一种恶唑衍生物及其合成方法技术

本发明专利技术属于化合物制备技术领域，具体提供了一种恶唑衍生物及其合成方法，本发明专利技术利用廉价过渡金属铜作为催化剂，以苯丙氨酸衍生物作为原料选择性实现恶唑衍生物的合成。合成恶唑衍生物的方法包括如下步骤：将铜盐、氧化剂、苯丙氨酸溶解于溶剂中形成混合液，混合液在加热条件下进行反应，反应完成之后分离出反应产物。本发明专利技术的合成方法操作简单且反应高效，原子经济性较高。子经济性较高。子经济性较高。

【技术实现步骤摘要】
一种恶唑衍生物及其合成方法


[0001]本专利技术涉及一种恶唑衍生物及其合成方法，属于化合物制备


技术介绍

[0002]公开该
技术介绍
部分的信息旨在增加对本专利技术总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
[0003]恶唑类化合物广泛存在于天然产物之中，该类化合物表现出优良的生物活性，如抗菌、抗病毒、消炎等。其中，三取代恶唑及恶唑啉作为最具代表性的一类分子，该类化合物的合成大多依赖非环前体或者多组分的参与，然而，苛刻的反应条件、较低的原子经济性和复杂的起始原料的限制了多取代恶唑及噁唑啉的合成和应用。
[0004]近年来，过渡金属催化在恶唑、恶唑啉衍生物的合成中展现出巨大优势，科研人员应用过渡金属催化在构建该类核心骨架方面取得了较大的进展。例如，利用钯催化氧化环化实现恶唑的合成。另一技术通过铑催化通过对肟和重氮酯的环化实现恶唑合成。另一技术通过钴催化自由基氮Heck反应实现亚胺的环化，选择性实现恶唑和恶唑啉的合成。然而，本专利技术人发现，上述方法基于过渡金属催化的恶唑、恶唑啉的合成中大多应用复杂的反应底物、价格昂贵的催化剂，在原子经济性等方面存在一定的不足。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供了一种恶唑衍生物及其合成方法，本专利技术利用廉价过渡金属铜作为催化剂，以苯丙氨酸衍生物作为原料选择性实现恶唑衍生物的合成。此外，本专利技术的合成方法操作简单且反应高效，原子经济性较高。
[0006]本专利技术为实现上述目的，通过以下技术方案实现：一种恶唑衍生物，其具有如下所示结构：所述R1选自H、F、Cl、Br、tBu、CN、Ph、Me、NO2、CF3、OH基团中的任意一种；或者所述R2选自H、F、Cl、Br、tBu、CN、Ph、Me、NO2、CF3基团中的任意一种；或者所述R3选自Me、Bn基团中的任意一种。
[0007]一种铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法，具体合成路线即反应式如下：
上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑啉衍生物的方法基础上，包括如下步骤：1）将铜盐、氧化剂、苯丙氨酸衍生物溶解于溶剂中形成混合液；2）将步骤1）形成混合液在加热条件下进行反应；3）反应完成之后分离出反应产物。
[0008]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，溶剂为二氯代烃、丙酮、甲醇、乙腈、二甲亚砜任意一种；优选地，溶剂为二氯代烃。
[0009]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，铜盐、氧化剂、苯丙氨酸衍生物的摩尔比为铜盐：氧化剂：苯丙氨酸=1：10：10~1：100：200。
[0010]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，铜盐为醋酸铜、三氟乙酸铜、氯化铜、溴化亚铜中的任意一种。
[0011]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，氧化剂为银盐或/和醋酸钠，优选为醋酸银、碳酸银、氯化银、磷酸银中的任意一种。
[0012]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，苯丙氨酸衍生物为PA
‑
Phe
‑
OMe、PA
‑4‑
F
‑
Phe
‑
OMe、6
‑
OH
‑
PA
‑
Phe
‑
OMe、4
‑
NO2‑
PA
‑
Phe
ꢀ‑
OMe中任意一种。
[0013]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，加热条件如下：旋转蒸发仪在转速为112rps，水浴温度50℃，并在水泵真空度为0.1MPa的条件下进行减压浓缩。
[0014]上述铜催化苯丙氨酸衍生物合成所述恶唑衍生物的方法基础上，分离出反应产物的方法如下：反应完成之后通过柱层析进行产物分离，并以石油醚
‑
乙酸乙酯为淋洗剂作梯度洗脱得到最终产物即恶唑啉衍生物。
[0015]本专利技术的优点在于：（1）本专利技术通过廉价过渡金属铜作为催化剂，利用苯丙氨酸作为反应原料，高效实现了恶唑或恶唑啉的选择性合成。同时，对其引入不同基团，成功实现三取代的恶唑或噁唑啉化合物。
[0016]（2）本专利技术利用苯丙氨酸衍生物作为反应底物，不仅操作简单，反应高效，具有较高的原子经济性。另一方面，当应用6
‑
羟基吡啶
‑2‑
甲酸作为保护基团时，能够选择性高效实现噁唑啉衍生物的制备，这是因为：6
‑
OH
‑
吡啶
‑2‑
甲酸作为保护基团时，吡啶中N
‑
H与酰胺键的氧会形成氢键；氢键的形成促使二价铜进一步氧化为三价态铜中间体，随后，经过氧化还原之后直接生成噁唑衍生物；当吡啶上连有其他取代基时，反应中间体经历还原脱氢有利于双键生成，更有利于恶唑衍生物的生成。
附图说明
[0017]构成本专利技术的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示
意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。以下，结合附图来详细说明本专利技术的实施方案，其中：图1为本专利技术第一实施例合成的恶唑化合物的核磁共振图谱。
[0018]图2为本专利技术第二实施例合成的恶唑化合物的核磁共振图谱。
[0019]图3为本专利技术第三实施例合成的恶唑啉化合物的核磁共振图谱。
[0020]图4为本专利技术第四实施例合成的恶唑啉化合物的核磁共振图谱。
具体实施方式
[0021]下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，通常按照常规条件或按照制造厂商所建议的条件。
[0022]除非另行定义，文中所使用的所有专业与科学用语与本领域熟练人员所熟悉的意义相同。本专利技术所使用的试剂或原料均可通过常规途径购买获得，如无特殊说明，本专利技术所使用的试剂或原料均按照本领域常规方式使用或者按照产品说明书使用。此外，任何与所记载内容相似或均等的方法及材料皆可应用于本专利技术方法中。本专利技术中所述的较佳实施方法与材料仅作示范之用。现根据说明书附图和具体实施方式对本专利技术进一步说明。
[0023]下列各个实施例中，反应方程式如下：实施例一一种铜催化苯丙氨酸衍生物合成恶唑衍生物的方法，包括如下步骤：（1）将PA
‑
Phe
‑
OMe（0.5 mmol），1,2
‑
二氯乙烷（5.0 ml），醋酸铜（0.1mmol），碳酸银（1.0 mmol），醋酸钠（1.0 mmol）加入35ml的耐压管中，120℃油浴加热反应12h；（2）反应完成后，将反应混合物用旋转蒸发仪在转速为112rps，水浴温度50℃，水泵真空度为0.1MPa的条件下进行减压浓缩；（3）随后用硅胶柱层析分离产物，石油醚（b.p. 60
...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种恶唑衍生物，其特征在于，其具有如下所示结构：所述R1选自H、F、Cl、Br、tBu、CN、Ph、Me、NO2、CF3、OH基团中的任意一种；或者所述R2选自H、F、Cl、Br、tBu、CN、Ph、Me、NO2、CF3基团中的任意一种；或者所述R3选自Me、Bn基团中的任意一种。2.一种铜催化苯丙氨酸衍生物合成权利要求1所述恶唑衍生物的方法，其特征在于：具体合成反应式如下：。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：1）将铜盐、氧化剂、苯丙氨酸衍生物溶解于溶剂中形成混合液；2）将步骤1）形成混合液在加热条件下进行反应；3）反应完成之后分离出反应产物。4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：溶剂为二氯代烃、丙酮、甲醇、乙腈、二甲亚砜任意一种；优选地，溶剂为二氯代烃。5.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：铜盐、氧化剂、苯丙氨酸衍生物的摩尔比为铜盐：氧化剂：苯丙氨酸=1：10：10~1：100：200。6.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：铜盐为醋酸铜、三氟乙酸铜、氯化铜、溴化亚铜中的任意一种。7.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：氧...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐剑，陆丰杰，张馨怡，于子辰，张国栋，杨志宇，
申请(专利权)人：曲阜师范大学，
类型：发明
国别省市：