一种酰胺类化合物、其制备方法及其应用技术

本发明专利技术公开了一种酰胺类化合物、其制备方法及其应用。本发明专利技术的酰胺类化合物的结构如式I

【技术实现步骤摘要】
一种酰胺类化合物、其制备方法及其应用


[0001]本专利技术涉及一种酰胺类化合物、其制备方法及其应用。

技术介绍

[0002]环氧化物水解酶(EH，EC3.3.2.3)催化环氧化物或芳烃氧化物水解为其相应的二醇(参见，Oesch，F.等，Xenobiotica，1973，3，305
‑
340)。一些EH在各种化合物的代谢中发挥至关重要的作用，所述化合物包括激素、化疗药物、致癌物、环境污染物、真菌毒素和其它有害的外来化合物。
[0003]微粒体环氧化物水解酶(mEH)和可溶性环氧化物水解酶(sEH)是两种充分研究的EH。近年来，报道了1，3
‑
二取代的脲、氨基甲酸酯和酰胺是sEH的有效且稳定的新抑制剂。中国专利CN101084216A报道了含有三氟甲基苯基、三氟甲氧基苯基取代的脲。但仍需开发更多具有活性相似或提高的化合物。

技术实现思路

[0004]本专利技术所要解决的技术问题为现有的抑制可溶性环氧酶的药物的结构较为单一的缺陷，为此，本专利技术提供一种酰胺类化合物、其制备方法及其应用。本专利技术的化合物对可溶性环氧酶具有较好的抑制效果。
[0005]本专利技术提供一种如式I
‑
1或I
‑
2所示的化合物或其药学上可接受的盐，
[0006][0007]其中，R1为5到8元的杂环烷基、“被1个或多个R1‑2取代的环己基”或“被1个或多个R1‑1取代的5到8元的杂环烷基”；所述5到8元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；
[0008]各个R1‑1独立地为C1‑
C6烷基、苯基、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”或“被1个或多个R1‑1‑2取代的苯基”；
[0009]R1‑1‑1为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0010]R1‑1‑2为羧基或氰基；
[0011]R1‑1‑1‑1为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0012]各个R1‑1‑1‑2独立地为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0013]各个R1‑2独立地为
[0014]R1‑2‑1为苯基或“被1个或多个R1‑2‑1‑1取代的苯基”；
[0015]各个R1‑2‑1‑1独立地为羧基或氰基；
[0016]n为0、1、2或3；
[0017]各个R2独立地为C1‑
C6烷基、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷氧基”、卤素或五氟化硫；
[0018]R1’
为“被1个或多个R1’‑2取代的环己基”或“被1个或多个R1’‑1取代的5到8元的杂环烷基”；所述5到8元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；
[0019]各个R1’‑1独立地为“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”；
[0020]各个R1’‑2独立地为
[0021]R1’‑2‑1为苯基或“被1个或多个R1’‑2‑1‑1取代的苯基”；
[0022]各个R1’‑2‑1‑1独立地为羧基或氰基。
[0023]在某一方案中，所述如I
‑
1或I
‑
2所示的化合物或其药学上可接受的盐里，某些基团的定义可如下所述，其他基团的定义可如上任一方案所述(以下简称“在某一方案中”)：所述如式I
‑
1所示的化合物或其药学上可接受的盐，
[0024][0025]其中，R1为5到8元的杂环烷基、“被1个或多个R1‑2取代的环己基”或“被1个或多个R1‑1取代的5到8元的杂环烷基”；所述5到8元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；
[0026]各个R1‑1独立地为C1‑
C6烷基、苯基、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”或“被1个或多个R1‑1‑2取代的苯基”；
[0027]R1‑1‑1为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0028]R1‑1‑2为羧基或氰基；
[0029]R1‑1‑1‑1为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0030]各个R1‑1‑1‑2独立地为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0031]各个R1‑2独立地为
[0032]R1‑2‑1为苯基或“被1个或多个R1‑2‑1‑1取代的苯基”；
[0033]各个R1‑2‑1‑1独立地为羧基或氰基。
[0034]在某一方案中，R1为6元的杂环烷基、“被1个R1‑2取代的环己基”或“被1个R1‑1取代的6元的含氮杂环烷基”；所述6元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；
[0035]R1‑1为C1‑
C6烷基、“被2个卤素取代的C1‑
C6烷基”、“被3个卤素取代的C1‑
C6烷基”或
[0036]R1‑1‑1为或C1‑
C6烷基；
[0037]R1‑1‑1‑1为C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0038]各个R1‑1‑1‑2独立地为氢或C1‑
C6烷基，且两个R1‑1‑1‑2不同时为氢；
[0039]R1‑2为
[0040]R1‑2‑1为苯基或“被1个R1‑2‑1‑1取代的苯基”；
[0041]R1‑2‑1‑1为羧基或氰基；
[0042]n为1或2；各个R2独立地为“被3个卤素取代的C1‑
C6烷基”、“被3个卤素取代的C1‑
C6烷氧基”、卤素或五氟化硫；
[0043]R1’
为“被1个R1’‑2取代的环己基”或“被1个R1’‑1取代的6元的含氮杂环烷基”；
[0044]各个R1’‑1独立地为“被3个卤素取代的C1‑
C6烷基”；
[0045]各个R1’‑2独立地为
[0046]R1’‑2‑1为苯基或“被1个R1’‑2‑1‑1取代的苯基”；
[0047]各个R1’‑2‑1‑1独立地为羧基或氰基。
[0048]在某一方案中，R1为6元的杂环烷基、“被1个R1‑2取代的环己基”或“被1个R1‑1取代的6元的含氮杂环烷基”；所述6元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；
[0049]R1‑1为C1‑
C6烷基、“被3个卤素取代的C1‑
C6烷基”或
[0050]R1‑1‑1为或C1‑
C6烷基；
[0051]R1‑1‑1‑1为C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；
[0052]各个R1‑1‑1‑2独立地为氢或C1‑
C6烷基，且两个R1‑1‑1‑2不同时为氢；
[0053]R1‑2为
[0054]R1‑2‑1为苯基或“被1个R1‑2‑1‑1取代的苯基本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种如式I
‑
1或I
‑
2所示的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，其中，R1为5到8元的杂环烷基、“被1个或多个R1‑2取代的环己基”或“被1个或多个R1‑1取代的5到8元的杂环烷基”；所述5到8元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；各个R1‑1独立地为C1‑
C6烷基、苯基、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”或“被1个或多个R1‑1‑2取代的苯基”；R1‑1‑1为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；R1‑1‑2为羧基或氰基；R1‑1‑1‑1为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；各个R1‑1‑1‑2独立地为氢、C3‑
C6环烷基或C1‑
C6烷基；各个R1‑2独立地为R1‑2‑1为苯基或“被1个或多个R1‑2‑1‑1取代的苯基”；各个R1‑2‑1‑1独立地为羧基或氰基；n为0、1、2或3；各个R2独立地为C1‑
C6烷基、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”、“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷氧基”、卤素或五氟化硫；R1’
为“被1个或多个R1’‑2取代的环己基”或“被1个或多个R1’‑1取代的5到8元的杂环烷基”；所述5到8元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；各个R1’‑1独立地为“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”；各个R1’‑2独立地为R1’‑2‑1为苯基或“被1个或多个R1’‑2‑1‑1取代的苯基”；各个R1’‑2‑1‑1独立地为羧基或氰基。2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1中，所述5到8元的杂环烷基为5或6元杂环烷基；还可为哌啶基，例如和/或，R1中，所述“被1个或多个R1‑1取代的5到8元的杂环烷基”为“被1个或多个R1‑1取代的5或6元的杂环烷基”；例如其中氮与R1‑1连接；和/或，R1‑1中，所述C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、
仲丁基、异丁基或叔丁基，还可为乙基或异丙基；和/或，R1‑1中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”中C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；所述C1‑
C4烷基又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为甲基、乙基、正丙基或异丙基；和/或，R1‑1中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”中卤素为氟、氯、溴或碘；较佳地，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”为“被1个或多个氟取代的C1‑
C6烷基”；例如三氟甲基、和/或，R1‑1中，所述“被1个或多个R1‑1‑2取代的苯基”为被羧基取代的苯基或被氰基取代的苯基；例如和/或，R1‑1‑1中，所述C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为异丁基或异丙基；和/或，R1‑1‑1中，所述的C3‑
C6环烷基为环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷；又可为环丙烷；和/或，R1‑1‑1‑1中，所述C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为甲基、乙基或异丙基；和/或，R1‑1‑1‑1中，所述的C3‑
C6环烷基为环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷，又可为环丙烷；和/或，R1‑1‑1‑2中，所述C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为甲基或异丙基；和/或，R1‑1‑1‑2中，所述的C3‑
C6环烷基为环丙烷、环丁烷、环戊烷或环己烷，又可为环丙烷；和/或，R2中，所述“C1‑
C6烷基”中C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；所述C1‑
C4烷基又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为乙基；和/或，R2中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”中C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；所述C1‑
C4烷基又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为乙基；和/或，R2中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”中卤素为氟、氯、溴或碘；进一步优选地，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”为“被1个或多个氟取代的C1‑
C6烷基”；例如三氟甲基；和/或，R2中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷氧基”中C1‑
C6烷氧基可为C1‑
C4烷氧基；所述C1‑
C4烷氧基优选为甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、异丁氧基或叔丁氧基；所述C1‑
C4烷氧基还优选为甲基氧；进一步优选地，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷氧基为三氟取代的C1‑
C4烷氧基，例如三氟甲氧基；和/或，R2中，所述卤素为氟、氯、溴或碘；还可为氟；和/或，R1’
中，所述“被1个或多个R1’‑1取代的5到8元的杂环烷基”为“被1个或多个R1’‑1取
代的5或6元的杂环烷基”；例如其中氮与R1’‑1连接；和/或，R1’‑1中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”中C1‑
C6烷基为C1‑
C4烷基；所述C1‑
C4烷基又可为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基或叔丁基；还可为甲基、乙基或异丙基；和/或，R1’‑1中，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”中卤素为氟、氯、溴或碘；进一步优选地，所述“被1个或多个卤素取代的C1‑
C6烷基”为“被1个或多个氟取代的C1‑
C6烷基”；例如三氟甲基或三氟乙基；和/或，R1’‑2‑1为苯基或“被1个R1’‑2‑1‑1取代的苯基”；和/或，R1’‑2‑1‑1为羧基或氰基。3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1为6元的杂环烷基、“被1个R1‑2取代的环己基”或“被1个R1‑1取代的6元的含氮杂环烷基”；所述6元的杂环烷基中，杂原子为氮，杂原子个数为1或2；和/或，R1‑1为C1‑
C6烷基、“被2个卤素取代的C1‑

【专利技术属性】
技术研发人员：黎维勇，付瑞新，请求不公布姓名，
申请(专利权)人：武汉熙瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：