用于治疗原发性硬化性胆管炎的伊拉非布拉诺尔制造技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗原发性硬化性胆管炎的方法中的伊拉非布拉诺尔或其活性代谢物。物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于治疗原发性硬化性胆管炎的伊拉非布拉诺尔


[0001]本专利技术涉及医学领域，特别地涉及原发性硬化性胆管炎的治疗。

技术介绍

[0002]胆汁是在肝脏中产生的消化液。它通过胆管行进至胆囊和小肠，在胆囊和小肠中它有助于消化脂肪和脂肪性维生素。
[0003]胆汁淤积是由于胆汁形成障碍或胆汁流向胆囊和十二指肠(小肠的第一段)存在障碍而导致的一种病况。胆汁淤积的影响严重且广泛，导致肝脏疾病和全身性疾病恶化，肝衰竭，并需要肝移植。胆汁淤积症可分为肝内胆汁淤积或肝外胆汁淤积。肝内胆汁淤积主要涉及微胆管和肝内胆管。肝外胆汁淤积症涉及肝外胆管、肝总管或胆总管。
[0004]原发性硬化性胆管炎(PSC)是一种慢性或长期疾病，其缓慢损害肝外和肝内胆管。在PSC患者中，胆管因炎症而堵塞并恶化。这会导致胆汁积聚在肝脏中，而在肝脏中逐渐损害肝细胞并导致肝硬化或肝脏损伤。
[0005]许多PSC患者最终需要进行肝移植，通常是在确诊为该疾病约10年后。PSC也可能导致胆管癌。
[0006]目前尚无明显降低死亡风险或肝移植需求的治疗方法，肝移植仍是患者生存的唯一解决方案。

技术实现思路

[0007]临床研究令人惊讶地表明，以30
‑
70mg/天的伊拉非布拉诺尔(elafibranor，2
‑
(2,6
‑
二甲基
‑4‑
{3
‑
[4
‑
(甲基硫烷基)苯基]‑3‑
氧代丙烯
‑1‑<br/>基}苯氧基)
‑2‑
甲基丙酸)的每天口服剂量能够实现对PSC的治疗。
[0008]因此，根据第一方面，本专利技术涉及适于以30
‑
70mg/天、特别地以40
‑
60mg/天的如下化合物或所述化合物的药学上可接受的盐口服施用的剂型：所述化合物选自伊拉非布拉诺尔(ELA)及其活性代谢物GFT1007。
[0009]本专利技术更具体地涉及一种药物组合物，该药物组合物适于以30
‑
70mg的如下化合物或所述化合物的药学上可接受的盐的每日剂量口服施用：所述化合物选自伊拉非布拉诺尔和2
‑
[2,6
‑
二甲基
‑4‑
[3
‑
[4
‑
(甲硫基)苯基]‑3‑
氧代
‑
丙基]苯氧基]‑2‑
甲基丙酸，其中所述药物组合物为单位剂型。
[0010]在一个具体实施方案中，本专利技术涉及一种药物组合物，该药物组合物包含30
‑
70mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007，其中所述药物组合物是适于口服施用的单位剂型。在另一个实施方案中，药物组合物包含40
‑
60mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007。在又一个实施方案中，该药物组合物包含约40mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007，例如35、36、37、38、39、40、41、42、43、44或45mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007。在一个具体实施方案中，药物组合物包含40mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007。
[0011]在另一个实施方案中，所述单位剂型选自固体剂型和液体剂型，所述单位剂型更
具体地为丸剂、片剂或胶囊，例如硬明胶胶囊。在一个具体实施方案中，药物组合物是片剂。在又一个具体实施方案中，药物组合物是包含40mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007的片剂。
[0012]根据另一方面，本专利技术涉及一种选自伊拉非布拉诺尔和2
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[2,6
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二甲基
‑4‑
[3
‑
[4
‑
(甲硫基)苯基]‑3‑
氧代
‑
丙基]苯氧基]‑2‑
甲基丙酸的化合物或其药学上可接受的盐、特别地伊拉非布拉诺尔，用于治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)的方法中的用途，所述方法包括以30mg/天至70mg/天的剂量口服施用伊拉非布拉诺尔或GFT1007。在又一个方面，本专利技术涉及一种用于治疗患有PSC的对象的方法，其中所述方法包括向所述对象施用30
‑
70mg/天的剂量的伊拉非布拉诺尔或GFT1007。
[0013]在一个具体实施方案中，所述方法包括施用第一方面的药物组合物。在另一个具体实施方案中，所述方法包括口服施用包含待施用剂量的化合物(特别是伊拉非布拉诺尔)的单个单位剂型，或口服施用包含待施用每日剂量的一部分的多个单位剂型。在一个具体实施方案中，所述方法包括以40mg/天的剂量施用所述化合物，特别是伊拉非布拉诺尔或其药学上可接受的盐，更特别地为伊拉非布拉诺尔。在一个具体实施方案中，所述方法包括每日一次口服施用包含40mg的伊拉非布拉诺尔或GFT1007的片剂。
具体实施方案
[0014]术语“治疗”是指旨在改善对象的健康状况的任何行为，例如在需要治疗的对象中对疾病的治疗、预防、预防性治疗或延缓其进展。治疗包括向患有已宣布疾病的对象施用伊拉非布拉诺尔，以预防、治疗、延缓、逆转或减缓疾病的进展，从而改善对象的病况。也可以对健康或有发展PSC风险的对象施用该治疗。
[0015]术语“对象”是指哺乳动物，优选是指人类。可以基于与PSC病理过程相关的若干标准来适当地选择根据本专利技术的待治疗的对象，例如先前和/或目前的药物治疗、相关的病理学、基因型、风险因素暴露，以及可以通过任何合适的免疫学方法、生物化学方法、或酶促方法评价的任何其他生物标志物。
[0016]用于合成伊拉非布拉诺尔的说明性方法包括PCT申请WO2004/005233和WO2005/005369中所述的那些方法。
[0017]在本专利技术的一些实施方案中，使用了伊拉非布拉诺尔的活性代谢物GFT1007。GFT1007是2
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[2,6
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二甲基
‑4‑
[3
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[4
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(甲硫基)苯基]‑3‑
氧代
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丙基]苯氧基]‑2‑
甲基丙酸。在PCT申请WO2007/147879中描述了其性质和合成，在WO2007/147879中将其称为化合物1。
[0018]根据本专利技术，本专利技术的药物组合物可以包含伊拉非布拉诺尔或GFT1007的立体异构体或伊拉非布拉诺尔或GFT1007的盐。
[0019]立体异构体是一种具有相同分子式和键合原子的序列但其原子在空间中的三维取向不同的异构化合物。立体异构体包括对映异构体、非对映异构体、顺反异构体和E
‑
Z异构体、构象异构体和互变异构体。
[0020]“药物上可接受的盐”包括无机盐和有机酸盐。反离子可以选自以下非穷举列表：氨、L
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精氨酸、苯乙胺、苯乍生、叔丁胺(特丁胺)、氢氧化钙、氢氧化胆碱、二甲基乙醇胺、二乙醇胺(2,2'
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亚氨基双(本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种药物组合物，其适于以30
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70mg的每日剂量口服施用选自伊拉非布拉诺尔和2
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[2,6
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二甲基
‑4‑
[3
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[4
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(甲硫基)苯基]
‑3‑
氧代
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丙基]苯氧基]
‑2‑
甲基丙酸的化合物或所述化合物的药学上可接受的盐，其中所述药物组合物是单位剂型。2.根据权利要求1所述的药物组合物，适于施用40
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60mg的所述化合物。3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，适于施用40mg的所述化合物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物组合物，其中所述单位剂型选自固体剂型和液体剂型。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物组合物，其中所述单位剂型是片剂。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物组合物，其中所述化合物是伊拉非布拉诺尔或其药学上可接受的盐。7.一种包含伊拉非布拉诺尔的药物组合物，用于向有需要的对象施用每日剂量为40mg的伊拉非布拉诺尔。8.一种选自伊拉非布拉诺尔和2
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[2,6
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二甲基
‑4‑
[3
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[4
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(甲硫基)苯基]
‑3‑
氧代
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丙基]苯氧基]

【专利技术属性】
技术研发人员：爱丽丝，
申请(专利权)人：基恩菲特公司，
类型：发明
国别省市：