EGFR抑制剂的新用途制造技术

本发明专利技术公开一种EGFR抑制剂的新用途，所述EGFR抑制剂为N

【技术实现步骤摘要】
EGFR抑制剂的新用途


[0001]本专利技术涉及药物治疗领域，具体涉及一种N
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(3
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(2
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((2
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甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)苯基)氨基)
‑7‑
氧代
‑6‑
苯基
‑
8(7H)
‑
蝶啶基)苯基)丙烯酰胺在制备治疗疾病的药物中的用途。

技术介绍

[0002]根据现有文献报道，EGFR突变中的93％出现在18
‑
21外显子，超过80％为Del19及L858R，其余属于罕见突变，包括18外显子上的G719X、E709X、Del18，19外显子上的Ins19，20外显子上的Ins20，21外显子上的L861Q等。
[0003]常见的EGFR突变抑制剂(EGFR TKI)包括第一代吉非替尼，厄洛替尼，第二代阿法替尼，达克替尼，第三代奥西替尼(Osimertinib)等。EGFR TKI显著延长了EGFR突变患者的无进展生存期和总生存期。尤其是第三代药物奥西替尼可抑制获得型耐药的EGFR T790M突变。
[0004]EGFR 20ins突变是一个突变集合的总称，聚集在编码酪氨酸激酶结构域的第18
‑
22外显子上。特别是，外显子20中约15个氨基酸(D761
‑
C775)范围内。目前已经发现122种EGFR 20ins突变，多发生于C螺旋之后的Met766
‑
Cys775，少数位于C螺旋的G1u762
‑
Tyr764。其中20.5％的插入突变起始于Va1769，28.7％为Asp770，17.2％为Pro772，14％为His773。最常见突变是A770
‑
A771insX，其次为V769
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A770insX、H773
‑
V7741ins X、P772
‑
H773 ins等。
[0005]第一代EGFR抑制剂对A763
‑
Y764insFQEA突变具有良好的抑制活性，治疗效果高达72％的RR和近10个月的PFS。第二代EGFR和第三代EGFR抑制剂对于特定的EGFR 20ins具有良好的抑制活性。波奇替尼能够靶向EGFR和HER2的Ins20突变，对于两种Ins20突变的mPFS分别为5.5个月和5.1个月。
[0006]另据文献报道，鼻窦鳞状细胞癌(SNSCC)中发现EGFR突变的发生频率非常高(占SNSCC肿瘤的77％)，主要为EGFR 20ins突变，表明EGFR 20ins突变不完全局限于肺癌。

技术实现思路

[0007]本专利技术提供一种化合物N
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(3
‑
(2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)苯基)氨基)
‑7‑
氧代
‑6‑
苯基
‑
8(7H)
‑
蝶啶基)苯基)丙烯酰胺(化合物A)或其药学上可接受的盐在制备治疗疾病的药物中的用途，所述疾病含有至少一种EGFR 20insX突变、EGFR G719X突变、ERBB2突变。
[0008]本专利技术再一方面，提供一种化合物N
‑
(3
‑
(2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)苯基)氨基)
‑7‑
氧代
‑6‑
苯基
‑
8(7H)
‑
蝶啶基)苯基)丙烯酰胺在制备治疗EGFR 20insX突变疾病的药物中的用途，所述EGFR 20insX突变为EGFR V774
‑
C775insX突变，EGFR H773
‑
V774insX突变，EGFR P772
‑
H773insX突变，EGFR N771
‑
P772insX突变，EGFR D770
‑
N771insX突变，EGFR V769
‑
D770insX突变，EGFR S768
‑
V769insX突变，EGFR A767
‑
S768insX突变，
EGFR V765
‑
M766insX突变，EGFR Y764
‑
V765 insX突变，EGFR A763
‑
Y764 insX突变，EGFR D761
‑
E762 insX突变。
[0009]本专利技术再一方面，提供一种化合物N
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(3
‑
(2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)苯基)氨基)
‑7‑
氧代
‑6‑
苯基
‑
8(7H)
‑
蝶啶基)苯基)丙烯酰胺在制备治疗EGFR 20insX突变疾病的药物中的用途，所述EGFR 20insX突变优选为EGFR V774
‑
C775insX突变，EGFR H773
‑
V774insX突变，EGFR P772
‑
H773insX突变，EGFR N771
‑
P772insX突变，EGFR D770
‑
N771insX突变，EGFR V769
‑
D770insX突变。
[0010]本专利技术再一方面，提供一种化合物N
‑
(3
‑
(2
‑
((2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
‑
甲基
‑1‑
哌嗪基)苯基)氨基)
‑7‑
氧代
‑6‑
苯基
‑
8(7H)
‑
蝶啶基)苯基)丙烯酰胺在制备治疗EGFR 20ins突变疾病的药物中的用途，所述EGFR 20insX突变更优选为EGFR H773
‑
V774insX突变，EGFR D770
‑
N771insX突变，EGFR V769
‑
D770insX突变。
[0011]本专利技术所述X表示氨基酸，氨基酸为G,A,V,L,I,P,F,Y,W,S,T,C,M,N,Q,D,E,K,R,H；作为本专利技术的优选方案，X为氨基酸中的任意一种，或任意两种及以上的组合，或任意三种及以上的组合，或任意四种及以上的组合。本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.N
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(3
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(2
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((2
‑
甲氧基
‑4‑
(4
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甲基
‑1‑
哌嗪基)苯基)氨基)
‑7‑
氧代
‑6‑
苯基
‑
8(7H)
‑
蝶啶基)苯基)丙烯酰胺或其药学上可接受的盐在制备治疗疾病的药物中的用途，所述疾病含有EGFR 20insX突变、EGFR G719X突变、ERBB2突变中的至少一种。2.根据权利要求1所述的用途，EGFR 20insX突变任选自EGFR V774
‑
C775insX突变，EGFR H773
‑
V774insX突变，EGFR P772
‑
H773insX突变，EGFR N771
‑
P772insX突变，EGFR D770
‑
N771insX突变，EGFR V769
‑
D770insX突变中的至少一种。3.根据权利要求2所述的用途，EGFR 20insX突变任选自EGFR H773
‑
V774insX突变，EGFR P772
‑
H773insX突变，EGFR D770
‑
N771insX突变，EGFR V769
‑
D770insX突变中的至少一种。4.根据权利要求1
‑
3任一权利要求所述的用途，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文华，
申请(专利权)人：上海汇伦医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：