一种TRPV1激动剂原位膜剂组合物，及其制备方法和用途技术

本发明专利技术涉及一种TRPV1激动剂原位膜剂组合物，包括药学上的活性成分，成膜材料和溶剂体系。所述组合物，流动性好，给药方便、灵活性强，且可以从组合物和/或其干燥后形成的薄膜中快速释放辣椒素进入皮肤中的神经纤维末梢，通过短期大剂量的辣椒素刺激使表达TRPV1的神经末梢退化，从而达到单次使用即可长期缓解周围神经痛的作用，具有优于上市药品的皮肤递送能力。力。力。

【技术实现步骤摘要】
一种TRPV1激动剂原位膜剂组合物，及其制备方法和用途


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种TRPV1激动剂原位膜剂组合物及其制备方法和用途。

技术介绍

[0002]辣椒素是辣椒植物中的主要活性成分。David Julius利用辣椒素发现了皮肤神经末梢中的热觉感受器—瞬时受体电位香草酸亚型1(Transient receptor potential vanilloid 1,TRPV1)的存在，并凭此发现获得2021年诺贝尔生理学或医学奖。TRPV1常被称为辣椒素受体，是一种非选择性阳离子通道受体，主要分布于中枢和外周的中、小型伤害性感觉神经元末端。辣椒素具有镇痛、抗炎消肿、防治风湿和调节食欲等作用。辣椒素的药效取决于递送部位的药物浓度，已知低浓度的辣椒素可与TRPV1受体结合导致钙离子内流产生短暂的灼烧感，痛觉过敏，异常疼痛和红斑，而长期低剂量或短期大剂量的辣椒素可使小直径感觉神经元退化，从而达到长效镇痛的作用。辣椒素对于神经元的作用是可逆的。
[0003]目前，高浓度的辣椒素贴剂(CN 100512806 C)已被开发上市，用于治疗带状疱疹后神经痛和糖尿病足周围神经病变神经痛。贴片使用前需要根据给药部位进行剪裁，并且对于不平整的区域(如脚踝、脚趾等部位)使用不便，黏附效果不好。专利CN 104010635A公开了包含辣椒素类物质和止痛剂的局部用组合物和制备方法，以及使用这样的组合物来提供疼痛缓解和治疗多种疾病的方法，所述组合物为液体溶液，存在辣椒素扩散风险，可能刺激医护人员和患者的呼吸道及皮肤，导致咳嗽和灼烧感。专利101119713A公开了一种类辣椒素凝胶，用于治疗人类或动物中的外科手术后部位疼痛，包含基质，胶凝剂和其他赋形剂，但是该组合物在实施例中的浓度仅2mg/mL，且无法直接用于皮肤给药。
[0004]因此，需要提供一种给药方便灵活且有效的TRPV1激动剂(辣椒素及其类似物)制剂。

技术实现思路

[0005]为解决现有技术中存在的问题，本专利技术提供一种药物组合物，包括如下组分：
[0006]a.药学上的活性成分，所述活性成分选自式Ⅰ或式Ⅱ中的一种或几种：
[0007]所述式Ⅰ化合物为所述式Ⅱ化合物为
[0008]其中R选自饱和或不饱和脂肪烃基；
[0009]b.成膜材料；
[0010]c.溶剂体系；
[0011]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物还包含d.至少一种药学上可接受的抗氧化剂。
[0012]根据本专利技术的实施方案，所述药物组合物还可以包含e.至少一种药学上可接受的pH调节剂。
[0013]根据本专利技术的实施方案，所述a组分药学上的活性成分式Ⅰ或式Ⅱ中，R选自C6‑
20
饱和或不饱和脂肪烃基，例如和或不饱和脂肪烃基，例如
[0014]在一些实施方案中，所述药学上的活性成分为辣椒素。
[0015]根据本专利技术的实施方案，所述成膜材料选自但不限于聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、尤特奇、共聚维酮、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、聚乙烯醇缩丁醛中的一种或多种组合。
[0016]根据本专利技术的实施方案，所述溶剂选自但不限于水、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、丙二醇、二乙二醇单乙醚、聚乙二醇、矿物油中的一种或多种组合。
[0017]根据本专利技术的实施方案，d组分所述药学上可接受的抗氧化剂包括但不限于亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、酒石酸、枸橼酸、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸或其盐、二巯基丙醇、维生素E、硫代甘油中的一种或多种组合。
[0018]根据本专利技术的实施方案，e组分所述药学上可接受的pH调节剂包括但不限于盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、邻苯二甲酸、氨基酸类、苹果酸、乳酸、富马酸、琥珀酸、Mcllvaine缓冲液、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液、枸橼酸盐缓冲液、碳酸盐缓冲体系、Tris(三羟甲基氨基甲烷)缓冲体系、硼酸盐缓冲体系、邻苯二甲酸盐缓冲液中的一种或多种组合。
[0019]根据本专利技术的实施方案，所述组合物可以是溶液、乳液、喷雾剂、乳膏、凝胶或软膏的形式，并且可以轻松地涂抹于皮肤表面，用于外周神经痛的治疗。所述组合物涂抹于病变部位后，随着溶剂的挥发形成完整的柔软的薄膜，给药完成后，可轻松揭除，分散在膜中的剩余的辣椒素可随膜一起清除，不会扩散，避免刺激患者和医生。
[0020]根据本专利技术的实施方案，所述药学上的活性成分占组合物总量的约0.01％至16.0％(w/w)，例如约0.01％、0.05％、0.1％、0.5％、1.0％、1.5％、2.0％、2.5％、3.0％、
3.5％、4.0％、4.5％、5.0％、5.5％、6.0％、6.5％、7.0％、7.5％、8.0％、8.5％、9.0％、9.5％、10.0％、10.5％、11.0％、11.5％、12.0％、12.5％、13.0％、13.5％、14.0％、14.5％、15.0％、15.5％、16.0％(w/w)。在一些实施方案中，所述药学上的活性成分约为2％至16％(w/w)。
[0021]根据本专利技术的实施方案，所述成膜材料占组合物总量的约5％至约60％(w/w)，例如约5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％。在一些实施方案中，所述成膜材料约为8％至50％(w/w)。
[0022]根据本专利技术的实施方案，所述药学上可接受的溶剂占组合物总量的约25％至约90％(w/w)，例如约25％、26％、27％、28％、29％、30％、31％、32％、33％、34％、35％、36％、37％、38％、39％、40％、41％、42％、43％、44％、45％、46％、47％、48％、49％、50％、51％、52％、53％、54％、55％、56％、57％、58％、59％、60％、61％、62％、63％、64％、65％、66％、67％、68％、69％、70％、71％、72％、73％、74％、75％、76％、77％、78％、79％、80％、81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％。在一些实施方案中，所述药学上可接受的溶剂约为30％至90％(w/w)。
[0023]根据本专利技术的实施方案，所述抗氧化剂占组合物总量的约0.001％至2.0％(w/w)，例如约0.001％、0.005％、0.01％、0.05％、0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括如下组分：a.药学上的活性成分，所述活性成分选自式Ⅰ或式Ⅱ中的一种或几种：所述式Ⅰ化合物为所述式Ⅱ化合物为其中，R选自饱和或不饱和脂肪烃基；b.成膜材料；c.溶剂体系。2.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含d.至少一种药学上可接受的抗氧化剂。3.根据权利要求1的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还可以包含e.至少一种药学上可接受的pH调节剂。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述a组分药学上的活性成分式Ⅰ或式Ⅱ中，R选自C6‑
20
饱和或不饱和脂肪烃基，例如5.根据权利要求1
‑
3任一项所述的药物组合物，其特征在于，所述成膜材料选自聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、尤特奇、共聚维酮、乙基纤维素、羟丙纤维素、羟丙甲纤维素、羟丙甲纤维素酞酸酯、聚乙烯醇缩丁醛中的一种或多种组合；所述溶剂选自水、乙醇、异丙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、丙二醇、二乙二醇单乙醚、聚乙二醇、矿物油中的一种或多种组合。6.根据权利要求2或3所述的药物组合物，其特征在于，d组分所述药学上可接受的抗氧化剂包括但不限于亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、硫脲、半胱氨酸、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、酒石酸、枸橼酸、抗坏血酸、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸或其盐、二巯基丙醇、维生素E、硫代甘油中的一种或多种组合；e组分所述药学上可接受的pH调节剂包括但不限于盐酸、硫酸、醋酸、磷酸、枸橼酸、酒石酸、马来酸、邻苯二甲酸、氨基酸类、苹果酸、乳酸、富马酸、琥珀酸、Mcll...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈海靓，陈玉林，王娇，李玲，王青松，
申请(专利权)人：南京清普生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：