一种5-溴-2氰基吡啶的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种5

【技术实现步骤摘要】
一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，尤其涉及一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法。

技术介绍

[0002]5‑
溴
‑2‑
氰基吡啶是一个重要的中间体，在医药合成、材料化学等领域均有广泛应用。其主要的合成路线有以下几种：
[0003]路线1：文献Journal of medicinal chemistry 46(2011)P1027、专利CN109535074、专利WO2004050018等报道，以2，5
‑
二溴吡啶为原料，在极性非质子溶剂中与金属氰化物在高温下反应制得5
‑
溴
‑2‑
氰基吡啶；
[0004][0005]该路线主要的问题是会产生大量的二氰基取代吡啶副产物，导致分离纯化困难，纯度和收率均不理想。
[0006]路线2：文献Journal of Organic chemistry 73(2008)P23提到以2
‑
醛基
‑5‑
溴吡啶为原料，经羟胺肟化，进一步脱水得到5
‑
溴
‑2‑
氰基吡啶；
[0007][0008]该路线主要存在的问题是原料2
‑
醛基
‑5‑
溴吡啶不易得，价格较高。
[0009]因此，目前亟需提出一种能够以低成本、高效便捷的路径实现特地唑胺杂质关键中间体5
‑
溴
‑
2氰基吡啶制备的新方法，用以更好地解决现有技术中存在的问题。

技术实现思路

[0010]1.所要解决的技术问题：
[0011]针对上述技术问题，本专利技术提供一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法。
[0012]2.技术方案：
[0013]一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法，所述制备方法的合成路线如下：
[0014]其中X为卤素；
[0015]具体的制备方法包括以下步骤：
[0016]步骤S1:将5
‑
溴
‑
2氨基吡啶溶于氢卤酸，低温条件下滴加亚硝酸盐溶液，低温条件下继续搅拌反应完全，得到含有5
‑
溴吡啶基
‑2‑
重氮盐的反应液；
[0017]步骤S2:用无机碱调节步骤S1的反应液pH至中性，加入氰化试剂，室温下搅拌反应
完全，后处理纯化后得到5
‑
溴
‑
2氰基吡啶。
[0018]优选的，步骤S1中，氢卤酸为盐酸或者氢溴酸。
[0019]优选的，步骤S1中，亚硝酸盐为亚硝酸钠。
[0020]优选的，步骤S1中，5
‑
溴
‑
2氨基吡啶与氢卤酸的摩尔比为1：1.8～2.2。
[0021]优选的，步骤S1中，5
‑
溴
‑
2氨基吡啶与亚硝酸盐的摩尔比为1：1.05～1.15。
[0022]优选的，步骤S1的反应温度为
‑
5～5℃。
[0023]优选的，步骤S2中，无机碱为碳酸氢钠、碳酸钠或者氢氧化钠。
[0024]优选的，步骤S2中，氰化试剂为氰化亚铜或者氰化钠。
[0025]优选的，步骤S2中，5
‑
溴
‑2‑
氨基吡啶与氰基化试剂的摩尔比为1：1～1.2。
[0026]此外，步骤S2的后处理纯化的步骤包括：用乙酸乙酯萃取步骤S2的反应液，合并乙酸乙酯相，加入饱和盐水洗涤，分液，加入无水硫酸镁或者无水硫酸钠干燥乙酸乙酯相，过滤浓缩至一定体积，降温至3～6摄氏度，搅拌下结晶，过滤干燥后得到5
‑
溴
‑
2氰基吡啶。
[0027]3.有益效果：
[0028](1)本专利技术的合成方法使用的原料5
‑
溴
‑2‑
氨基吡啶价格便宜，容易取得。
[0029](2)本专利技术的合成方法反应温度较低，避免了原料5
‑
溴
‑2‑
氨基吡啶的5号位的溴发生氰化副反应，产品收率和质量较好。
附图说明
[0030]图1为本专利技术实施例2的HPLC检测图谱。
具体实施方式
[0031]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将结合本专利技术的附图，对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。除非另外定义，此处使用的技术术语或者科学术语应当为本专利技术所属领域内具有一般技能的人士所理解的通常意义。本文中使用的“包括”等类似的词语意指出现该词前面的元件或者物件涵盖出现在该词后面列举的元件或者物件及其等同，而不排除其他元件或者物件。
[0032]针对现有技术存在的问题，本专利技术的实施例提供了一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法。本专利技术制备方法的合成路线如下：
[0033][0034]其中X为Cl或者Br；
[0035]实施例1
[0036]S1、合成5
‑
溴吡啶基
‑2‑
重氮盐酸盐(分子式：C5H4BrClN3+,分子量:221.46)；分子结构式如下：
[0037][0038]将5
‑
溴
‑2‑
氨基吡啶(50.0g，0.289mol，1.0eq)和2mol/L的盐酸水溶液(289ml，0.578mol，2.0eq)加入到玻璃反应瓶中，搅拌溶解，置于冰水浴下，控制体系内温0至5℃，向反应瓶中滴加亚硝酸钠(21.9g，0.318mol，1.1eq)的水溶液，滴加完毕保持0
±
5℃下搅拌反应直至完全，得到5
‑
溴吡啶基
‑2‑
重氮盐酸盐溶液，不经纯化直接用于下一步反应；
[0039]S2、合成5
‑
溴
‑2‑
氰基吡啶(分子式：C6H3BrN2,分子量:183.01)，分子结构式如下：
[0040][0041]在上述S1步骤所得的5
‑
溴吡啶基
‑2‑
重氮盐酸盐溶液中，慢慢加入碳酸氢钠水溶液调pH至7，加入氰化亚铜(25.9g，0.289mol，1.0eq)，升温至室温继续搅拌反应直至反应完全。加入乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，用饱和盐水洗涤后，经无水硫酸镁干燥，过滤，所得滤液进一步浓缩至一定体积，降温至5℃，搅拌析晶，过滤后干燥得到41.8g(0.228mol)，摩尔收率为78.9％本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述制备方法的合成路线如下：其中X为卤素；具体的制备方法包括以下步骤：步骤S1:将5
‑
溴
‑
2氨基吡啶溶于氢卤酸，低温条件下滴加亚硝酸盐溶液，低温条件下继续搅拌反应完全，得到含有5
‑
溴吡啶基
‑2‑
重氮盐的反应液；步骤S2:用无机碱调节步骤S1的反应液pH至中性，加入氰化试剂，室温下搅拌反应完全，后处理纯化后得到5
‑
溴
‑
2氰基吡啶。2.根据权利要求1所述的一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，氢卤酸为盐酸或者氢溴酸。3.根据权利要求2所述的一种5
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溴
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2氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，亚硝酸盐为亚硝酸钠。4.根据权利要求3所述的一种5
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溴
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2氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，5
‑
溴
‑
2氨基吡啶与氢卤酸的摩尔比为1：1.8～2.2。5.根据权利要求4所述的一种5
‑
溴
‑
2氰基吡啶的制备方法，其特征在于，所述步骤S1中，5
...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄陈赛，吴荣，
申请(专利权)人：南京康立瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：