一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法，以式Ⅰ所示的炔丙基叔醇为原料，室温下惰性气氛环境中，在有机溶剂中经有机酸催化剂催化与苯并噻吩硼酸发生环化反应，反应产物经过分离提纯而得。本发明专利技术工艺方法普适性好，可用于多种苯并环戊烯并噻吩类衍生物产的制备；具有安全、绿色、廉价的特点。廉价的特点。

【技术实现步骤摘要】
一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别涉及一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法。

技术介绍

[0002]在药物化学和合成化学领域，许多具有已知治疗潜力的天然产物和合成分子都具有多取代苯并噻吩骨架，对于此类结构及其衍生物的合成是研究热点。具有独特亲脂性的苯并噻吩环，经过取代之后，可以衍生治疗多种疾病的药物。在新药研发过程中，通过将苯并噻吩衍生物作为先导化合物，合成具有药理活性的新型药物分子，对目前的医药研发创新具有非常重要的意义。苯并环戊烯并噻吩(benzo[b]cyclopenta[d]thiophene)是药物发现的优势结构之一，具有多种生物活性，可以起到抗微生物、抗癌、抗炎、抗氧化、抗结核、抗糖尿病、抗惊厥剂等作用。此外，许多苯并环戊噻吩类化合物作为临床药物具有高疗效，已广泛用于治疗各种类型的疾病。苯并噻吩衍生物在其他领域也被广泛使用，各种苯并噻吩类化合物已被用在有机光电材料和有机半导体中。
[0003]目前取代的苯并噻吩类化合物可以通过环化反应或苯并噻吩的官能化反应来实现。由于苯并噻吩C2位的C
‑
H键具有较强的酸性，在C2位引入碳取代基的方法往往需要化学计量的金属化反应并使用碱性强的金属有机试剂。除此之外，傅克烷基化反应也常用来制备取代苯并噻吩化合物，然而该类反应往往会得到C2和C3位取代的混合物。对于苯并环戊烯并噻吩类化合物的构建一直被认为是充满挑战性的课题。文献Tetrahedron,2006,62,11513报道了金属钯催化环戊硫酮衍生物的分子内环化反应构建苯并环戊烯并噻吩结构，反应需要使用对空气敏感的DPEphos作为配体并需要高温加热(100℃)。专利CN108250252A公开了一种利用五氧化二磷作催化剂，通过苯并噻吩和甲基丙烯酸的多步反应合成苯并环戊烯并噻吩类化合物。专利KR2021038357A公开了一种通过苯并噻吩和(E)
‑2‑
甲基
‑2‑
丁烯酰氯的三步反应构建该结构，反应需使用氰化亚铜作催化剂。专利WO2019022569 A1公开了一种通过金属镍催化3
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溴代苯并噻吩和苯基格式试剂环化反应合成苯并环戊烯并噻吩衍生物的方法。考虑到苯并环戊烯并噻吩类化合物的合成过程中，反应往往需要贵金属催化剂和多步反应，成本较高且操作繁琐。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于提供一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法，该方法以炔丙基叔醇和苯并噻吩硼酸为原料，在有机酸催化，室温条件下完成苯并环戊噻吩骨架的构建，具有可操作性高、反应选择性高的优点。
[0005]本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法，以式Ⅰ所示的炔丙基叔醇为原料，室温下惰性气氛环境中，在有机溶剂中经有机酸催化剂催化与苯并噻吩硼酸发生环化反应，反应产物经过分离提纯而得；
。
[0006]本专利技术公开一种通过炔丙基叔醇和苯并噻吩硼酸的环化反应合成苯并环戊烯并噻吩类化合物的新方法，该方法的创新在于普通的有机酸即可催化该反应，有效的避免了使用贵金属，从而大大较低了成本。方法具有较好的可操作性和稳定性，反应条件温和，无需无水无氧处理，催化效率高，产物易分离等特点。
[0007]作为优选，环化反应各物料的摩尔用量比为炔丙基叔醇：苯并噻吩硼酸：有机酸催化剂：有机溶剂＝1：1
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3：0.01
‑
0.2：5.0
‑
10.0。
[0008]作为优选，环化反应的反应温度控制为20
‑
100℃。
[0009]作为优选，所述有机酸催化剂选自磷酸二苯酯、对氟苯硼酸、五氟苯硼酸、邻羧基苯硼酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、三氟乙酸中一种或两种。
[0010]作为优选，所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2
‑
二氯乙烷、氯苯、二氧六环、硝基甲烷、四氢呋喃中的一种。
[0011]作为优选，所述惰性气氛为由氮气或氩气所构成的气体环境。
[0012]作为优选，所述R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、三取代硅基中的一种或多种；所述R2选自烷基、芳基中的一种或多种；所述R3选自烷基、芳基中的一种或多种。
[0013]作为优选，所述R选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳基、硝基、胺基、酯基、醛基、羟基、磺酸基中的一种或多种。
[0014]作为优选，R位于苯并噻吩硼酸的4、5、6或7位。R可以独立地选择4、5、6或7位；R可以是一个取代基也可以是两个取代基，取代基种类可以相同，也可以不同。
[0015]本专利技术的有益效果是：在常规条件下即可完成，一锅法反应无需中途替换溶剂，且反应可操作性高，反应收率高；工艺方法普适性好，可用于多种苯并环戊噻吩类化合物的制备；具有安全、绿色、廉价的特点。
具体实施方式
[0016]下面通过具体实施例，对本专利技术的技术方案作进一步的具体说明。
[0017]本专利技术中，若非特指，所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法，如无特别说明，均为本领域的常规方法。
[0018]总实施方案一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法，以式Ⅰ所示的炔丙基叔醇为原料，室温下惰性气氛环境中，在有机溶剂中经有机酸催化剂催化与苯并噻吩硼酸发生环化反应，反应产物经过分离提纯而得；
[0019]所述有机酸催化剂选自磷酸二苯酯、对氟苯硼酸、五氟苯硼酸、邻羧基苯硼酸、对甲苯磺酸、苯甲酸、三氟乙酸中一种或两种。所述惰性气氛为由氮气或氩气所构成的气体环境。所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、1，2
‑
二氯乙烷、氯苯、二氧六环、硝基甲烷、四氢呋喃中的一种。环化反应各物料的摩尔用量比为炔丙基叔醇：苯并噻吩硼酸：有机酸催化剂：有机溶剂＝1：1
‑
3：0.01
‑
0.2：5.0
‑
10.0。环化反应的反应温度控制为20
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100℃。
[0020]所述R1选自氢、烷基、烷氧基、芳基、三取代硅基中的一种或多种；所述R2选自烷基、芳基中的一种或多种；所述R3选自烷基、芳基中的一种或多种；所述R选自氢、卤素、烷基、烷氧基、芳基、硝基、胺基、酯基、醛基、羟基、磺酸基中的一种或多种；所述R选择苯并噻吩硼酸的4、5、6或7位。R可以独立地选择4、5、6或7位；R可以是一个取代基也可以是两个取代基，取代基种类可以相同，也可以不同。
[0021]实施例1氮
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(4
‑
(1,3
‑
二苯基
‑
3H
‑
苯并[b]环戊烯并[d]噻吩
‑3‑
)苯基
‑
)乙酰胺合成在5mL干燥的封管中，依次加入磷酸二苯酯(5.0mg,10mol％)，氮
‑
(4
‑
(1
‑
羟基
‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种苯并环戊烯并噻吩类化合物的制备方法，其特征在于，以式Ⅰ所示的炔丙基叔醇为原料，室温下惰性气氛环境中，在有机溶剂中经有机酸催化剂催化与苯并噻吩硼酸发生环化反应，反应产物经过分离提纯而得；。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，环化反应各物料的摩尔用量比为炔丙基叔醇：苯并噻吩硼酸：有机酸催化剂：有机溶剂＝1：1
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3：0.01
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0.2：5.0
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10.0。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，环化反应的反应温度控制为20
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100℃。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机酸催化剂选自磷酸二苯酯、对氟苯硼酸、五氟苯硼酸、邻羧基苯硼酸、对甲苯磺酸、苯甲酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：摆建飞，高章华，江之江，唐剑波，高小龙，
申请(专利权)人：浙大宁波理工学院，
类型：发明
国别省市：