乙二胺衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种乙二胺衍生物及其制备方法与应用。所述乙二胺衍生物的结构式如式I所示。该化合物可以通过人工合成的方法制备，具有广谱抗肿瘤作用，可延长肿瘤患者的生存期，提高肿瘤患者的生存质量。该化合物药效稳定，毒性低，易于人体接受，可以应用于大多数癌症的治疗，相对目前上市的抗肿瘤药物具有一定优势。优势。优势。

【技术实现步骤摘要】
乙二胺衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于医药领域，具体涉及一种乙二胺衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]研究发现缓激肽(BK)是许多癌症的一个重要的生长因子，它可以通过刺激分泌血管内皮生长因子来促进新生血管形成，也可以通过激活基质金属蛋白酶(MMP)活性酶来刺激癌细胞迁移和侵袭。
[0003]BK对机体的作用是通过与细胞膜上的B1受体(B1R)和B2受体(B2R)结合起效。B1R和B2R均为G蛋白偶联受体。在癌症方面的研究发现：B1R不仅表达量在恶性前列腺肿瘤中异常上调，还能够刺激肿瘤微环境中巨噬细胞、树突状细胞的活化；B2R不仅在人脑胶质瘤中过表达，还在胃癌、十二指肠癌、前列腺癌、肺癌和肝癌中被检测到。
[0004]BK无论是与B1受体还是B2受体结合，最终结果均主要是通过G蛋白偶联受体家族中的Gq亚基刺激磷脂酶C
‑
β(PLC
‑
β)，促使三磷酸肌醇(IP3)水解和细胞内Ca
2+
的动员产生NO，并通过G蛋白亚基Gαr/>‑
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.结构式如式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、酯、溶剂合物或异构体：其中，所述R1选自下述任一基团：C1‑
10
烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
14
芳基、氧基C6‑
14
芳基或氧基C5‑
14
芳杂基、氮基C6‑
14
芳基或氮基C5‑
14
芳杂基、5
‑
14元杂芳基；R1上的氢可以任意被一个或者多个下述取代基取代：卤素、C1‑
10
烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
14
芳基、氧基C6‑
14
芳基或氧基C5‑
14
芳杂基、氮基C6‑
14
芳基或氮基C5‑
14
芳杂基、5
‑
14元杂芳基、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CF2H、
‑
CF2OH、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CR1R2R3、
‑
OR1、
‑
O(C＝O)R1、
‑
O(C＝O)OR1、
‑
O(C＝O)NR2R3、
‑
(C＝O)R1、
‑
(C＝O)OR1、
‑
(C＝O)NR2R3、
‑
SR1、
‑
(S＝O)
m
R1、
‑
NR2R3、
‑
NR4(C＝O)R1、
‑
NR4C(＝O)NR2R3、
‑
NR4C(＝O)OR1、
‑
NR4S(＝O)
m
NR2R3、
‑
NR4S(＝O)
m
OR1或者
‑
NR4S(＝O)
m
R1，或R1上相邻原子的基团可合并形成C3‑
12
环烷基、C6‑
12
芳基、3
‑
12元杂环族以及5
‑
12元杂芳环基；其中R1、R2、R3、R4独立的选自氢，卤素或者任意的选自下述基团：C1‑
10
烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
14
芳基、氧基C6‑
14
芳基或氧基C5‑
14
芳杂基、氮基C6‑
14
芳基或氮基C5‑
14
芳杂基、5
‑
14元杂芳基，或结合至相同氮原子上的R1、R2、R3、R4中任意两个可与其所结合的氮一起合并，以形成3
‑
12元杂环基或5
‑
12元杂芳基，其任选含有1至3个选自N、0及S的另外杂原子，或结合至相同碳原子上的R1、R2、R3中的任意两个可合并而形成C3‑
12
环烷基、C6‑
12
芳基、3
‑
12元杂环基或5
‑
12元杂芳基；以及R1、R2、R3、R4中的各氢任选被R5取代，或者R1、R2、R3、R4中相同碳原子上的两个氢原子任选为氧代取代基；R5独立的选自下述基团：氢，卤素，C1‑
10
烷基、C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
14
芳基、氧基C6‑
14
芳基或氧基C5‑
14
芳杂基、氮基C6‑
14
芳基或氮基C5‑
14
芳杂基、5
‑
14元杂芳基；
‑
CN、
‑
NO2、
‑
OH、
‑
NH2、部分或完全卤化的C1‑5烷基、
‑
C(＝O)(CH2)
n
CH3、
‑
C(＝O)O(CH2)
n
CH3、
‑
C(＝O)OH、
‑
C(＝O)N[(CH2)
n
CH3]2、
‑
C(＝O)NH2、
‑
C(＝O)NH(CH2)
n
CH3、
‑
NH(CH2)
n
CH3、
‑
N[(CH2)
n
CH3]2、
‑
N(CH2)
n
CH3C(＝O)(CH2)
n
CH3、
‑
N(CH2)
n
CH3C(＝O)NH(CH2)
n
CH3、
‑
N(CH2)
n
CH3C(＝O)N[(CH2)
n
CH3]2、
‑
N(CH2)
n
CH3C(＝O)NH2、
‑
N(CH2)
n
CH3C(＝O)O(CH2)
n
CH3、
‑
N(CH2)
n
CH3C(＝O)OH、
‑
NHC(＝O)(CH2)
n
CH3、
‑
NHC(＝O)NH(CH2)
n
CH3、
‑
NHC(＝O)N[(CH2)
n
CH3]2、
‑
NHC(＝O)NH2、
‑
NHC(＝O)O(CH2)
n
CH3,
‑
NHC(＝O)OH,
‑
N(CH2)
n
CH3S(＝O)
m
(CH2)
n
CH3、
‑
NHS(＝O)
m
(CH2)
n
CH3、
‑
O(CH2)
n
CH3、＝O、
‑
OC(＝O)(CH2)
n
CH3、OC(＝O)O(CH2)
n
CH3、
‑
OC(＝O)N[(CH2)
n
CH3]2、
‑
OC(＝O)NH(CH2)
n
CH3、
‑
OC(＝O)NH2、
‑
S(＝O)
m
(CH2)
n
CH3、
‑
OS(＝O)
m
(CH2)
n
CH3、
‑
S(＝O)
m
NH(CH2)
n
CH3、
‑
S(＝O)
m
N[(CH2)
n
CH3]2；所述m选自1或2
所述n选自1，2，3，4或5；R2选自下述任一基团：H，卤素，C1‑
10
烷基，氧基C1‑8烷基，C2‑8烯基、C2‑8炔基、C3‑
12
环烷基、3
‑
12元杂环基、C6‑
14
芳基、氧基C6‑
14
芳基、氧基C5‑
14
芳杂基、氮基C6‑
14
芳基、氮基C5‑
14
芳杂基、5
‑
14元杂芳基；R2上的氢可以任意被一个或者多个下述取代基取代：卤素、
‑
CN、
‑
NO2、
‑
CF2H、
‑
CF2OH、
‑
CF3、
‑
OCF3、
‑
CR6R7R8、
‑
OR6、
‑
O(C＝O)R6、
‑
O(C＝O)OR6、
‑
O(C＝O)NR7R8、
‑
(C＝O)R6、
‑
(C＝O)OR6、
‑
(C＝O)NR7R8、
‑
SR6、
‑
(S＝O)R6、
‑
S(＝O)2R6、
‑
NR7R8、
‑
NR9(C＝O)R6、
‑
NR9C(＝O)NR7R8、
‑
NR9C(＝O)OR6、
‑
NR9S(＝O)
m
NR7R8、
‑
NR9S(＝O)
m
OR6或者
‑
NR9S(＝O)
m

【专利技术属性】
技术研发人员：陈育新，陈明侠，姚文军，
申请(专利权)人：江苏普莱医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：