一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物制剂技术领域，其公开了一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂及其制备方法和用途，所述卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，包括卢美哌隆或其医学上可接受的盐、凝胶基质、溶剂和多糖速率调节剂。本发明专利技术既可以减少给药次数，显著提高患者的顺应性，同时，还可以有效降低药物活性成分的突释效应，提高了药物的安全有效性。全有效性。全有效性。

【技术实现步骤摘要】
一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，具体来说，涉及一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]卢美哌隆是一种多巴胺受体磷酸蛋白调节剂（DPPM），可选择性或同时调节5
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羟色胺、多巴胺和谷氨酸这三种与严重精神疾病有关的神经递质通路，尤其是它可在D2受体上充当突触前部分激动剂和突触后拮抗剂，具有新颖的作用机制。其独特的药理机制使得EPS发生率低。根据现有资料和证据表明，卢美哌隆治疗成人精神分裂症总体有效且安全，在代谢特性方面具有潜在优势。
[0003]在20世纪90年代初，长效注射剂的大量出现，使得半衰期较短的药物可以更好适应临床的需求，其既可以减少给药次数，显著提高患者的顺应性，又可以控制药物持续稳定释放几周甚至数月，使患者的血药浓度趋于稳定，避免短效制剂反复多次给药造成的血药浓度峰谷波动，提高药物的安全有效性。
[0004]随着药物制剂技术的不断发展和对可生物降解材料的研究不断深入，各种类型的长效注射剂相继问世。而其中原位凝胶作为一种新型的长效注射剂类型也受到了研究机构和制药企业的广泛关注。原位凝胶是一种能在体内给药后，由于注射部位的外界环境条件刺激（如光、温度、pH值、亲疏水性、离子强度等因素）而导致其在注射部位出现非化学交联的固态或半固态的相转变的液体制剂。在相转变后，装载的药物被包封在凝胶的结构骨架中，随着药物分子的扩散和凝胶骨架溶蚀不断释放，使得原位凝胶具备了良好的缓释、控释乃至脉冲释放的性能。与此同时，原位凝胶制剂还具有制备工艺简单、设备成熟、便于产业化等优势，所以受到了广泛的关注。
[0005]如CN101829047A公开了一种长效可注射利培酮原位凝胶，含有利培酮和原位凝胶材料，其中，原位凝胶材料是将温度敏感型原位凝胶材料、pH敏感型原位凝胶材料、离子强度敏感型原位凝胶材料中的一种与用于溶剂去除型原位凝胶的可生物降解聚合物结合使用，所述用于溶剂去除型原位凝胶的可生物降解聚合物选自聚乳酸、聚乳酸羟基乙酸、聚乳酸
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聚乙二醇嵌段共聚物、聚乳酸羟基乙酸
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聚乙二醇嵌段共聚物、聚N
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异丙基丙烯酰胺、乙酸异丁酸蔗糖酯。该专利技术可将利培酮的药物缓释时间延长到30天以上。
[0006]CN105616339A公开了一种XQ528注射型原位凝胶植入剂，该注射型植入剂主要由可生物降解的聚合物、两亲性溶剂、药物和附加剂构成，该专利技术的植入剂在体外呈液态，皮下注射给药后在给药部位迅速固化，可缓释药物15
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60天，提高了XQ528的体内稳定性，制剂作用持续时间长，且可生物降解，能明显改善患者用药的顺应性。
[0007]目前，突释问题是长效制剂的关键问题，极大地限制了此类制剂更好地发挥优势作用。同时，目前上市的卢美哌隆产品多为口服制剂，需要每日给药，以维持其血药浓度。但由于需要频繁给药，使得患者的用药依从性差，因此，亟需提供一种可解决突释效应的卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，以提高患者的顺应性，具有重要的临床意义。

技术实现思路

[0008]为了解决上述技术问题，本专利技术的目的在于提供了一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂及其制备方法和用途，本专利技术将卢美哌隆制成原位凝胶长效注射剂后，既可以减少给药次数，显著提高患者的顺应性，同时，还可以有效降低药物活性成分的突释效应，提高了药物的安全性。
[0009]为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，包括卢美哌隆或其医学上可接受的盐、凝胶基质、溶剂和多糖速率调节剂。
[0010]本专利技术通过加入多糖速率调节剂，有效控制药物活性成分的初始突释效应，避免了血药浓度突增带来的风险，同时减少了给药总剂量而不影响产品性能，降低了药物制造成本。
[0011]在本专利技术的一些实施例中，所述的多糖速率调节剂为壳聚糖。
[0012]在本专利技术的一些实施例中，所述多糖类速率调节剂在卢美哌隆原位凝胶长效注射剂中的质量百分比为0.1
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0.5%。
[0013]本专利技术中的卢美哌隆或其医学上可接受的盐选自卢美哌隆、甲苯磺酸卢美哌隆、盐酸卢美哌隆和卢美哌隆衍生物中的至少一种；优选为甲苯磺酸卢美哌隆。
[0014]在本专利技术的一些实施例中，所述卢美哌隆或其医学上可接受的盐在卢美哌隆原位凝胶长效注射剂中的质量百分比为10
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50%。
[0015]本专利技术中的凝胶基质选自聚乳酸、聚己内酯、聚乳酸
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羟基乙酸共聚物（PLGA）、聚乙二醇
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聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物（PEG
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PLGA）、聚乙二醇
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聚乳酸嵌段共聚物、乙酸异丁酸蔗糖酯、聚碳酸亚乙酯中的至少一种。优选地为聚乳酸
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羟基乙酸共聚物（PLGA）和聚乙二醇
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聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物（PEG
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PLGA）；进一步优选地，所述凝胶基质的分子量为4000
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240000，结构中乳酸和羟基乙酸两单体比例（LA:GA）为5:95
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95:5。
[0016]在本专利技术的一些实施例中，所述聚乳酸
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羟基乙酸共聚物（PLGA）为羧基封端的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物和/或酯基封端的聚乳酸
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羟基乙酸共聚物。
[0017]在本专利技术的一些实施例中，所述聚乙二醇
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聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物（PEG
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PLGA），选自羧基封端的聚乙二醇
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聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物和/或酯基封端的聚乙二醇
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聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚物。
[0018]在本专利技术的一些实施例中，所述凝胶基质在卢美哌隆原位凝胶长效注射剂中的质量百分比为10
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30%。
[0019]本专利技术中的溶剂为N
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甲基吡咯烷酮（NMP）、N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、二甲基亚砜、丙酮、苯甲醇、无水乙醇、三缩四乙二醇、乙酸乙酯、三乙酸甘油酯、苯甲酸乙酯、苯甲酸苄酯、碳酸丙烯酯、甘油糖醛、四氢呋喃聚乙二醇醚、2
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吡咯烷酮和注射用水中的至少一种；优选为N
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甲基吡咯烷酮。
[0020]在本专利技术的一些实施例中，所述溶剂在卢美哌隆原位凝胶长效注射剂中的质量百分比为10
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80%。
[0021]本专利技术还提供了上述卢美哌隆原位凝胶长效注射剂的制备方法，包括以下步骤：将配方量的凝胶基质和溶剂混合，溶解后加入配方量的多糖速率调节剂，最后加入卢美哌隆或其医学上可接受的盐混合，过滤，得到所述卢美哌隆原位凝胶长效注射剂。
[0022]本专利技术还提供了上述卢美哌隆原位凝胶长效注射剂在制备用于通过皮下注本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，其特征在于，包括卢美哌隆或其医学上可接受的盐、凝胶基质、溶剂和多糖速率调节剂。2.根据权利要求1所述的卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，其特征在于，所述多糖速率调节剂为壳聚糖。3.根据权利要求2所述的卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，其特征在于，所述多糖速率调节剂在卢美哌隆原位凝胶长效注射剂中的质量百分比为0.1
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0.5%。4.根据权利要求1所述的卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，其特征在于，按100%质量百分比计，包括卢美哌隆或其医学上可接受的盐10
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50%、凝胶基质10
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30%、溶剂10
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80%和多糖速率调节剂0.1
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0.5%。5.根据权利要求4所述的卢美哌隆原位凝胶长效注射剂，其特征在于，所述卢美哌隆或其医学上可接受的盐选自卢美哌隆、甲苯磺酸卢美哌隆和盐酸卢美哌隆中的至少一种；所述凝胶基质选自聚乳酸
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羟基乙酸共聚物、聚乙二醇
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聚乳酸羟基乙酸嵌段共聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：仇威王，赵存婕，
申请(专利权)人：山东则正医药技术有限公司，
类型：发明
国别省市：