一种高稳定性的叶酸片及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种高稳定性的叶酸片及其制备方法，其中的叶酸片包括叶酸、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和硬脂酸镁。采用微晶纤维素、低取代羟丙纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和/或玉米淀粉、硬脂酸镁作为制备叶酸片的辅料，由于微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠的引湿性差，且微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和硬脂酸镁均为非酸碱性物料，能够从叶酸片的处方组成层面控制叶酸片的吸水性，同时使叶酸处于非酸碱的环境中，故而从叶酸片的内在提高了叶酸片的稳定性，有效控制了叶酸片杂质的增长。制了叶酸片杂质的增长。

【技术实现步骤摘要】
一种高稳定性的叶酸片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂
，特别是涉及一种高稳定性的叶酸片及其制备方法。

技术介绍

[0002]天然叶酸属于低分子量的B族水溶性维生素，人体不能合成和转化，几乎参与体内所有的甲基化的生化代谢过程，叶酸缺乏可致临床多种疾病，如常见的叶酸缺乏巨幼细胞贫血，新生儿神经管畸形，以及近年研究较多的高同型半胱氨酸等。
[0003]但是，叶酸对湿、热相对敏感，稳定性较差，现有含有叶酸的制剂易出现杂质A超限度标准，不能满足中国药典的要求。
[0004]因此，亟需提高含有叶酸的制剂的稳定性，控制杂质A增长。

技术实现思路

[0005]基于此，有必要提供一种稳定性好、能够有效控制杂质A增长的高稳定性的叶酸片及其制备方法。
[0006]一实施例提供的一种叶酸片，包括叶酸、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和硬脂酸镁；
[0007]其中，所述第一填充剂包括微晶纤维素，所述第二填充剂包括预胶化淀粉和玉米淀粉中的一种或两种，所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。
[0008]在一些实施例中，以质量百分比计，包括0.3～5.0％的叶酸、45～65％的第一填充剂、26～40％的第二填充剂、6～12％的崩解剂和1～1.5％的硬脂酸镁。
[0009]在其中的一些实施例中，以质量百分比计，包括0.4～0.6％的叶酸、59～61％的第一填充剂、29～31％的第二填充剂、7～9％的崩解剂和1～2％的硬脂酸镁。
[0010]在一些实施例中，所述叶酸的粒径D90为5～15μm。
[0011]在一些实施例中，所述微晶纤维素选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102和微晶纤维素PH12中的一种或多种。
[0012]在一些实施例中，所述叶酸片的硬度为5～10kg。
[0013]一实施例提供的一种叶酸片的制备方法，包括如下步骤：
[0014]将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉；
[0015]将所述混粉和硬脂酸镁混合，压片，制得叶酸片。
[0016]在一些实施例中，所述将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉的步骤，具体包括：
[0017]将所述第一填充剂和所述叶酸分散后加入湿法制粒机内，然后加入所述第二填充剂和所述崩解剂，启动所述湿法制粒机以将物料混合；
[0018]可选地，所述湿法制粒机的工作参数包括：搅拌速度为120～160rpm，切刀速度为
1200～1800rpm，混合时间为3～5min。
[0019]一实施例提供的一种叶酸片的制备方法，包括如下步骤：
[0020]将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉；
[0021]将所述混粉进行干法制粒，制得中间体颗粒；
[0022]将所述中间体颗粒与硬脂酸镁混合，压片，制得叶酸片。
[0023]在一些实施例中，所述将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合的步骤，具体包括：
[0024]将所述第一填充剂和所述叶酸分散后加入三维混合机，然后加入所述第二填充剂、所述崩解剂，启动所述三维混合机以将物料混合；
[0025]可选地，所述三维混合机的工作参数包括：转速为12～15Hz，混合时间为8～15min。
[0026]在一些实施例中，采用干法制粒机将所述混粉进行干法制粒；
[0027]可选地，进行干法制粒时所述干法制粒机的工作参数包括：成型压力为65～75bar，送料螺旋杆转速为30～50rpm，压辊转速为5～10rpm，整粒筛网孔径为1.0～1.2mm，整粒转速为150～200rpm。
[0028]在一些实施例中，所述中间体颗粒的细粉率≤40％。
[0029]上述提供的高稳定性的叶酸片及其制备方法，采用微晶纤维素、预胶化淀粉和/或玉米淀粉、低取代羟丙纤维素和/或交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁作为制备叶酸片的辅料，由于微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠的引湿性差，且微晶纤维素、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉和硬脂酸镁均为非酸碱性物料，能够从叶酸片的处方组成层面控制叶酸片的吸水性，同时使叶酸处于非酸碱的环境中，故而从叶酸片的内在提高了叶酸片的稳定性，有效控制了叶酸片杂质的增长。此外，微晶纤维素和预胶化淀粉的流动性良好，适用于粉末直接压片工艺，能够控制叶酸片制备过程中温度和湿度对物料的影响，进一步减少叶酸片在制备过程中杂质的产生。
具体实施方式
[0030]为了便于理解本专利技术，下面将参照相关实施例对本专利技术进行更全面的描述。下述中给出了本专利技术的较佳实施例。但是，本专利技术可以以许多不同的形式来实现，并不限于本文所描述的实施例。相反地，提供这些实施例的目的是使对本专利技术的公开内容的理解更加透彻全面。
[0031]除非另有定义，本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本专利技术的
的技术人员通常理解的含义相同。本文中在本专利技术的说明书中所使用的术语只是为了描述具体的实施例的目的，不是旨在于限制本专利技术。
[0032]本文中，以开放式描述的技术特征中，包括所列举特征组成的封闭式技术方案，也包括包含所列举特征的开放式技术方案。
[0033]本文中，术语“第一”、“第二”仅用于描述目的，而不能理解为指示或暗示相对重要性或者隐含指明所指示的技术特征的数量。
[0034]本文中，涉及到数值区间，如无特别说明，上述数值区间内视为连续，且包括该范围的最小值及最大值，以及这种最小值与最大值之间的每一个值。进一步地，当范围是指整
数时，包括该范围的最小值与最大值之间的每一个整数。此外，当提供多个范围描述特征或特性时，可以合并该范围。换言之，除非另有指明，否则本文中所公开之所有范围应理解为包括其中所归入的任何及所有的子范围。
[0035]在本文中，涉及数据范围的单位，如果仅在右端点后带有单位，则表示左端点和右端点的单位是相同的。比如，3～5min表示左端点“3”和右端点“5”的单位都是min(分钟)。
[0036]本文中的温度参数，如无特别限定，既允许为恒温处理，也允许在一定温度区间内进行处理。所述的恒温处理允许温度在仪器控制的精度范围内进行波动。
[0037]在本文的描述中，“多种”的含义是至少两种，例如两种，三种等，除非另有明确具体的限定。
[0038]天然叶酸属于低分子量的B族水溶性维生素，它被发现后曾被命名为：维生素M、维生素B9、R因子等，又称蝶酰谷氨酸，人体不能合成和转化，几乎参与体内所有的甲基化的生化代谢过程。叶酸存在于很多植物和动物组织中，主要以多聚谷氨酸盐形式存在，要经过由谷氨酸羧肽酶Ⅱ基因编码的谷氨基羧肽酶水解成单谷氨酸盐，才能被小肠绒毛上皮细胞吸收。叶酸缺乏可致临床多种疾病，如常见的叶酸缺乏巨幼细胞贫血，新生儿神经管畸形，以及近年研究较多的高同型半胱氨酸等。
[0039]叶酸口服后在空肠上部吸收，由于叶酸结构存本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种叶酸片，其特征在于，包括叶酸、第一填充剂、第二填充剂、崩解剂和硬脂酸镁；其中，所述第一填充剂包括微晶纤维素，所述第二填充剂包括预胶化淀粉和玉米淀粉中的一种或两种，所述崩解剂包括低取代羟丙纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。2.如权利要求1所述的叶酸片，其特征在于，以质量百分比计，包括0.3～5％的叶酸、45～65％的第一填充剂、26～40％的第二填充剂、6～12％的崩解剂和1～1.5％的硬脂酸镁。3.如权利要求2所述的叶酸片，其特征在于，以质量百分比计，包括0.4～0.6％的叶酸、59～61％的第一填充剂、29～31％的第二填充剂、7～9％的崩解剂和1～2％的硬脂酸镁。4.如权利要求1所述的叶酸片，其特征在于，所述叶酸的粒径D90为5～15μm；所述微晶纤维素选自微晶纤维素PH101、微晶纤维素PH102和微晶纤维素PH12中的一种或多种；所述叶酸片的硬度为5～10kg。5.一种如权利要求1～4中任一项所述的叶酸片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉；将所述混粉和硬脂酸镁混合，压片，制得叶酸片。6.如权利要求5所述的叶酸片的制备方法，其特征在于，所述将叶酸、第一填充剂、第二填充剂和崩解剂混合，制得混粉的步骤，具体包括：将所述第一填充剂和所述叶酸分散后加入湿法制粒机内，然后...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡正军，张蕾，马克阳，孙亚南，岳玉荣，杨卓理，韩雅慧，易斌，
申请(专利权)人：北京斯利安药业有限公司，
类型：发明
国别省市：