一种手性氨基酸C-糖苷及其合成方法技术

本发明专利技术属于糖苷合成领域，公开了一种手性氨基酸C

【技术实现步骤摘要】
一种手性氨基酸C
‑
糖苷及其合成方法


[0001]本专利技术属于糖苷合成领域，具体是一种手性氨基酸C
‑
糖苷及其合成方法。

技术介绍

[0002]糖化学与生物化学关系密切，一直是碳水化合物化学研究的焦点。在这个领域，随着对生物化学途径中的碳水化合物及其共轭物的研究日益深入，人们对形成糖苷键的糖基化反应越来越关注。研究表明，与O型或N型糖苷连接相比，C
‑
糖苷具有更高的代谢稳定性，从而具有良好的物理化学和药理学特性。很多C型糖苷天然产物，包括C型糖基氨基酸类似物以及衍生的糖肽，具有药物治疗用途。
[0003]另一方面，在糖基化反应中，由于缺乏异头碳效应和分子内的糖苷配基传递，C
‑
糖苷键的立体控制是一个难以解决的问题。通过碳正离子中间体发生的不饱和糖基供体的Ferrier重排是构建异头碳手性中心的经典方法，通常可以实现α
‑
选择性。过渡金属催化可以用于生成C
‑
糖基连接，特别是糖类的Heck型糖基化。
[0004]钯催化的糖类与烯丙基碳酸酯的脱羧反应为选择性糖基化获得O
‑
、N
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或C
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糖苷开辟了一条实用的途径，反应通常不需要使用强碱，可以增加底物的兼容性。对于C
‑
糖苷的合成，邹坤团队将芳基硼酸作为亲核试剂，与3,4
‑
O
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环碳酸酯烯糖反应，立体效应引导α
‑
选择性地引入了芳基。
[0005]综上所述，β
‑
选择性的C
‑
糖苷化仍然缺乏有效的方法，需要加以发展。

技术实现思路

[0006]本专利技术的目的是提供一类结构新颖的手性氨基酸C
‑
糖苷化合物。
[0007]本专利技术的另一目的是提供该类化合物的合成方法。
[0008]为达到上述目的之一，本专利技术采用以下技术方案：
[0009]一种手性氨基酸C
‑
糖苷，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：
[0010][0011]其中，P选自TBDPS、TBS、TIPS、Ac、Piv、Bz、Boc、Bn、萘甲基、TMS、TES、TBDMS、甲基、PMB、Tr、MMT、DMT、MOM、BOM、MTM、THP、MEM、PMBOM、Cbz、Fmoc，
[0012]R选自烷基、苯基、Bn、PMB、
‑
CH2CH2SMe，
[0013]Ar选自苯基、烷基苯基、卤代苯基。
[0014]进一步地，所述P选自TBDPS、TBS、TIPS、Ac、Piv、Bz、Boc、Bn、萘甲基、TMS、TES、TBDMS、PMB、MOM。
[0015]进一步地，所述P选自TBDPS、TBS、TIPS、Ac、Piv、Bz、Boc、Bn、萘甲基。
[0016]进一步地，所述R选自(C1～C4)烷基、苯基、Bn、PMB、
‑
CH2CH2SMe。
[0017]进一步地，所述R选自甲基、异丙基、仲丁基、异丁基、苯基、Bn、PMB、
‑
CH2CH2SMe。
[0018]进一步地，所述Ar选自苯基、(C1～C4)烷基取代的苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基。
[0019]进一步地，所述Ar选自苯基、甲基苯基、乙基苯基、氟代苯基、氯代苯基、溴代苯基。
[0020]进一步地，所述Ar选自苯基、甲基苯基、溴代苯基。
[0021]进一步地，所述Ar选自苯基、对甲基苯基、间甲基苯基、对溴苯基。
[0022]进一步地，手性氨基酸C
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糖苷选自以下化合物或它们的对映异构体、非对映异构体：
[0023][0024][0025]一种手性氨基酸C
‑
糖苷的合成方法，包括以下步骤：在钯催化剂存在下，化合物1和化合物2反应如下：
[0026][0027]进一步地，所述钯催化剂选自Pd(OAc)2、Pd(PPh3)4、Pd(acac)2、Pd2(dba)3、[Pd(allyl)Cl]2。
[0028]进一步地，反应加入配体，所述配体选自以下化合物：
[0029][0030]进一步地，所述钯催化剂的用量至少是1mol％。
[0031]进一步地，所述配体的用量至少是2mol％。
[0032]钯催化剂、配体的用量的基准是相对于化合物1的用量，比如，钯催化剂的用量写成5mol％的形式，指每1mol化合物1使用0.05mol钯催化剂；配体的用量写成7.5mol％的形式，指每1mol化合物1使用0.075mol配体。
[0033]进一步地，所述化合物1和化合物2的摩尔比为1：(1～3)。
[0034]进一步地，所述反应以二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或乙腈为溶剂。
[0035]进一步地，所述反应的温度为25℃以上。
[0036]进一步地，所述反应的时间在0.5h以上。
[0037]进一步地，所述反应加入DABCO，DABCO的用量是120mol％。
[0038]TMS指三甲基硅基；TES指三乙基硅基；TBDMS指叔丁基二甲基硅基；TBDPS指叔丁基二苯基硅基；TBS指叔丁基二甲基硅基；TIPS指三异丙基硅基。
[0039]Bn指苄基；PMB指对甲氧基苄基；Tr指三苯甲基；MMT指对甲氧基三苯甲基；DMT指二甲氧基三苯甲基；MOM指甲氧基甲基；BOM指苄氧基甲基；MTM指甲硫基甲基；THP指四氢吡喃基；MEM指2
‑
甲氧基乙氧基甲基；PMBOM指对甲氧基苄氧基甲基。
[0040]Ac指乙酰基；Piv指特戊酰基；Bz指苯甲酰基；Boc指叔丁氧基羰基；Cbz指苄氧基羰
基；Fmoc指9
‑
芴基甲氧基羰基；萘甲基指
[0041]DABCO指1,4
‑
二氮杂二环[2.2.2]辛烷；TBAF指四正丁基氟化铵；EDCI指1
‑
乙基
‑3‑
(3
‑
二甲基氨基丙基)碳二亚胺。
[0042]本文所用的“烷基”指饱和脂肪族烃基团，其为包含1至20个碳原子的直链或支链基团，优选含有1至12个碳原子的烷基，更优选含有1至6个碳原子的烷基。烷基基团的实例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、2
‑
戊基、异戊基、新戊基、己基、2
‑
己基、3
‑
己基、3
‑
甲基戊基。
[0043]本专利技术具有以下有益效果：
[0044]本专利技术用保护基保护的3,4
‑
环碳酸酯
‑
半乳烯糖作为糖基供体，以氨基酸前体噁唑啉
‑5‑
酮作为受体，二者反应得到了一类骨架新颖的C...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种手性氨基酸C
‑
糖苷，其特征在于，其具有通式Ⅰ的结构或通式Ⅰ的对映异构体、非对映异构体：其中，P选自TBDPS、TBS、TIPS、Ac、Piv、Bz、Boc、Bn、萘甲基、TMS、TES、TBDMS、甲基、PMB、Tr、MMT、DMT、MOM、BOM、MTM、THP、MEM、PMBOM、Cbz、Fmoc，R选自烷基、苯基、Bn、PMB、
‑
CH2CH2SMe，Ar选自苯基、烷基苯基、卤代苯基。2.根据权利要求1所述的手性氨基酸C
‑
糖苷，其特征在于，所述P选自TBDPS、TBS、TIPS、Ac、Piv、Bz、Boc、Bn、萘甲基。3.根据权利要求1所述的手性氨基酸C
‑
糖苷，其特征在于，所述R选自(C1～C4)烷基、苯基、Bn、PMB、
‑
CH2CH2SMe。4.根据权利要求3所述的手性氨基酸C
‑
糖苷，其特征在于，所述R选自甲基、异丙基、仲丁基、异丁基、苯基、Bn、PMB、
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CH2CH2SMe。5.根据权利要求1所述的手性氨基酸C
‑
糖苷，其特征在于，所述Ar选自苯基、(C1～C4)烷基取代的...

【专利技术属性】
技术研发人员：谭斌，向少华，丁维益，
申请(专利权)人：南方科技大学，
类型：发明
国别省市：