一种C-3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法技术

本发明专利技术提供一种C

【技术实现步骤摘要】
一种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法


[0001]本专利技术涉及有机合成
，特别涉及一种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法。

技术介绍

[0002]咪唑并[1,2
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a]吡啶结构广泛存在于天然产物和药物分子中，具有广泛的生物活性，如：抗病毒，抗溃疡，抗菌，抗癌，和抗结核特性。更重要的是咪唑并[1,2
‑
a]吡啶是许多商业药物中的关键结构单元，如：阿吡坦(Alpidem)，沙里吡旦(saripidem)，唑吡坦(Zolpidem)，奥普力农(Olprione)。甲巯四氮唑广泛存在于药物分子结构中，用作头孢哌酮钠、头孢孟多、头孢甲肟盐酸盐、头孢美唑、头孢替坦、头孢匹胺等药物的中间体。咪唑并[1,2
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a]吡啶的C
‑
3位上不同的取代引起不同的药物性质。因此，开发咪唑并[1,2
‑
a]吡啶衍生物的结构多样性，并在易于进一步功能化的C
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3位发展一种高效绿色的合成方法来制备甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶衍生物将具有重大意义。
[0003]近年来，咪唑并[1,2
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a]吡啶C
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3位硫化反应受到广泛关注。这些硫化试剂包括：二硫化物、单质硫、硫醚、硫代硫酸盐、亚磺酸钠和磺酰肼，芳基硫酚。尽管这些策略成功地用于咪唑并[1,2
‑
a]吡啶的硫化反应，但是，高度预先官能化的硫化试剂需要几个步骤来制备，另外，反应条件过于苛刻，如需加入金属、碱、强酸和碘的试剂、且使用的反应溶剂大都是有机溶剂，并不环保。

技术实现思路

[0004]鉴以此，本专利技术提出一种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法，主要体现以下几点：1)以环保易得的水作为反应溶剂，符合绿色化学的理念；2)不需要加入金属、酸、碱和碘的试剂，操作过程简单易行；3)反应原料廉价易得，反应产率比较高；4)反应的底物适用性比较广，能够高效合成各种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶衍生物；5)反应条件温和，原子经济性高。
[0005]本专利技术的技术方案是这样实现的：
[0006]一种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法，包括以下步骤：
[0007]在催化剂存在的条件下，以水为溶剂，咪唑并[1,2
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a]吡啶和甲巯四氮唑反应，制得C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶衍生物。所述咪唑并[1,2
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a]吡啶的结构如式(I)所示，甲巯四氮唑的结构如式(II)所示，C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的结构如式(III)所示：
[0008][0009]上述过程中发生的化学反应如下式所示：
[0010][0011]进一步的，在式(I)和式(III)中，R1为氢、烷基、烷氧基、卤原子、硝基、氰基、三氟甲基、酯基等中的一种；R2为烷基、烷氧基、苯基、4
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甲基苯基、4
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溴苯基、4
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氯苯基、4
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氟苯基、4
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甲氧基苯基、4
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硝基苯基、3
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甲氧基苯基、3
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硝基苯基、3
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氯苯基、2
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甲基苯基、2
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氟苯基、2
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噻吩基、2
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呋喃基、酯基等中的一种。
[0012]进一步的，所述R1、R2均为C1～C4烷基或C1～C4烷氧基。
[0013]进一步的，所述咪唑并[1,2
‑
a]吡啶与甲巯四氮唑的摩尔比为1:(1～2)。优选的，所述咪唑并[1,2
‑
a]吡啶与甲巯四氮唑的摩尔比为1:1.2。
[0014]进一步的，所述催化剂为氟化钾、氯化钾、溴化钾、碘化钾、氯酸钾、溴酸钾、碘酸钾、碘化铵、碘化亚铜、二乙酸碘苯、过二硫酸钾、铬酸钾或二氧化锰的一种。优选的，所属催化剂为溴酸钾，其产率更高。
[0015]进一步的，反应温度为0～100℃，反应时间为1～36小时。优选的，反应温度为70～90℃，反应时间为10～14小时，反应充分完全，其产率更高。
[0016]进一步的，反应结束后，采用柱层析将产物分离纯化，所述柱层析的洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂。
[0017]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0018](1)本专利技术以水作为反应溶剂，比较绿色环保；
[0019](2)本专利技术的反应条件较为温和，整个操作过程简便，步骤简单；
[0020](3)本专利技术的反应产率较高，底物适用性较广，能够合成各种类型功能基取代的C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶衍生物。
附图说明
[0021]图1是本专利技术实施例1的化合物1的氢谱图。
[0022]图2是本专利技术实施例1的化合物1的碳谱图。
[0023]图3是本专利技术实施例2的化合物2的氢谱图。
[0024]图4是本专利技术实施例2的化合物2的碳谱图。
[0025]图5是本专利技术实施例3的化合物3的氢谱图。
[0026]图6是本专利技术实施例3的化合物3的碳谱图。
[0027]图7是本专利技术实施例4的化合物4的氢谱图。
[0028]图8是本专利技术实施例4的化合物4的碳谱图。
具体实施方式
[0029]为了更好理解本专利技术
技术实现思路
，下面提供具体实施例，对本专利技术做进一步的说明。
[0030]本专利技术实施例所用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。
[0031]本专利技术实施例所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径得到。
[0032]本专利技术实施例中反应式如下：
[0033]实施例1
[0034]在密封管中，依次加入2
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苯基咪唑并[1,2
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a]吡啶(97.1mg，0.5mmol)，甲巯四氮唑(69.7mg，0.6mmol)，溴酸钾(16.7mg，0.1mmol)，然后再加入2mL水并密封于70℃条件下搅拌反应10小时。反应结束后，利用乙酸乙酯萃取3次，合并有机层，浓缩得到的粗产物经由柱层析进一步分离纯化，洗脱液为石油醚和乙酸乙酯的混合溶剂，得到产品123.3mg，产率为：80％。
[0035]本实施例所得产品的物理性质及谱图数据如下：
[0036]白色固体，熔点为108～109℃；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ8.54
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8.52(m,1H),8.00
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7.99(m,2H),7.71
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7.68(m,1H),7.48
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7.36(m,4H),7.02
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6.97(m,1H)本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法，其特征在于包括以下步骤：在催化剂存在的条件下，以水为溶剂，咪唑并[1,2
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a]吡啶和甲巯四氮唑反应，制得C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶衍生物；所述咪唑并[1,2
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a]吡啶的结构如式(I)所示，甲巯四氮唑的结构如式(II)所示，甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的结构如式(III)所示：2.如权利要求1所述的一种C
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3位甲巯四氮唑取代咪唑并吡啶的绿色合成方法，其特征在于，在式(I)和式(III)中R1为氢、烷基、烷氧基、卤原子、硝基、氰基、三氟甲基、酯基等中的一种；R2为烷基、烷氧基、苯基、4
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甲基苯基、4
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溴苯基、4
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氯苯基、4
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氟苯基、4
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甲氧基苯基、4
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硝基苯基、3
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甲氧基苯基、3
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硝基苯基、3
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氯苯基、2
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甲基苯基、2
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氟苯基、2
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噻吩基、2
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呋喃基、酯基等中的一种。3...

【专利技术属性】
技术研发人员：孔杜林，崔晓琳，陈训，陈年根，宋芸，钟霞，
申请(专利权)人：海南医学院，
类型：发明
国别省市：