一种反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种反式

【技术实现步骤摘要】
一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体涉及一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法。

技术介绍

[0002]大麻二酚(简称CBD)是药用植物大麻中的主要化学成分，提取自雌性大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、止痛等药理作用。CBD不仅可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。甚至可以有效地消除四氢大麻酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”(anti
‑
marijuana compound)。
[0003]反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇是制备CBD的重要中间体之一，其传统的制备方法常以D
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柠檬烯为原料经环氧化、加成(选择性开环)、氧化和消除四步反应，才得到(反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇，较早期文献报道中常采用较昂贵的选择性开环催化剂，如硫酸氧锆氧化物等，导致制备成本高，不利于工业化生产。
[0004]因此，开发一种制备工艺简单，适用于工业化生产的合成方法。
专利技术内容
[0005]1.所要解决的技术问题：
[0006]针对上述技术问题，本专利技术提供一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法。
[0007]2.技术方案：
[0008]一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法，合成路线如下：
[0009][0010]其中X为卤素，R为烷基或者取代烷基；
[0011]包括以下步骤：
[0012]S1:在反应瓶中加入D
‑
柠檬烯，有机溶剂和水；再加入催化剂和次卤酸盐反应得到中间体1；
[0013]S2:在反应瓶中加入中间体1、极性有机溶剂和无机碱的水溶液，加热反应生成中间体2；
[0014]S3:在反应瓶中加入中间体2和有机溶剂，滴加烷基磺酰氯或者取代烷基磺酰氯和有机碱，常温下反应生成中间体3；
[0015]S4：在反应瓶中加入中间体3和有机溶剂，再加入有机碱，加热回流反应；减压精馏得到产品反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇。
[0016]进一步地，所述S1的催化剂包括卤化加成催化剂和相转移催化剂。具体的，卤化加成催化剂包括醋酸铜或者醋酸锰的无水盐或者水合物；相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂。
[0017]进一步地，所述S1的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和四氢呋喃。
[0018]进一步地，所述S1的次卤酸盐包括次溴酸钠、次溴酸钾、次氯酸钠或者次氯酸钾。
[0019]进一步地，所述S2的无机碱为氢氧化钠或者氢氧化钾。
[0020]进一步地，所述S2的极性有机溶剂包括DMF、DMSO和四氢呋喃。
[0021]进一步地，所述S3的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和四氢呋喃。
[0022]进一步地，所述S3的有机碱为三乙胺或者二异丙胺。
[0023]进一步地，所述S3的烷基磺酰氯为甲磺酰氯或对甲苯磺酰氯；取代烷基磺酰氯为三氟甲磺酰氯。
[0024]进一步地，所述S4的有机碱为叔丁醇钾、DBU或DBN。
[0025]进一步地，所述S4的有机溶剂为甲苯或者二甲苯。
[0026]3.有益效果：
[0027](1)本专利技术的合成方法无需先进行环氧化，再进行选择性开环，无需昂贵的催化剂，收率高、步骤简单，适用于工业化生产。
[0028](2)通过选择性的生成磺酸酯，再通过磺酸酯的消去反应生产最终的产品反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法；反应温度低，收率高，产品纯度高。
具体实施方式
[0029]下面对本专利技术进行具体的说明。
[0030]实施例1
[0031][0032]S1:中间体1的制备：将D
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柠檬烯(50g，612.7mmol，1.0eq)加入到二氯乙烷(80ml)和水(50ml)中，加入次氯酸钠(68.3g，917.5mmol，2.5eq)，Cu(OAc)2
·
H 2O(0.7g)以及TMAB
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0.1g，升温至80℃进行回流反应，反应6h取样进行检测，D
‑
柠檬烯含量小于1％，停止反应，冷却后分层，取有机层减压蒸馏回收二氯乙烷后得到含中间体1的粗品，进一步减压蒸馏纯化后得到中间体1(60g,318mmol)，收率为86.6％，纯度为96.3％。
[0033]S2:中间体2的制备：将中间体1(50g，265mmol)溶解在DMF(50ml)和水(50ml)中，加入氢氧化钠(16g，400mmol)，加热到70℃，水解反应1.5h，浓缩后用甲醇溶解，过滤，甲醇浓缩后得到中间体2(43.5g，256mmol)，收率96.4％。
[0034]S3:将中间体2(30g，176mmol)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入三乙胺(21g，207mmol)，将甲磺酰氯(20.2g，176mmol)溶解在二氯甲烷(50ml)中，滴加到反应体系中，常温下反应2h，加入稀盐酸，水相用二氯甲烷萃取，有机相浓缩得到中间体3(40g，161mmol)；
收率91.4％。
[0035]S4:将中间体3(30g，121mmol)溶解在二甲苯(120ml)中，加入叔丁醇钾(16g，142mmol)升温回流6h，浓缩除去有机相，减压蒸馏得到反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇(16g，105mmol)收率87％；纯度97.8％。
[0036]实施例2
[0037][0038]本实施例步骤S1和步骤S2和实施例1相同。
[0039]S3:将中间体2(30g，176mmol)溶解在二氯甲烷(100ml)中，加入三乙胺(21g，207mmol)，将三氟甲磺酰氯(29.7g，176mmol)溶解在二氯甲烷(50ml)中，滴加到反应体系中，常温下反应2h，加入稀盐酸，水相用二氯甲烷萃取，有机相浓缩得到中间体3(49g，162mmol)；收率92.0％。
[0040]S4:将中间本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法，其特征在于，合成路线如下：其中X为卤素，R为烷基或者取代烷基；包括以下步骤：S1:在反应瓶中加入D
‑
柠檬烯，有机溶剂和水；再加入催化剂和次卤酸盐反应得到中间体1；S2:在反应瓶中加入中间体1、极性有机溶剂和无机碱的水溶液，加热反应生成中间体2；S3:在反应瓶中加入中间体2和有机溶剂，滴加烷基磺酰氯或者取代烷基磺酰氯和有机碱，常温下反应生成中间体3；S4：在反应瓶中加入中间体3和有机溶剂，再加入有机碱，加热回流反应；减压精馏得到产品反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇。2.根据权利要求1所述的一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法，其特征在于，所述S1的催化剂包括卤化加成催化剂和相转移催化剂；卤化加成催化剂包括醋酸铜或者醋酸锰的无水盐或者水合物；相转移催化剂为季铵盐类相转移催化剂。3.根据权利要求1所述的一种反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的合成方法，其特征在于，所述S1的有机溶剂为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯和四氢呋喃；S1的次卤酸盐包括次溴酸钠、次溴酸钾、次氯酸钠或者次氯酸钾。4.根据权利要求2或3所述的一种反式
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【专利技术属性】
技术研发人员：黄陈赛，吴荣，
申请(专利权)人：南京康立瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：