一种高选择性的制备反式-薄荷基-2,8-二烯-1-醇的方法技术

本发明专利技术公开了一种高选择性的制备反式

【技术实现步骤摘要】
一种高选择性的制备反式
‑
薄荷基
‑
2,8
‑
二烯
‑1‑
醇的方法


[0001]本专利技术涉及化学合成
，具体涉及一种高选择性的制备反式
‑
薄荷基
‑
2,8
‑
二烯
‑1‑
醇的方法。

技术介绍

[0002]大麻二酚(简称CBD)是药用植物大麻中的主要化学成分，提取自雌性大麻植株，是大麻中的非成瘾性成分，具有抗痉挛、抗焦虑、抗炎、止痛等药理作用。CBD不仅可以帮助控制GABA神经递质的消耗量，抑制大脑兴奋，降低癫痫发作，还可以帮助提高其他抗癫痫药物的疗效。甚至可以有效地消除四氢大麻酚(THC)对人体产生的致幻作用，被称为“反毒品化合物”(anti
‑
marijuana compound)。
[0003]反式
‑
薄荷基
‑
2,8
‑
二烯
‑1‑
醇是制备CBD的重要中间体之一，其传统的制备方法常以D
‑
柠檬烯为原料经环氧化、加成(选择性开环)、氧化和消除四步反应，才得到(反式
‑
薄荷基
‑
2,8
‑
二烯
‑1‑
醇，较早期文献报道中常采用较昂贵的选择性开环催化剂，如硫酸氧锆氧化物等，导致制备成本高，不利于工业化生产。
[0004]因此，开发一种制备工艺简单，适用于工业化生产的合成方法。

技术实现思路

[0005]1.所要解决的技术问题：
[0006]针对上述技术问题，本专利技术提供一种高选择性的制备反式
‑
薄荷基
‑
2,8
‑
二烯
‑1‑
醇的方法。
[0007]2.技术方案：
[0008]一种高选择性的制备反式
‑
薄荷基
‑
2,8
‑
二烯
‑1‑
醇的方法，其合成路线如下：
[0009][0010]具体包括以下步骤：
[0011]步骤1：将(+)
‑
柠檬烯加入纯水中，加入催化剂苄基三甲基氢氧化铵，滴加双氧水，室温下发生氧化反应得到反式1，2
‑
环氧柠檬烯；
[0012]步骤2：惰性气体保护下，将二苯基二硫醚和极性溶剂混合，加入硼氢化钠还原成苯硫酚，再和反式1,2
‑
环氧柠檬烯发生开环加成反应得到1S，2S，4R)
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫基
‑4‑
丙烯
‑2‑
基环己烷
‑1‑
醇；
[0013]步骤3：通过Oxone试剂将1S，2S，4R)
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫基
‑4‑
丙烯
‑2‑
基环己烷
‑1‑
醇氧化成1S，2S，4R
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基亚磺酰基
‑4‑
丙烯
‑2‑
环己烷
‑1‑
醇；
[0014]步骤4：1S，2S，4R
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基亚磺酰基
‑4‑
丙烯
‑2‑
环己烷
‑1‑
醇在碱性条件下升温到100～130℃，发生消去反应的得到反式
‑
薄荷基
‑
2，8
‑
二烯
‑1‑
醇。
[0015]进一步地，步骤1中的双氧水浓度为30％，双氧水和(+)
‑
柠檬烯的体积质量比为0.9:1L/kg～1.2:1L/kg。
[0016]进一步地，苄基三甲基氢氧化铵的加入量为(+)
‑
柠檬烯加入量的0.1～1％。
[0017]进一步地，步骤2的极性溶剂为无水乙醇或者无水四氢呋喃。
[0018]进一步地，步骤2中二苯基二硫醚和1,2
‑
环氧柠檬烯的摩尔比为0.55:1
‑
0.8:1，硼氢化钠和二苯基二硫醚的摩尔比为2:1
‑
3:1。
[0019]进一步地，步骤3中Oxone试剂和1,2
‑
环氧柠檬烯的摩尔比为1.1～2.2。
[0020]进一步地，步骤4中碱为哌啶或者吡啶。
[0021]进一步地，步骤4的反应溶剂优选的为DMF或者DMSO。
[0022]3.有益效果：
[0023]本专利技术的方法手性选择性高，可获得手性纯度高的最终产品反式
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薄荷基
‑
2，8
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二烯
‑1‑
醇，满足实际需求。另外，本专利技术的方法使用的原料价格便宜，市场上可轻松获得，合成成本低，适用于大规模的生产。
具体实施方式
[0024]下面对本专利技术进行具体的说明。
[0025]实施例1：
[0026]一种高选择性的制备反式
‑
薄荷基
‑
2,8
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二烯
‑1‑
醇的方法，包括以下步骤：
[0027][0028]步骤1：将(+)
‑
柠檬烯100g加入纯水400ml中，加入25％的苄基三甲基氢氧化铵水溶液1ml，缓慢滴加30％的双氧水95ml，滴加结束后反应2h，加入亚硫酸钠水溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取、分液两次，合并有机相，有机相用饱和食盐水清洗后浓缩，减压蒸馏得到反式1，2
‑
环氧柠檬烯65g，收率58.2％，纯度93.3％。
[0029][0030]步骤2：氮气保护下，将二苯基二硫醚43g和无水乙醇350ml混合，冰水浴下温度降到5℃，慢慢加入硼氢化钠16g，控制温度不高于10℃，继续搅拌1h，滴加步骤1得到的反式1,2
‑
环氧柠檬烯50g的乙醇150ml溶液，升温到65℃继续反应5h，停止反应。
[0031][0032]步骤3：将步骤2的反应液冷却到0℃，向步骤2的反应液中加入水300ml，再加入Oxone试剂300g，室温搅拌反应3h。加入乙酸乙酯萃取，合并有机相，有机相用亚硫酸钠溶液清洗，饱和氯化钠溶液清洗，浓缩得到1S，2S，4R
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基亚磺酰基
‑4‑
丙烯
‑2‑
环己烷
‑1‑
醇的粗品87g。
[0033][0034]步骤4：
[0035]将1S，2S，4R
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基亚磺酰基
‑4‑
丙烯
‑2‑
环己烷
‑1‑
醇的粗本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种高选择性的制备反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的方法，其特征在于，所述方法的合成路线如下：具体包括以下步骤：步骤1：将(+)
‑
柠檬烯加入纯水中，加入催化剂苄基三甲基氢氧化铵，滴加双氧水，室温下发生氧化反应得到反式1，2
‑
环氧柠檬烯；步骤2：惰性气体保护下，将二苯基二硫醚和极性溶剂混合，加入硼氢化钠还原成苯硫酚，再和反式1,2
‑
环氧柠檬烯发生开环加成反应得到1S，2S，4R)
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫基
‑4‑
丙烯
‑2‑
基环己烷
‑1‑
醇；步骤3：通过Oxone试剂将1S，2S，4R)
‑1‑
甲基
‑2‑
苯硫基
‑4‑
丙烯
‑2‑
基环己烷
‑1‑
醇氧化成1S，2S，4R
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基亚磺酰基
‑4‑
丙烯
‑2‑
环己烷
‑1‑
醇；步骤4：1S，2S，4R
‑1‑
甲基
‑2‑
苯基亚磺酰基
‑4‑
丙烯
‑2‑
环己烷
‑1‑
醇在碱性条件下升温到100～130℃，发生消去反应的得到反式
‑
薄荷基
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2，8
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二烯
‑1‑
醇。2.根据权利要求1所述的一种高选择性的制备反式
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薄荷基
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2,8
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二烯
‑1‑
醇的方法，其特征在于，步骤1中的双氧水...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄陈赛，吴荣，
申请(专利权)人：南京康立瑞生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：