一种布立西坦缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种布立西坦缓释制剂及其制备方法。该布立西坦缓释制剂包括活性药物成分、离子型骨架缓释材料和中性骨架缓释材料，所述的活性药物成分为布立西坦、布立西坦的药学上可接受的配合物、其盐、其溶剂化物和其水合物中的一种或多种。该布立西坦缓释制剂能能够使制剂的释放保持一定规律，减小食物效应，安全性高，不受体内环境及外力的影响，同时该布立西坦缓释制剂制备工艺简单，生产周期短，成本低，易于生产放大。易于生产放大。

【技术实现步骤摘要】
一种布立西坦缓释制剂及其制备方法


[0001]本专利技术涉及一种布立西坦缓释制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]公开号WO 01/62726的国际专利申请公开了2
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氧代
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吡咯烷衍生物及其制备方法，该专利公开了化合物(2S)
‑2‑
[(4R)
‑2‑
氧代
‑4‑
丙基
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吡咯烷
‑1‑
基]丁酰胺，其国际非专有名称为布立西坦，结构式如下：
[0003][0004]布立西坦是突触前神经末梢内SV2A的新型高亲和配体，具有广泛的抗癫痫活性和较高的安全性。欧洲医药管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)分别于2016年1月14日和2016年2月18日批准用于治疗16岁及以上部分性发作型的癫痫患者,伴或不伴随继发全身性发作的辅助治疗,商品名为该药为左乙拉西坦的衍生物，属于第3代抗癫痫药物，其亲和力是左乙拉西坦的15
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30倍，使用剂量可降低约10倍。
[0005]目前上市的布立西坦口服片剂(规格：10、25、50、75、100mg)为速释制剂，推荐起始剂量为50mg，每天2次，根据个体患者耐受性和治疗反应，剂量可能被向下调整至25mg每天2次或至100mg每天2次，均需多次给药。通过制备缓释剂型，能够减少每日给药次数，提高患者顺应性。
[0006]专利CN202010262862.7公开了一种布立西坦控释制剂的制备方法，达到体外零级恒速释药曲线，该专利采用单室渗透泵与激光打孔技术，先在片芯上包一半透膜包衣，再在包衣膜上使用激光手段打一释药小孔，其制备工艺复杂，生产周期长成本高，且对打孔精度要求高，易造成差异；专利CN200980120221.X提供了一种包含布立西坦的延长释药制剂，采用羟丙基甲基纤维素作为亲水凝胶骨架达到缓释的溶出效果，但单一的羟丙基甲基纤维素骨架缓释系统易受体内环境影响，具有较强的食物效应，可能会造成体内突释而影响安全性，该专利并未对体内效果做出评价。

技术实现思路

[0007]本专利技术为了克服现有布立西坦需要多次给药、缓释制剂制备难度高、食物效应明显等缺陷，而提供了一种布立西坦缓释制剂及其制备方法。本专利技术的布立西坦缓释制剂，能够延长体内释药时间，通过控制释放速率，达到每日口服一次的效果；具有较小的食物效应；制备工艺简单，生产周期短，成本低，易于生产放大。
[0008]普通的骨架缓释片具有较强的食物效应，其主要原因如下：1、骨架片的释放受环境pH影响，进食前后胃肠道的pH发生变化易引起释放速率的变化；2、进食后食物挤压及胃
肠道蠕动增强，骨架片在外力的作用下释放加快。本专利技术意外得发现，当片芯中含有离子型骨架缓释材料时，该缓释片剂的释药曲线均保持同一规律：药物在pH1.2盐酸溶液(模拟未进食情况下胃酸环境)中释放最快，在pH4.5醋酸盐缓冲液(模拟进食情况下的胃酸环境)与pH6.8磷酸盐缓冲液(模拟进食后肠道环境)中释放较慢且释放曲线相似，即在进食前的胃肠道环境中释放较快，进食后的胃肠道环境释放较慢，降低进食后体内突释的风险，减小食物效应。
[0009]本专利技术提供了一种布立西坦缓释制剂，其包括：活性药物成分、离子型骨架缓释材料和中性骨架缓释材料，所述的活性药物成分为布立西坦、布立西坦药学上可接受的配合物、其盐、其溶剂化物和其水合物中的一种或多种。
[0010]所述布立西坦缓释制剂进一步优选包括填充剂和润滑剂。
[0011]所述布立西坦缓释制剂优选由活性药物成分、离子型骨架缓释材料、中性骨架缓释材料、填充剂和润滑剂组成，所述的活性药物成分为布立西坦、布立西坦药学上可接受的配合物、其盐、其溶剂化物和其水合物中的一种或多种。
[0012]所述活性药物成分优选布立西坦。
[0013]所述活性药物成分的用量优选10.00％～33.33％，例如14.29％、16.67％或20.00％，所述百分比是指活性药物成分重量占制剂组合物总重量之比。
[0014]所述的离子型骨架缓释材料优选为羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸盐、阿拉伯胶、黄原胶、丙烯酸聚合物和甲基丙烯酸共聚物中的一种或多种，更优选羧甲基纤维素钠和/或卡波姆。
[0015]所述离子型骨架缓释材料的用量优选2.00％～45.00％，例如5.00％、10.00％、12.50％、15.00％、17.50％、20.00％或30.00％，所述百分比是指离子型骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比。
[0016]所述的中性骨架缓释材料优选亲水凝胶骨架材料、蜡质材料和不溶性骨架材料中的一种或多种。
[0017]所述的亲水凝胶骨架材料优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和聚氧乙烯中的一种或多种，更优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素或羟乙基纤维素。
[0018]所述的蜡质材料优选山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡和石蜡中的一种或多种，更优选山嵛酸甘油酯。
[0019]所述的不溶性骨架材料优选乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、乙烯
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醋酸乙烯共聚物和醋酸纤维素中的一种或多种，更优选乙基纤维素和/或聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物。
[0020]所述的中性骨架缓释材料的用量优选5.00％～50.00％，更优选15.00％～45.00％，例如17.50％、30.00％、35.00％或40.00％，所述百分比是指中性骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比。
[0021]所述的填充剂优选乳糖、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、蔗糖、磷酸氢钙、淀粉和糊精中的一种或多种，更优选乳糖。
[0022]所述填充剂的用量优选2.33％～65.33％，例如10.67％、16.83％、29.00％、36.33％、37.33％、45.33％、49.71％、54.71％或64.00％，所述百分比是指填充剂重量占制剂组合物总重量之比。
[0023]所述的润滑剂优选硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或多种，更优选硬脂酸镁。
[0024]所述润滑剂的用量一般补充余量至100.00％，优选1.00％～3.00％，例如1.50％或2.00％，所述百分比是指润滑剂重量占制剂组合物总重量之比。
[0025]本专利技术的布立西坦缓释制剂的剂型优选为片剂，所述片剂片重优选300mg～1000mg，例如700mg、600mg或500mg。
[0026]本专利技术的布立西坦缓释制剂优选以口服给药，其剂量优选一日一次给药。本专利技术提供的缓释制剂较佳地具有以下重量百分比的组分：
[0027][0028]百分比为各组分重量相对于制剂组合物总重量之比。
[0029]本专利技术提供的缓释制剂较佳地具有以下重量百分比的组分：
[0030][0031]百分比为各组分重量相对于制剂组合物总重量之比。
[0032]本专利技术提供的缓释制剂较佳地本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种布立西坦缓释制剂，其特征在于，其包括：活性药物成分、离子型骨架缓释材料和中性骨架缓释材料，所述的活性药物成分为布立西坦、布立西坦药学上可接受的配合物、其盐、其溶剂化物和其水合物中的一种或多种。2.如权利要求1所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，其进一步包括填充剂和润滑剂。3.如权利要求1所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，其由活性药物成分、离子型骨架缓释材料、中性骨架缓释材料、填充剂和润滑剂组成，所述的活性药物成分为布立西坦、布立西坦药学上可接受的配合物、其盐、其溶剂化物和其水合物中的一种或多种。4.如权利要求2所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，所述活性药物成分的用量为10.00％～33.33％，所述百分比是指活性药物成分重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述离子型骨架缓释材料的用量为2.00％～45.00％，所述百分比是指离子型骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述的中性骨架缓释材料的用量为5.00％～50.00％，所述百分比是指中性骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述填充剂的用量为2.33％～65.33％，所述百分比是指填充剂重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述润滑剂的用量为补充余量至100.00％，所述百分比是指润滑剂重量占制剂组合物总重量之比。5.如权利要求4所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，所述活性药物成分的用量为14.29％、16.67％或20.00％，所述百分比是指活性药物成分重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述离子型骨架缓释材料的用量为5.00％、10.00％、12.50％、15.00％、17.50％、20.00％或30.00％，所述百分比是指离子型骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述的中性骨架缓释材料的用量为15.00％～45％，优选为17.50％、30.00％、35.00％或40.00％，所述百分比是指中性骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述填充剂的用量为10.67％、16.83％、29.00％、36.33％、37.33％、45.33％、49.71％、54.71％或64.00％，所述百分比是指填充剂重量占制剂组合物总重量之比；和/或，所述润滑剂的用量为1.00％～3.00％，优选为1.50％或2.00％，所述百分比是指润滑剂重量占制剂组合物总重量之比。6.如权利要求3所述的布立西坦缓释制剂，其由以下组分组成：所述活性药物成分的用量为10.00％～16.67％，所述百分比是指活性药物成分重量占制剂组合物总重量之比；所述离子型骨架缓释材料的用量为10.00％～45.00％，所述百分比是指离子型骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；所述的中性骨架缓释材料的用量为15.00％～45.00％，所述百分比是指中性骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；所述填充剂的用量为2.33％～64.00％，所述百分比是指填充剂重量占制剂组合物总重量之比；所述润滑剂的用量为1.00％～2.00％，所述百分比是指润滑剂重量占制剂组合物总重
量之比。7.如权利要求3所述的布立西坦缓释制剂，其由以下组分组成：所述活性药物成分的用量为10.00％～16.67％，所述百分比是指活性药物成分重量占制剂组合物总重量之比；所述离子型骨架缓释材料的用量为10.00％～45.00％，所述百分比是指离子型骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；所述的中性骨架缓释材料的用量为15.00％～35.00％，所述百分比是指中性骨架缓释材料重量占制剂组合物总重量之比；所述填充剂的用量为2.33％～4.00％，所述百分比是指填充剂重量占制剂组合物总重量之比；所述润滑剂的用量为1.00％，所述百分比是指润滑剂重量占制剂组合物总重量之比。8.如权利要求2所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，所述活性药物成分为布立西坦；和/或，所述的离子型骨架缓释材料为羧甲基纤维素钠、卡波姆、海藻酸盐、阿拉伯胶、黄原胶、丙烯酸聚合物和甲基丙烯酸共聚物中的一种或多种，优选羧甲基纤维素钠和/或卡波姆；和/或，所述的中性骨架缓释材料为亲水凝胶骨架材料、蜡质材料和不溶性骨架材料中的一种或多种；和/或，所述的填充剂为乳糖、微晶纤维素、硅化微晶纤维素、甘露醇、预胶化淀粉、蔗糖、磷酸氢钙、淀粉和糊精中的一种或多种，优选乳糖；和/或，所述的润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、胶态二氧化硅、硬脂酸钙中的一种或多种，优选硬脂酸镁。9.如权利要求8所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，所述的亲水凝胶骨架材料为羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素和聚氧乙烯中的一种或多种，优选羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素中的一种或多种；和/或，所述的蜡质材料为山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇、氢化蓖麻油、巴西棕榈蜡和石蜡中的一种或多种，优选山嵛酸甘油酯；和/或，所述的不溶性骨架材料为乙基纤维素、聚丙烯酸树脂、聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物、乙烯
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醋酸乙烯共聚物和醋酸纤维素中的一种或多种，优选乙基纤维素和/或聚醋酸乙烯酯聚维酮混合物。10.如权利要求1所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，所述布立西坦缓释制剂的剂型为片剂，所述片剂的片重为300mg～1000mg，优选700mg、600mg或500mg。11.如权利要求3所述的布立西坦缓释制剂，其特征在于，所述布立西坦缓释制剂为配方1，所述配方1由14.29％的布立西坦、49.71％的乳糖、17.50％的羧甲基纤维素钠、17.50％的羟丙基纤维素和1.00％的硬脂酸镁组成，所述百分比为各组分重量相对于制剂...

【专利技术属性】
技术研发人员：李香娥，周媛，黎维勇，
申请(专利权)人：武汉熙瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：