秋水仙碱的改进的局部用组合物制造技术

本发明专利技术涉及秋水仙碱或其可药用盐作为活性剂的改进的局部用组合物、以及制备这样的改进的局部用组合物的方法。本发明专利技术还涉及所述改进的局部用组合物用于预防和治疗急性痛风发作的用途。作的用途。

Improved topical composition of colchicine

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】秋水仙碱的改进的局部用组合物


[0001]本专利技术涉及包含秋水仙碱或其可药用盐作为活性剂的药物组合物、其制备方法及使用其的方法。
[0002]本专利技术涉及秋水仙碱或其可药用盐的改进的局部用组合物、制备这样的改进的局部用组合物的方法以及所述改进的局部用组合物用于预防和治疗急性痛风发作的用途。

技术介绍

[0003]痛风发作是一种剧烈疼痛且致残的炎性关节炎，通常涉及单个关节，但偶尔涉及两个或更多个关节。痛风发病或痛风发作是由于血液中尿酸水平持续升高。升高的水平导致在关节和周围组织中形成针状晶体，从而导致疼痛、肿胀和发红。约1％至2％的西方人群在他们生命中的某个时刻受痛风影响。认为这是由于人群中不断增加的风险因素，例如代谢综合征、预期寿命延长和饮食变化。年长的男性最常受到影响。虽然发作可能非常痛苦，但药物可以帮助控制痛风并限制发作。
[0004]大多数痛风病例是用药物治疗的。可以使用药物治疗痛风发病的症状，预防未来发作，以及降低痛风并发症例如肾结石和痛风石发展的风险。常用药物包括非甾体类抗炎药(NSAID)、秋水仙碱或皮质类固醇。这些药物减轻受痛风影响部位的炎症和疼痛，通常经口服用。也可以使用药物减少尿酸的产生(黄嘌呤氧化酶抑制剂，例如别嘌醇)或者改善肾脏从身体清除尿酸的能力(丙磺舒)。
[0005]秋水仙碱是这样的生物碱：其以化学方法描述为(S)N
‑
(5,6,7,9
‑
四氢
ꢀ‑
1,2,3,10
‑
四甲氧基
‑9‑
氧代苯并[α]庚搭烯
‑7‑
基)乙酰胺，其中分子量为 399.4，分子式为C
22
H
25
NO6，并且秋水仙碱由结构式I的化合物表示。
[0006][0007]秋水仙碱以可溶于水的淡黄色粉末的形式存在。
[0008]美国专利公开号20170119707公开了用于预防和治疗急性痛风发作的秋水仙碱的顺势疗法局部用组合物(凝胶剂)。所述专利公开没有公开秋水仙碱的稳定的基于纳米乳剂的局部用组合物。
[0009]美国专利公开号20170348211公开了单独的或与己酮可可碱和生育酚(维生素E)
组成组合的局部用秋水仙碱，呈混悬剂、乳剂、溶液剂、凝胶剂、糊剂、软膏剂、乳膏剂、洗剂、喷雾剂或气雾剂的形式。所述专利公开没有公开秋水仙碱的稳定的基于纳米乳剂的局部用组合物。
[0010]中国公开号CN102366403公开了秋水仙碱的局部用微乳剂组合物。所述专利公开没有公开秋水仙碱的稳定的基于纳米乳剂的局部用组合物。
[0011]CN103251550公开了秋水仙碱的局部用乳膏剂和软膏剂组合物。所述专利没有公开秋水仙碱的稳定的基于纳米乳剂的局部用组合物。
[0012]PCT公开号WO2007129162(A2)公开了秋水仙碱的衍生物和具有药理活性的基本上亲脂性的化合物的局部用乳胶剂组合物。所述专利公开没有公开秋水仙碱的基于纳米乳剂的局部用组合物。
[0013]现有技术中可获得不同的秋水仙碱的局部用药物组合物，但所述组合物具有诸如以下缺点：渗透低、药物的颗粒尺寸较大而难以渗透、生物利用度差、组合物油腻、施用困难、储存和稳定性问题、过敏反应的可能性等。这些缺点导致疗效低，从而导致患者对预防和治疗急性痛风发作的依从性差。
[0014]因此，仍然需要设计这样的秋水仙碱的改进的局部用组合物：其具有低的药物颗粒尺寸、增强的渗透、增加的生物利用度、延长的稳定性、疗效和减少的副作用。
[0015]本专利技术的专利技术人出乎意料地发现，秋水仙碱或其可药用盐与渗透促进剂聚乙二醇(PEG)酯表面活性剂、二甘醇单乙醚和其他可药用赋形剂的局部用药物组合物提供了秋水仙碱的改进的局部用组合物，其中所述组合物具有诸如以下特性：改善的渗透、高的治疗效率、储存稳定性以及更好的患者对预防和治疗急性痛风发作的依从性。
[0016]专利技术目的
[0017]本专利技术的一个目的是提供包含秋水仙碱或其可药用盐以及至少一种可药用赋形剂的药物组合物。
[0018]本专利技术的另一个目的是提供改进的局部用组合物，其以足以提供稳定组合物的浓度包含秋水仙碱或其可药用盐以及至少一种可药用赋形剂，所述至少一种可药用赋形剂包括渗透促进剂或表面活性剂、防腐剂、抗氧化剂、载剂、胶凝剂、增稠剂、助表面活性剂、保湿剂、酸化剂或碱化剂或缓冲剂、吸收剂、螯合剂、乳浊剂。
[0019]本专利技术的另一个目的是提供改进的局部用组合物，其包含：
[0020]a)秋水仙碱或其可药用盐；
[0021]b)渗透促进剂；和
[0022]c)任选地其他合适的可药用赋形剂。
[0023]其中渗透促进剂选自聚乙二醇(PEG)酯表面活性剂(48/16、50/13、44/14、48/16、55/18、35/10、48/09、43/01、39/01、33/01、50/02、54/02、64/02)或其他品牌的聚乙二醇(PEG)酯表面活性剂、二甘醇单乙醚肉豆蔻酸异丙酯、脱水山梨醇单油酸酯、聚山梨酯80等。
[0024]本专利技术的另一个目的是提供改进的局部用组合物，其包含：
[0025]a)0.001％w/w至10％w/w的秋水仙碱或其可药用盐；
[0026]b)0.5％w/w至30％w/w的渗透促进剂或表面活性剂；
[0027]c)任选地其他合适的可药用赋形剂。
[0028]本专利技术的另一个目的是提供改进的局部用组合物，其包含：
[0029]a)0.001％w/w至10％w/w的秋水仙碱或其可药用盐；
[0030]b)0.5％w/w至30％w/w的渗透促进剂或表面活性剂；
[0031]c)任选地其他合适的可药用赋形剂；
[0032]其中所述改进的局部用组合物提供更好的渗透和储存稳定性；以及
[0033]其中所述改进的局部用组合物呈乳膏剂或凝胶剂的形式。
[0034]本专利技术的另一个目的是提供秋水仙碱或其可药用盐的改进的稳定的局部用组合物；其中所述组合物呈基于纳米乳剂的乳膏剂或基于纳米乳剂的凝胶剂的形式。
[0035]本专利技术的另一个目的是提供用于制备改进的局部用组合物的方法，其中方法包括以下步骤：
[0036]a)制备包含秋水仙碱或其可药用盐的水相；
[0037]b)制备包含其他合适的可药用赋形剂的脂质相；
[0038]c)使步骤(b)的脂质相乳化至步骤(a)的水相中以形成改进的局部用组合物。
[0039]另一个目的是提供使用秋水仙碱或其可药用盐的改进的局部用组合物预防和治疗急性痛风发作的方法。

技术实现思路

[0040]在一个方面中，本专利技术提供了包含秋水仙碱或其可药用盐以及至少一种可药用赋形剂的药物组合物。
[0041]在另一个方面中，本专利技术提供了改进的局部用组合物，其以足以提供稳定组合物的浓度包含秋水仙碱或其可药用盐以及至少一种可药用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种局部用药物组合物，包含：a)秋水仙碱或其可药用盐；b)渗透促进剂；c)任选地其他合适的可药用赋形剂；以及其中，渗透促进剂选自聚乙二醇(PEG)酯表面活性剂、二甘醇单乙醚或其混合物。2.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其是储存稳定的。3.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其呈乳膏剂、凝胶剂、泡沫剂、洗剂或软膏剂的形式。4.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，还包含选自以下中的渗透促进剂：肉豆蔻酸异丙酯、脱水山梨醇单油酸酯、聚山梨酯80或其混合物。5.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其中秋水仙碱或其可药用盐的浓度为所述组合物的0.001重量％至10重量％。6.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其中基于所述组合物的总重量，渗透促进剂的浓度为0.5％至30％。7.根据权利要求1所述的局部用药物组合物，其中基于所述组...

【专利技术属性】
技术研发人员：西瓦库马尔，
申请(专利权)人：泽威恩制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：