂的使用量和反应时间，更重要的是充分考虑到反应底物的结构特征与微波特殊的非热效应，实现了本专利技术的普适性，提高了生产效率，优化了步骤，降低了污染物的排放。
[0016]2、本专利技术方法原料来源广、操作简单易行、反应时间短，无需超低温，反应条件温和，副反应少，收率高，简化了生产工艺，降低了生产成本和周期，更利于工业化生产和推广。
[0017]3、本专利技术采用微波辐照的方式促进反应的进行，实现了生产过程的统一，具有普适性和经济性，适用于规模化推广应用。
[0018]4、本专利技术提供的5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的微波合成方法，为噻吩衍生物生产提供了重要的医药中间体。
附图说明
[0019]图1为本专利技术实施例1合成的5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的液相色谱图。
具体实施方式
[0020]下面结合附图和具体实施例对本专利技术进行进一步详细说明。
[0021]下述实施例中，所用的微波反应器是迈可威公司生产的微波反应器。
[0022]实施例1称取N,N
‑
二甲基丙烯酰胺（15mmol）溶于5mL环己烷中，在冰水浴下滴加三氟甲磺酸酐（15mmol），保温15分钟后，加入噻吩（15mmol），然后放入微波反应器中，设定功率200W，温度80℃，液相色谱跟踪反应，反应30分钟后，开启微波反应器氮气氛冷却装置，淬灭反应，浓缩，减压蒸发除去有机溶剂，过柱或重结晶，即得产物5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮，质量1.45g，收率为70%，纯度为97.8%。
[0023]实施例2
按照实施例1的方法生产5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮，不同的是：将溶剂环己烷替换为二氯乙烷。所得5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的收率为76%，纯度为98.1%。
[0024]实施例3按照实施例1的方法生产5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮，不同的是：将溶剂环己烷替换为正己烷。所得5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的收率为71%，纯度为98.0%。
[0025]实施例4称取N,N
‑
二甲基丙烯酰胺（15mmol）溶于5mL二氯乙烷中，在冰水浴下滴加三氟甲磺酸酐（15mmol），保温15分钟后，加入噻吩（15mmol），然后放入微波反应器中，设定功率400W，温度80℃，液相色谱跟踪反应，反应20分钟后，开启微波反应器氮气氛冷却装置，淬灭反应，浓缩，减压蒸发除去有机溶剂，过柱或重结晶，即得产物。收率为85%，纯度为98.7%。
[0026]实施例6称取N,N<本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮的微波合成方法，其特征在于：以N,N
‑
二甲基丙烯酰胺和噻吩为原料，在催化剂存在下利用微波辐照进行反应，得到5,6
‑
二氢环戊并[B]噻吩
‑4‑
酮。2.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于：所述催化剂为三氟甲磺酸酐。3.根据权利要求1或2所述的微波合成方法，其特征在于：N,N
‑
二甲基丙烯酰胺、噻吩和催化剂的摩尔比为1:1:1。4.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在于：反应在有机溶剂存在下进行；优选的，N,N
‑
二甲基丙烯酰胺和溶剂的体积比为1:1
‑
5。5.根据权利要求1或4所述的微波合成方法，其特征在于：所述有机溶剂为二氯乙烷、正己烷或环己烷，优选为二氯乙烷。6.根据权利要求1所述的微波合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈张南，马松，马德龙，孙庆刚，张雪，唐重智，
申请(专利权)人：上海橡实化学有限公司，
类型：发明
国别省市：