3-去甲基秋水仙碱在药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了3

【技术实现步骤摘要】
3
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去甲基秋水仙碱在药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药
，特别是涉及3
‑
去甲基秋水仙碱在制备治疗NAFLD，糖尿病以及降脂减重的药物中的应用。

技术介绍

[0002]非酒精性脂肪肝病(Non
‑
alcoholic Fatty Liver Disease,NAFLD)是全球最为常见的肝脏疾病之一。近年来，随着人们生活水平的提高以及生活习惯、饮食结构的改变，肥胖和糖尿病的发病率增加，NAFLD的发病率也呈上升趋势，在普通人群中的患病率达到了25％
‑
30％。NAFLD患者的肝脏形态和功能会受到很多不良反应，这些不良反应是一系列连续性病理过程，包括单纯性脂肪肝(FLD)、脂肪性肝炎(NASH)及其相关的肝纤维化及肝硬化，甚至可能发展为肝癌(HCC)。其中，有10％～20％的NAFLD可发展为非酒精性脂肪性肝炎(non
‑
alcoholic steatohepatitis，NASH)。
[0003]NAFLD的发病原因很多，其中糖尿病和肥胖是其主要诱发因素。另外，肝脏在糖脂代谢中起关键作用，因此，NAFLD是许多代谢性疾病的风险因素，如2型糖尿病(T2DM)、高脂血症、高胰岛素血症及动脉粥样硬化等。而T2DM的存在又增加了包括NAFLD在内的肝脏疾病风险。同时，肥胖也与T2DM密切相关。已知肥胖和胰岛素抵抗(IR)是T2DM的两个重要特征，同时也是NAFLD最重要的致病因素。事实上，90％的T2DM患者会发展形成NAFLD。当T2DM与肥胖并存时，66％的NAFLD患者会有晚期纤维化。
[0004]此外，NAFLD病理生理机制十分复杂，除了上述的糖尿病、肥胖，和胰岛素抵抗外，还与氧化应激、炎症、脂毒性、凋亡和纤维化等多种病理过程密切相关，但具体机制尚不未完全阐明。然而目前临床还没有用FDA批准的专用于NAFLD治疗未的药物，且临床尽管可采用一些如减肥药、降糖药等加以治疗，但往往药物的副作用较大，易引起不良反应。所以，寻找一种能够有效治疗NAFLD，且同时兼具降糖、减脂/减重、保肝而毒副作用小的药物十分必要。
[0005]秋水仙碱(Colchicine)也叫秋水仙素，是最初萃取于植物秋水仙的种子和球茎的一种植物碱，是白色或淡黄色的粉末或针状晶体，秋水仙碱可以有效的抑制细胞分裂过程中纺锤体的形成，从而抑制有丝分裂。但秋水仙碱的副作用较大，包括肾、肠脏衰竭及嗜中性白血球减少症。重剂量的秋水仙素亦会损害骨髓及导致贫血。鉴于其剂量将引起强烈副作用，故秋水仙素亦不适合用作治疗癌症。目前临床上主要用其治疗痛风症。
[0006]3‑
去甲基秋水仙碱(3
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Demethylcolchicine，3DMC)作为秋水仙碱的代谢产物，具有清除自由基，抗炎以及抗癌的作用。在已有的文献与专利中进行查阅，与秋水仙碱相比，发现3DMC的毒性以及副作用要小很多，并且3DMC在治疗肝损伤以及NAFLD方面未有报道。

技术实现思路

[0007]本专利技术要解决的问题在于，3
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去甲基秋水仙碱在制备治疗NAFLD药物中的应用，所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为：
[0008][0009]本专利技术要解决的问题在于，3
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去甲基秋水仙碱在减重减脂药物中的应用，所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为(1)。
[0010]本专利技术要解决的问题在于，3
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去甲基秋水仙碱在治疗糖代谢异常药物中的应用，所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为(1)。
[0011]为实现本专利技术的目的所采用的技术方案是：
[0012]3‑
去甲基秋水仙碱或其可药用盐在治疗NAFLD的药物中的应用，其特征在于：所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为：
[0013][0014]3‑
去甲基秋水仙碱或其可药用盐在减重减脂的药物中的应用，其特征在于：所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为(1)。
[0015]3‑
去甲基秋水仙碱或其可药用盐在治疗糖代谢异常的药物中的应用，其特征在于：所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为(1)。
[0016]在上述技术方案中，所述可药用盐为溴酸盐、盐酸盐和氟酸盐中的一种。
[0017]在上述技术方案中，所述药物的剂型可以是医学上认可的任意一种剂型，例如粉剂、注射液、胶囊、片剂、口服液中的一种。
[0018]与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
[0019]本专利技术提供了3
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去甲基秋水仙碱在药物中的应用，通过实验证实了3
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去甲基秋水仙碱可明显减轻NAFLD小鼠的体重和肝重，减轻肝脏病理损伤和肝脏脂质沉积、改善肝功能、可改善NAFLD的糖代谢异常，在NAFLD药物中有着广阔的应用前景。
附图说明
[0020]图1所示为小鼠的体重检测数据；
[0021]其中，a为给药期间小鼠的体重变化趋势图；b为小鼠杀之前的空腹体重值；
[0022]图2所示为小鼠的脂肪重量数据；
[0023]其中，a为小鼠皮下脂肪重量；b为小鼠附睾脂肪重量；
[0024]图3所示为各组小鼠的肝重值；
[0025]图4所示为小鼠的肝右叶组织的HE染色图片；
[0026]图5所示为小鼠的肝右叶组织的油红O染色图；
[0027]图6所示为小鼠血清中AST(a)和ALT(b)含量；
[0028]图7所示为小鼠血清中胰岛素(Insulin)的含量；
[0029]图8所示为小鼠的血糖水平测试结果；
[0030]其中，a为小鼠空腹血糖(Fast)值；b为小鼠随机餐后血糖(Feed)值；c为小鼠葡萄糖耐量GTT；d为GTT曲线下面积；e为小鼠胰岛素耐受(ITT)；f为ITT曲线下面积。
具体实施方式
[0031]以下结合具体实施例对本专利技术作进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0032]下述实施例中所涉及的仪器型号和厂家如下：
[0033]仪器名称型号厂家荧光正置显微镜型号BX53奥林巴斯有限公司全自动生化分析全自动生化分析仪型号SMT100北京普朗新技术有限公司
[0034]下述实施例中所涉及药品的购买源如下：
[0035][0036][0037]实施例1(3DMC给药组)
[0038]选取动物为健康且体重为20
±
2g的SPF级雄性C57BL/6J小鼠8只，适应性喂养一周。经8周60％的高脂饲料(HFD)诱导，建立模型。
[0039]在此后的8周内，将购买的3DMC粉末溶于高压灭菌的生理盐水中配置成一定的浓度，分别按照0.0375mg/kg的剂量，每1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.3
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去甲基秋水仙碱或其可药用盐在治疗NAFLD的药物中的应用，其特征在于：所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为：2.3
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去甲基秋水仙碱或其可药用盐在减重减脂药物中的应用，其特征在于：所述3
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去甲基秋水仙碱的化学结构式为：3.3
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去甲基秋水仙...

【专利技术属性】
技术研发人员：齐亚娟，王瑞，冯欣怡，李爽，薛丽会，高明明，刘恒旭，杨冰，刘丹丹，宋汶轩，司腾，
申请(专利权)人：华北理工大学，
类型：发明
国别省市：