一种3-芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体及其制备与应用制造技术

本发明专利技术属于有机合成技术领域，具体涉及一种3

【技术实现步骤摘要】
一种3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体及其制备与应用


[0001]本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体及其制备与应用。

技术介绍

[0002]“配体”(Ligand)在生物学和化学研究领域中都占有重要的地位：(1)在生物学中，配体可以与蛋白等生物分子相互作用，进而引起特定的生物效应，如疾病治疗或者靶标研究等；(2)在化学中，特别是金属有机化学中，配体可以与特定的金属络合形成一定的复合物，进而改变金属本身的空间效应和电子效应，实现功能分子的制备，特别是用于多种多样的有机合成转化。
[0003]含有噁唑啉的杂环类化合物广泛分布于活性天然产物和药物分子中，在药物分子设计及化合物发掘中占有重要地位。吡啶
‑
噁唑啉配体与金属络合形成的配合物在许多类型反应中表现出优良的催化性能，已成功应用于各种不对称催化反应中。
[0004]但是，目前还未见同时具有化学催化活性和生物药理活性的“多功能”配体分子的报道。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于提供一种3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体及其制备与应用，本专利技术提供的3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体兼具化学催化活性和生物药理活性，不仅可以用于催化芳基硼酸对喹啉酮的不对称加成反应，而且配体分子对多种农业病原菌表现出较好的抑菌活性。对于生物学和化学研究领域有着重要的意义。
[0006]为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
[0007]本专利技术提供了一种3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体，具有式1所示结构通式：
[0008][0009]所述式1中的n为1或0；
[0010]所述式1中的R为所述式1中的R为
[0011]所述中的R1包括C1～C8的链烃基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、萘基、甲氧甲酰基、酰胺基、苯基取代酰胺基、苄基取代酰胺基、羟甲基、羧基、C1～C6的羧酸烃基酯基、C1～C6烃基羰基、苯基羰基、取代的苯基羰基或取代的羟甲基；
[0012]所述中的R2包括氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环己基、甲氧甲酰基、羟甲基、C1～C6的羧酸烃基酯基、芳香基或芳香基亚甲基；
[0013]所述式1中的R3包括氢、卤素、C1～C6烷基、苯基、芳香基亚甲基、甲氧基、苯氧基、烷基羰基、卤代甲基、烷氧基甲基、卤素取代的苯基、C1～C6烃基取代的苯基、C1～C6烃氧基取代的苯基、C1～C6烃氨基取代的苯基；
[0014]所述式1中的Ar包括苯基、卤代苯基、C1～C6烃基取代的苯基、C1～C6烃氧基取代的苯基、C1～C6烃氨基取代的苯基、C1～C6卤素取代的烃基的苯基、烷羰基取代的苯基、萘基、取代萘基、吡啶、取代吡啶、嘧啶、取代嘧啶、吡嗪、取代吡嗪、喹啉、取代喹啉、异喹啉、取代异喹啉、吲哚、取代吲哚、噻唑、取代噻唑、吡唑、取代吡唑、噻吩、取代噻吩、呋喃或取代呋喃。
[0015]优选的，所述R1中的取代苯基上的取代基包括C1～C6的烃基，烃氧基和卤代烃基中的一种或多种，所述取代的苯基上的取代基的数量为1～5；
[0016]所述R1中的取代苄基的取代基位于苯环上，取代苄基上的取代基包括C1～C6的烃基、烃氧基和卤代烃基中的一种或多种，取代基的数量为1～5；
[0017]所述R1中的取代的苯基羰基的取代基位于苯环上，取代基包括C1～C6的烃基、烃氧基和卤代烃基中的一种或多种，取代基的数量为1～5；
[0018]所述R1中的取代的羟甲基的取代基位于羟甲基的碳原子上，取代基包括C1～C6的烃基、苯基和取代苯基中的一种或两种。
[0019]优选的，所述R3包括氢、甲基、甲氧基、氟、氯或三氟甲基。
[0020]优选的，所述Ar包括：
[0021]中的任意一种。
[0022]优选的，所述R1包括：
[0023]中的任意一种。
[0024]优选的，所述R2包括：
[0025]中的任意一种。
[0026]优选的，具有式1
‑
1～式1
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15所示结构中的任意一种：
[0027][0028][0029]本专利技术提供了上述技术方案所述的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体的制备方法，包括以下步骤：
[0030]将式2、式3、式4或式5所示结构的氨基醇类化合物、式6所示结构的3
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溴
‑2‑
氰基吡啶类化合物、有机锌催化剂和有机溶剂混合进行环化反应，得到式7所示结构的3
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溴吡啶噁唑啉类化合物；
[0031][0032]将式7所示结构的3
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溴吡啶噁唑啉类化合物、芳基胺、钯催化剂、有机膦配体、碱金属碳酸盐和有机溶剂混合进行C
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N交叉偶联反应，得到具有式1所示结构通式的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体。
[0033]本专利技术提供了上述技术方案所述的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体及其农药化学上可以接受的盐或上述技术方案所述的制备方法制备得到的3
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芳(酰)胺吡啶
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噁唑啉类化合物及其农药化学上可以接受的盐作为农业病原菌抑菌剂的应用。
[0034]本专利技术提供了上述技术方案所述的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体或上述技术方案所述的制备方法制备得到的3
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芳(酰)胺吡啶
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噁唑啉类化合物在催化芳基硼酸对喹啉酮的不对称加成反应中的应用。
[0035]本专利技术提供了一种3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体，具有式1所示结构通式。本专利技术提供的手性配体以“吡啶
‑
噁唑啉”为骨架结构，同时在吡啶环的3号位上修饰芳胺基，
以R1和R2、修饰噁唑啉，得到的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体为兼具化学催化活性和生物药理活性的“多功能”配体分子，不仅可以用于催化芳基硼酸对喹啉酮的不对称加成反应，而且配体分子对多种农业病原菌表现出较好的抑菌活性。实施例结果表明，本专利技术提供的3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体在催化芳基硼酸对喹啉酮的不对称加成反应时，加成产物对映体过量值(ee值)为73～95％；对农业病原菌的抑菌测试结果显示，本专利技术提供的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体对于水稻纹枯病菌和油菜菌核病菌均具有良好的抑菌活性。
[0036]本专利技术提供了上述技术方案所述的3
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芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体的制备方法，包括以下步骤：将式2、式3、式4或式5所示结构的氨基醇类化合物、式6所示结构的3
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溴
‑2‑
氰基吡啶类化合物、有机锌催化剂和有机溶剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体，其特征在于，具有式1所示结构通式：所述式1中的n为1或0；所述式1中的R为所述式1中的R为所述中的R1包括C1～C8的链烃基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、萘基、甲氧甲酰基、酰胺基、苯基取代酰胺基、苄基取代酰胺基、羟甲基、羧基、C1～C6的羧酸烃基酯基、C1～C6烃基羰基、苯基羰基、取代的苯基羰基或取代的羟甲基；所述中的R2包括氢、甲基、乙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、环己基、甲氧甲酰基、羟甲基、C1～C6的羧酸烃基酯基、芳香基或芳香基亚甲基；所述式1中的R3包括氢、卤素、C1～C6烷基、苯基、芳香基亚甲基、甲氧基、苯氧基、烷基羰基、卤代甲基、烷氧基甲基、卤素取代的苯基、C1～C6烃基取代的苯基、C1～C6烃氧基取代的苯基、C1～C6烃氨基取代的苯基；所述式1中的Ar包括苯基、卤代苯基、C1～C6烃基取代的苯基、C1～C6烃氧基取代的苯基、C1～C6烃氨基取代的苯基、C1～C6卤素取代的烃基的苯基、烷羰基取代的苯基、萘基、取代萘基、吡啶、取代吡啶、嘧啶、取代嘧啶、吡嗪、取代吡嗪、喹啉、取代喹啉、异喹啉、取代异喹啉、吲哚、取代吲哚、噻唑、取代噻唑、吡唑、取代吡唑、噻吩、取代噻吩、呋喃或取代呋喃。2.根据权利要求1所述的3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体，其特征在于，所述R1中的取代苯基上的取代基包括C1～C6的烃基，烃氧基和卤代烃基中的一种或多种，所述取代的苯基上的取代基的数量为1～5；所述R1中的取代苄基的取代基位于苯环上，取代苄基上的取代基包括C1～C6的烃基、烃氧基和卤代烃基中的一种或多种，取代基的数量为1～5；所述R1中的取代的苯基羰基的取代基位于苯环上，取代基包括C1～C6的烃基、烃氧基和卤代烃基中的一种或多种，取代基的数量为1～5；所述R1中的取代的羟甲基的取代基位于羟甲基的碳原子上，取代基包括C1～C6的烃基、苯基和取代苯基中的一种或两种。3.根据权利要求1所述的3
‑
芳(酰)胺吡啶噁唑啉类手性配体，其特征在于，所述R3包括氢、甲基、甲氧基、氟、氯或三氟甲基。
4.根据权利要...

【专利技术属性】
技术研发人员：李圣坤，来继星，杨娟，
申请(专利权)人：贵州大学，
类型：发明
国别省市：