用于光动力治疗的可降解型荧光分子、制备方法与应用技术

本发明专利技术属于抗肿瘤药物技术领域，具体公开了一种用于光动力治疗的可降解型荧光分子、制备方法与应用。本发明专利技术荧光分子的化学结构如式(Ⅰ)所示：式中，R为碳原子数为1

【技术实现步骤摘要】
用于光动力治疗的可降解型荧光分子、制备方法与应用


[0001]本专利技术属于抗肿瘤药物
，具体涉及一种用于光动力治疗的可降解型荧光分子、制备方法与应用。

技术介绍

[0002]现在的癌症治疗方法主要以传统的手术切除为主，辅以化学药物治疗和放射治疗。传统治疗方法有一定的效果，但也存在局限性，例如复发可能性大、药物毒副作用大等。光动力治疗在一定程度上与传统方法互补。例如，光动力治疗具有组织选择性好、非侵入性、见效快、抗耐药性及全身副作用少，能进行反复治疗等优势，并且能够与其他治疗方法协同作用。作为一种新兴的癌症治疗方法，受到研究者们广泛的关注。光动力治疗是将激发态光敏剂通过单线态
‑
三线态光转化，基态氧气获得能量或通过光氧化，形成单线态氧(singlet oxygen,Type II机理)，或与其他生物分子反应形成众多的活性氧物种(reactive oxygen species，ROS，Type I机理)，用于杀伤癌细胞，机理示意图见图5(雅布隆斯基示意图)。
[0003]有机荧光分子具有紫外可见波段吸收强、生物相容本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于光动力治疗的可降解型荧光分子，其特征在于：所述荧光分子命名为LM，其化学结构如式(Ⅰ)所示：式中，R为碳原子数为1
‑
30的直链或支链烷基，R1为氢或碳原子数为1
‑
30的直链或支链烷基，R1取对位。2.根据权利要求1所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子，其特征在于：式(Ⅰ)中R为碳原子数为1～8的直链或支链烷基，R1为氢或碳原子数为1～4的直链或支链烷基，R1取对位。3.根据权利要求1所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子，其特征在于：式(Ⅰ)中R为正辛基、正丁基或2
‑
乙基己烷，R1为氢、甲基或叔丁基，对应LM的结构式为：4.权利要求1
‑
3任一所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子LM的制备方法，其特征在于，所述荧光分子LM的具体制备路线如下：
5.根据权利要求4所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子LM的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)4
‑
溴
‑2‑
氟
‑1‑
碘苯与乙硫醇在N,N
‑
二甲基甲酰胺溶剂和碳酸钾的碱性环境下，80
‑
120℃反应12
‑
24h，纯化得到化合物5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙巯基苯；(2)5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙巯基苯与30wt％的过氧化氢在乙酸溶剂中发生氧化反应，室温反应6
‑
10小时，纯化得到化合物5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙基亚砜基苯；(3)5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙基亚砜基苯与2
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)
‑
9,9
‑
二R烷基芴在催化剂四(三苯基膦)钯和碱碳酸钾作用下发生suzuki偶联反应，在40
‑
80℃下反应18
‑
30小时，纯化后得到化合物2
‑
(4
‑
溴
‑2‑
(乙基亚砜基)苯基)
‑
9,9
‑
二R烷基芴；其中，R为碳原子数为1
‑
30的直链或支链烷基；(4)2
‑
(4
‑
溴
‑2‑
(乙基亚砜基)苯基)
‑
9,9
‑
二R烷基芴和三氟甲烷磺酸在五氧化二磷作用下，反应20
‑
28小时；后处理得到的黄色固体与吡啶发生反应，在100
‑
140℃下反应12
‑
24小时，纯化后得到3
‑
溴
‑
11,11
‑
二R烷基
‑
11H
‑
苯并[b]芴基[2,3
‑
d]噻吩；(5)3
‑
溴
‑
11,11
‑
二R烷基
‑
11H
‑
苯并[b]芴基[2,3
‑
d]噻吩在二氯甲烷溶剂中被间氯过氧苯甲酸氧化，常温反应16
‑
24小时，纯化后得到化合物3
‑
溴
‑
11,11
‑
二R烷基
‑
11H
‑
苯并[b]芴基[2,3
‑
d]噻吩5,5
‑
二氧化物；(6)3
‑
溴
‑
11,11
‑
二R烷基
‑
11H
‑
苯并[b]芴基[2,3
‑
d]噻吩5,5
‑
二氧化物(6)在三氯甲烷和三氟乙酸的混合液中，与N
‑
溴代丁二酰亚胺发生溴化反应，40
‑
80℃反应3
‑
8小时；纯化后得到化合物3,9
‑
二溴
‑
11,11
‑
二R烷基
‑
11H
‑
苯并[b]芴基[2,3
‑
d]噻吩5,5
‑
二氧化物；(7)对溴苯乙烯与R1烷基二苯胺溶在甲苯溶剂中，在催化剂醋酸钯和三叔丁基膦体系和碱叔丁基醇钾作用下，发生C
‑
N偶联反应，60
‑
100℃反应8
‑
14小时，纯化后得到化合物R1烷
基
‑
N,N
‑
二苯基
‑4‑
乙烯基苯胺；其中，R1为氢或碳原子数为1
‑
30的直链或支链烷基，R1取对位；(8)3,9
‑
二溴
‑
11,11
‑
二R烷基
‑
11H
‑
苯并[b]芴基[2,3
‑
d]噻吩5,5
‑
二氧化物与R1烷基
‑
N,N
‑
二苯基
‑4‑
乙烯基苯胺在催化剂醋酸钯和三(邻甲基苯基)磷体系、碱醋酸钠作用下发生Heck偶联反应，在60
‑
100℃下反应12
‑
24小时，纯化后得到化合物2
‑
(4
‑
溴
‑2‑
(乙基亚砜基)苯基)
‑
9,9
‑
二R烷基芴。6.根据权利要求5所述的用于光动力治疗的可降解型荧光分子LM的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，4
‑
溴
‑2‑
氟
‑1‑
碘苯、乙硫醇、碳酸钾的摩尔比为1:0.9～1.2:1～4，4
‑
溴
‑2‑
氟
‑1‑
碘苯的摩尔量与N,N
‑
二甲基甲酰胺的体积比为1mmol:(1～4)mL；步骤(2)中，5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙巯基苯、30wt％的过氧化氢的摩尔比为1:0.9～1.2，5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙巯基苯的摩尔量与冰乙酸的体积比为1mmol:(2～5)mL；步骤(3)中，2
‑
(4,4,5,5
‑
四甲基
‑
1,3,2
‑
二氧杂硼烷
‑2‑
基)
‑
9,9
‑
二R烷基芴、5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙基亚砜基苯、四(三苯基膦)钯、四丁基溴化铵、碳酸钾的摩尔比为1:1～1.5:0.005～0.2:0.01～0.4:0.01～0.4:2～8；5
‑
溴
‑2‑
碘
‑
乙基亚砜基苯的摩尔量与甲苯的体积比为1mmol:(5～15)mL；步骤(4)中，2
‑
(4
‑
溴
‑2‑
(乙基亚砜基)苯基)
‑
9,9
‑
二R烷基芴、五氧化二磷的摩尔量比为1:4～8；2
‑
(4
‑
溴
‑2‑
(乙基亚砜基)苯基)
‑
9,9

【专利技术属性】
技术研发人员：胡黎文，刘灿，肖标，程羿菲，阳仁强，
申请(专利权)人：江汉大学，
类型：发明
国别省市：