一种药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物及其用途，该组合物包含赛洛多辛和非那雄胺作为活性组分。该组合物可用于制备抑制平滑肌收缩或抑制前列腺增殖的药物中的用途，该组合物可用于制备改善尿频、尿失禁的药物中的用途。本发明专利技术的组合物能够协同的用于治疗或预防良性前列腺增生（BPH）及其引起的症状和体征。生（BPH）及其引起的症状和体征。

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其用途


[0001]本专利技术涉及药物领域，具体涉及一种包含赛洛多辛和非那雄胺的药物组合物及其用途。所述组合物可用于制备治疗或预防良性前列腺增生(BPH)及其引起的症状和体征的药物中用途。

技术介绍

[0002]良性前列腺增生(BPH)是一种具有前列腺肥大症状的疾病。前列腺增生过程会引起尿道受压以及前列腺平滑肌张力的增加，因此BPH的发生通常会引发下尿路症状(LUTS)及膀胱出口梗阻(BOO)症状。BPH的临床症状包括尿频、尿急、尿失禁、夜尿增多、排尿踌躇、排尿困难、间断排尿、尿不尽、尿后滴沥等。严重者甚至可出现泌尿系统结石、血尿和肾功能衰竭等症状。随着年龄的增加，不仅BPH患者的数量急剧增加，而且重症患者的数量也在增加，高度影响生活质量。
[0003]目前对BPH的治疗药物研究颇多，现有报道认为BPH的发病机理需考虑静力因素和动力因素，前者指前列腺组织的生长，后者指平滑肌的收缩。可通过抑制前列腺的生长及改善前列腺平滑肌的收缩等方式治疗BPH及其引起的症状和体征。
[0004]α1
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肾上腺素受体大量存在于膀胱、尿道平滑肌、前列腺组织中，α1
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肾上腺素受体可刺激平滑肌收缩，从而提高尿道阻力。α1
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肾上腺素受体拮抗剂可通过松弛前列腺和膀胱颈中的平滑肌而改善尿道阻力，降低BOO的发生，是有效治疗BPH的药物。赛洛多辛(Silodosin)是一种高度选择性的α1A
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肾上腺素受体拮抗剂，首次在专利US5387603中合成，2008年获FDA批准上市，可用于治疗良性前列腺增生(BPH)及其引起的症状和体征。
[0005]雄性激素在BPH的发生中起重要作用，人体内雄激素有睾酮和双氢睾酮(DHT)两种形式，前列腺内含有丰富的5α
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还原酶，可以将睾酮转化为双氢睾酮(DHT)，双氢睾酮(DHT)在前列腺内的聚积可引起前列腺增生。5α
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还原酶抑制剂主要通过抑制5α
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还原酶，从而抑制睾酮向双氢睾酮的转化，阻断前列腺增生症的始动因素，达到阻止前列腺增生的目的。这类药包括非那雄胺(Finasteride)、度他雄胺(Dutasteride)等。临床中服用5α
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还原酶抑制剂往往需要3个月或是更长时间以通过药物作用减小前列腺的大小，且需要服用大约1年才能显示最大作用。此外，长期服用可能引起一些不良反应，例如性功能障碍(如ED)、性欲降低、射精障碍、不孕症等。一些使用5α
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还原酶抑制剂治疗BPH的患者表现出持续的不良反应，即使在停止治疗后也是如此。因此人们对具有更高疗效、更低副作用的新药物疗法提出了更高的要求。
[0006]现有技术中，如专利文献1、专利文献2等，公开了α1
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肾上腺素受体拮抗剂和5α
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还原酶抑制剂联合使用在制备治疗排尿障碍(特别是由前列腺增生引起的排尿障碍)的药物中的应用，并具体公开了西洛多辛与度他雄胺(80:5)的制剂，以及他索罗辛与非那雄胺或度他雄胺的组合等。专利文献3公开α1肾上腺素受体阻断剂(特拉唑嗪5
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10mg)与5α还原酶抑制剂(非那雄胺5mg)联用治疗良性前列腺增生。现有技术中均未涉及赛洛多辛与非那雄胺的联合使用及两者具体比例的报道。
[0007]专利文献1：CN102145003 A
[0008]专利文献2：CN1646135 A
[0009]专利文献3：WO1992016213

技术实现思路

[0010]本专利技术第一方面，提供一种药物组合物，所述组合物包含赛洛多辛和非那雄胺。所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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8:1；优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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4:1；进一步优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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2:1；更优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为1
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2:1；最优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为1.6:1。
[0011]所述药物组合物中，含有赛洛多辛1
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20mg，具体的，含有赛洛多辛1mg，2mg，3mg，3mg，4mg，5mg，6mg，7mg，8mg，9mg，10mg，15mg，20mg等。
[0012]所述药物组合物中，含有非那雄胺1
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20mg，具体的，含有非那雄胺1mg，2mg，3mg，3mg，4mg，5mg，6mg，7mg，8mg，9mg，10mg，15mg，20mg等。
[0013]优选的，所述药物组合物中，含有赛洛多辛4mg或8mg；
[0014]优选的，所述药物组合物中，含有非那雄胺1mg或5mg；
[0015]优选的，所述药物组合物中，含有8mg赛洛多辛和1mg非那雄胺。
[0016]优选的，所述药物组合物中，含有8mg赛洛多辛和5mg非那雄胺。
[0017]优选的，所述药物组合物中，含有4mg赛洛多辛和1mg非那雄胺。
[0018]优选的，所述药物组合物中，含有4mg赛洛多辛和5mg非那雄胺。
[0019]本专利技术第二方面，提供一种口服药物制剂，所述制剂中含有赛洛多辛和非那雄胺作为活性成分，所述制剂中进一步包含药学上可接受的辅料，所述辅料任选自赋形剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、稀释剂、缓冲剂、等渗性、防腐剂、润湿剂、乳化剂、分散剂等。
[0020]所述制剂可根据常规方法制备成口服固体制剂、口服液体制剂。口服制剂可以是片剂、粉末、颗粒、细粒、微丸或胶囊等形式。
[0021]优选的，所述口服药物制剂中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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8:1；优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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4:1；进一步优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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2:1；更优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为1
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2:1；最优选所述组合物中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为1.6:1。所述口服药物制剂中含有赛洛多辛4mg或8mg和/或非那雄胺1mg或5mg。
[0022]本专利技术第三方面，提供一种包含赛洛多辛和非那雄胺的药物组合物或药物制剂在制备治疗疾病中的用途，所述疾病为良性前列腺增生(BPH)或其引起的症状和体征，如与BPH有关的下尿路症状(LUTS)。
[0023]所述的疾病治疗用途中，含有赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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8:1；优选所述两者的重量比为1
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2:1；最优选的重量比为1.6:1。所述用途中，含有赛洛多辛4mg或8mg和/或非那雄胺1mg或5mg。
[0024]本专利技术出乎意料的发现赛洛多辛和非那雄胺在特定比例下的联合使用增强了彼此的功效，并且与两种药物中的任一种单独使用相比都具有更显着的疗效，特定比例范本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，所述组合物含有赛洛多辛和非那雄胺作为活性组分。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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8:1。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为0.8
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4:1；优选重量比为0.8
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2:1。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其中赛洛多辛和非那雄胺的重量比为1.6:1。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其含有赛洛多辛4mg或8mg和/或非那雄胺1mg或5mg。...

【专利技术属性】
技术研发人员：李文华，
申请(专利权)人：上海汇伦医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：