一种化合物在制备治疗增殖型肝细胞癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种化合物在制备治疗增殖型肝细胞癌药物中的应用，属于生物医药技术领域。本发明专利技术提供一种化合物Elesclomol在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。以及Elesclomol在制备治疗与肝细胞癌转移相关疾病的药物中的应用。所述肝细胞癌为恶性程度高且预后差的增殖型肝细胞癌。型肝细胞癌。型肝细胞癌。

【技术实现步骤摘要】
一种化合物在制备治疗增殖型肝细胞癌药物中的应用


[0001]本专利技术涉及一种化合物在制备治疗增殖型肝细胞癌药物中的应用，属于生物医药


技术介绍

[0002]原发性肝癌是位居我国第4位的常见恶性肿瘤，同时也是第2位因肿瘤死亡的病因，其中85％
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90％为肝细胞癌。肝细胞癌是一种具有很高异质性的恶性肿瘤，包括肿瘤间异质性、肿瘤内异质性等多个方面。肝细胞癌的异质性表现在基因突变、基因表达和翻译后修饰等多个层面，基于这些差异可以将肝细胞癌分为具有不同生物学和临床特点的亚型。基于质谱技术的蛋白质组学可以定量检测细胞或组织整体的蛋白质水平，因此可以更直接的反映肿瘤的生物学特性。专利技术人团队前期研究中基于在癌和癌旁组织中差异表达的蛋白质，通过无监督聚类算法将肝癌患者分为3个亚型：代谢型，免疫微环境型，增殖型；其中增殖型的恶性程度高，预后最差[Cell,2019,179(2):561
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577]。因此，本
迫切需要研发新的药物，以延长增殖型肝细胞癌患者的生存时间。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是为解决如何获得一种新的药物，以延长增殖型肝细胞癌患者生存时间的技术问题。
[0004]为达到解决上述问题的目的，本专利技术所采取的技术方案是提供Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。
[0005]优选地，所述肝细胞癌为恶性程度高且预后差的增殖型肝细胞癌。
[0006]优选地，所述增殖型肝细胞癌表现为与增殖相关蛋白质水平上升。
[0007]优选地，所述与增殖相关蛋白质包括CBX4、DDX21、JMJD6、LIG1、MCM2、MCM6、MKI67、MSH2、NDRG1、PARP1、PCNA、POLE3、POLR1E、PRMT3、PYCR2、RAD1、RHEB、SQSTM1、TOP2A或XRCC1。
[0008]本专利技术提供Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用中，药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。
[0009]本专利技术提供Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗与肝细胞癌转移相关疾病的药物中的应用。
[0010]相比现有技术，本专利技术具有如下有益效果：
[0011]本专利技术提供一种新的药物，以延长增殖型肝细胞癌患者生存时间；为增殖型肝细胞癌的治疗提供具有临床应用前景的药物。
附图说明
[0012]图1为不同药物对不同增殖型肝癌原代细胞(HCC703,HCC3434,HCC4739)抑制能力示意图；
[0013]图2为Elesclomol抑制增殖型肝癌的生长图。
[0014]其中A图中Elesclomol抑制JHH
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7的IC50为37.9nM；B图中Elesclomol抑制SNU
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423的IC50为17.5nM；C图中Elesclomol(40nM)抑制JHH
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7的细胞活力；D图中Elesclomol(20nM)抑制SNU
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423的细胞活力。
[0015]图3为Elesclomol抑制增殖型肝癌的生长图。
[0016]A图为对JHH
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7的EdU阳性细胞比例统计图(*：P<0.05)；B图为对SNU
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423的EdU阳性细胞比例统计图(*：P<0.05)；
[0017]图4为Elesclomol抑制JHH
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7细胞的克隆形成和迁移能力图。
[0018]其中A图和D图为划痕实验检测Elesclomol对JHH
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7细胞迁移能力的影响；B图和E图为Transwell实验检测Elesclomol对JHH
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7细胞迁移能力的影响；C图和F图为平板克隆实验检测Elesclomol对JHH
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7细胞克隆形成能力的影响。(*：P<0.05，**：P<0.01)；
[0019]图5为Elesclomol抑制SNU
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423细胞的克隆形成和迁移能力图。
[0020]其中A图和D图为划痕实验检测Elesclomol对SNU
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423细胞迁移能力的影响；B图和E图为Transwell实验检测Elesclomol对SNU
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423细胞迁移能力的影响；C图和F图为平板克隆实验检测Elesclomol对SNU
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423细胞克隆形成能力的影响。(*：P<0.05，**：P<0.01)
具体实施方式
[0021]为使本专利技术更明显易懂，兹以优选实施例，并配合附图作详细说明如下：
[0022]如图1
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5所示，本专利技术所采取的技术方案是提供Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。
[0023]上述肝细胞癌为恶性程度高且预后差的增殖型肝细胞癌。
[0024]上述增殖型肝细胞癌表现为与增殖相关蛋白质水平上升。
[0025]上述与增殖相关蛋白质包括CBX4、DDX21、JMJD6、LIG1、MCM2、MCM6、MKI67、MSH2、NDRG1、PARP1、PCNA、POLE3、POLR1E、PRMT3、PYCR2、RAD1、RHEB、SQSTM1、TOP2A或XRCC1。
[0026]本专利技术提供Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用中，药物的剂型包括片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊、口服液、针剂或缓释剂。
[0027]本专利技术提供Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗与肝细胞癌转移相关疾病的药物中的应用。
[0028]本专利技术提供一种活性成分Elesclomol(CAS No.：488832
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5)或含所述活性成分的制剂的用途，所述的活性成分为Elesclomol(CAS No.：488832
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5)或其药学上可接受的盐；并且，所述的活性成分的制剂被用于制备治疗肝细胞癌的抑制剂；和/或治疗和/或预防、缓解肝细胞癌引起的相关疾病的药物。
[0029]上述肝细胞癌引起的相关疾病为肝细胞癌转移。
[0030]上述的抑制剂或药物包括：口服制剂和非口服制剂。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.Elesclomol(CAS No.：488832
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5)在制备治疗肝细胞癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝细胞癌为恶性程度高且预后差的增殖型肝细胞癌。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述增殖型肝细胞癌表现为与增殖相关蛋白质水平上升。4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述与增殖相关蛋白质包括CBX4、DDX21、JMJD6、LIG1、MCM2、MCM6、...

【专利技术属性】
技术研发人员：高强，张舒，张宸昊，张建明，郭坤，陈洁，张倩倩，
申请(专利权)人：复旦大学附属中山医院，
类型：发明
国别省市：