一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂及其制备方法。本发明专利技术将粉状阿司匹林丁香酚酯原料药与粉状润湿剂、粉状崩解剂按比例采用等量递加法混合均匀，加入质量浓度60％的乙醇溶液，混匀得到软材；其中，在1重量份阿司匹林丁香酚酯原料药中，配以0.05～0.08重量份崩解剂、0.66重量份稀释剂；所述软材过16目标准筛进行制粒，将制成的颗粒置于60℃的烘箱中干燥30min，烘干后的颗粒过10目标准筛进行整粒，制成畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂。本发明专利技术提供畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂，其原辅料选择合理，颗粒剂分散均匀，制备方法简单，各方面理化性质符合《中华人民共和国兽药典》的相关要求。的相关要求。的相关要求。

【技术实现步骤摘要】
一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂及其制备方法


[0001]本专利技术属于畜禽相关疾病药物开发
，尤其涉及一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]随着国民经济的发展，人们对畜禽产品的需求不断提高，畜禽养殖与产品生产具有广阔的市场前景。饲料添加剂在畜禽养殖业中应用十分广泛，对提高生产性能与产品品质等方面具有显著的作用，其中防治性饲料添加剂则能够起到预防和治疗动物疾病的作用。在常规饲养条件下，诸多原因引起的炎症问题，可以引起畜禽的发热和疼痛等，导致机体采食量减少生长性能下降；同时机体发生炎症时，大量能量被损耗，极大的增加了饲养成本。抗炎药物的研发对于降低兽医临床疾病的炎症反应十分重要。
[0003]为了更好地发挥阿司匹林和丁香酚的药理活性，并降低二者的副作用，利用前药原理，合成了一种新型药用化合物阿司匹林丁香酚酯(aspirin eugenol ester，AEE)，在发挥两种原药协同作用的同时解决了阿司匹林的消化道反应以及丁香酚不稳定和刺激性等问题。前期研究显示，AEE在解热、镇痛、抗炎、降血脂和抗血栓方面具有显著的作用，没有明显的生殖毒性和致突变作用，在畜禽相关疾病的防治中显示出广阔的应用前景。随着AEE成药性研究的逐渐深入，亟待进一步开发新的药物剂型，制备成可用于畜禽拌料给药的颗粒制剂。

技术实现思路

[0004]为克服现有技术的缺点和不足，本专利技术的目的在于提供一种畜禽用AEE颗粒剂及其制备方法。
[0005]本专利技术是这样实现的，一种畜禽用AEE颗粒剂，该颗粒剂以非甾体抗炎药AEE作为原料药，在1重量份AEE原料药中，配以0.05～0.08重量份崩解剂、0.66重量份稀释剂。
[0006]优选地，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0007]优选地，所述稀释剂为质量比为1：1的蔗糖和甘露醇。
[0008]本专利技术进一步公开了一种畜禽用AEE颗粒剂的制备方法，该方法包括以下步骤：
[0009](1)将粉状AEE原料药与粉状润湿剂、崩解剂按比例采用等量递加法混合均匀，加入质量浓度60％的乙醇溶液，混匀得到软材；其中，在1重量份AEE原料药中，配以0.05～0.08重量份崩解剂、0.66重量份稀释剂；
[0010](2)将所述软材过16目标准筛进行制粒，将制成的颗粒置于60℃的烘箱中干燥30min，烘干后的颗粒过10目标准筛进行整粒，制成畜禽用AEE颗粒剂。
[0011]优选地，在步骤(1)中，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。
[0012]优选地，在步骤(1)中，所述稀释剂为质量比为1：1的蔗糖和甘露醇。
[0013]优选地，在步骤(1)中，将AEE原料药、润湿剂及崩解剂进行粉碎研磨后过100目筛，分别得到相应的粉状AEE原料药、粉状润湿剂以及粉状崩解剂。
[0014]相比于现有技术的缺点和不足，本专利技术具有以下有益效果：本专利技术提供畜禽用AEE颗粒剂，其原辅料选择合理，颗粒剂分散均匀，制备方法简单，各方面理化性质符合《中华人民共和国兽药典》的相关要求。
附图说明
[0015]图1是本专利技术实施例中不同浓度乙醇溶液制粒后的颗粒剂外观；
[0016]图2是本专利技术实施例中不同目数制备的颗粒剂外观。
具体实施方式
[0017]为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。
[0018]实施例1辅料吸湿性试验
[0019]AEE具有些微吸湿性且粘性不好，直接制粒软材湿软，成型率比较低。为了解决其吸湿性及粘性方面的问题，需要加入适量辅料与之混合进行改善，选择可溶性淀粉、甘露醇、蔗糖、乳糖、糊精以及微晶纤维素等有助于颗粒剂成型和分散的辅料进行吸湿性测定。
[0020]取干燥的具塞玻璃称量瓶，于试验前一天置于25℃
±
1℃恒温干燥器(下部放置氯化铵饱和溶液)内，精密称定重量(m1)，分别取上述辅料适量，平铺于称量瓶中，供试品厚度约为1mm，精密称定重量(m2)，将称量瓶敞口，在24h精密称定重量(m3)，按下式计算吸湿百分率。
[0021][0022]实验结果显示，不同辅料的吸湿率有所不同，吸湿率从高到低依次为糊精、可溶性淀粉、微晶纤维素、乳糖、蔗糖、甘露醇，其中蔗糖和甘露醇的抗吸湿性明显优于其他辅料，最终选用蔗糖与甘露醇作为该颗粒剂的辅料。
[0023]辅料吸湿性试验结果如下表1所示：
[0024]表1辅料吸湿性试验结果
[0025][0026][0027]实施例2颗粒剂稀释剂的筛选
[0028]根据前期试验以及文献调查，选择糊精、蔗糖和甘露醇进行稀释剂筛选，通过单因
素实验，以吸湿性、成型性、堆密度和休止角作为考察指标，以综合评分选择最优组合。
[0029]处方中甘露醇与蔗糖1：1加入时，综合评分最高，表明蔗糖与甘露醇混合物为AEE颗粒剂的最优稀释剂。
[0030]稀释剂筛选结果如下表2所示：
[0031]表2稀释剂筛选结果
[0032][0033]实施例3颗粒剂润湿剂的筛选
[0034]取四份等量的AEE粉末，以AEE、蔗糖与甘露醇比例为2：1：1进行混合，分别加入四种不同质量浓度(40％、50％、60％、70％)的乙醇溶液适量，混合均匀，进行湿法制粒，以“手握成团，轻按即散”为标准，14目标准筛制粒，观察颗粒性状，考察最佳乙醇浓度。
[0035]当润湿剂为40％的乙醇溶液时，出现了黏筛现象，不易制粒；当润湿剂为50％的乙醇溶液时，颗粒大小不一，均匀度较差；当润湿剂为70％的乙醇溶液时，制软材过程中不易成团，过筛后的颗粒易碎，粉末多；润湿剂为60％的乙醇溶液时软材适中，颗粒成型率较高，形态均匀，因此选择60％的乙醇溶液作为颗粒剂的润湿剂。
[0036]不同浓度乙醇溶液制粒后颗粒剂的外观如图1所示，不同浓度乙醇溶液对颗粒剂成型工艺影响如下表3所示：
[0037]表3不同浓度乙醇溶液对颗粒剂成型工艺影响
[0038][0039]实施例4颗粒剂崩解剂种类的筛选
[0040]AEE为难溶性药物，在水、pH1.2的盐酸溶液、pH4.0的缓冲液以及pH6.8的磷酸盐缓冲溶液中溶出度比较低，因此配方中需加入合适的崩解剂来提高颗粒剂的溶出，结合文献选择微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠与低取代羟丙基纤维素作为目标崩解剂，以溶出度
作为考察指标，进行筛选。溶出条件如下：测定方法：溶出度与释放度测定方法第二法，溶出介质：1％十二烷基硫酸钠，转速：75r/min，温度：37℃，采样时间点：45min、60min。
[0041]所选择的3种崩解剂中，以交联羧甲基纤维素钠的溶出效果最好，因此选择交联羧甲基纤维素钠作为颗粒剂的崩解剂。
[0042]崩解剂种类筛选试验结果如下表4所示：
[0043]表4崩解剂种类筛选本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂，其特征在于，该颗粒剂以非甾体抗炎药阿司匹林丁香酚酯作为原料药，在1重量份阿司匹林丁香酚酯原料药中，配以0.05～0.08重量份崩解剂和0.66重量份稀释剂。2.如权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠。3.如权利要求1所述的颗粒剂，其特征在于，所述稀释剂为质量比为1：1的蔗糖和甘露醇。4.一种畜禽用阿司匹林丁香酚酯颗粒剂的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：(1)将粉状阿司匹林丁香酚酯原料药与粉状润湿剂、粉状崩解剂按比例采用等量递加法混合均匀，加入质量浓度60％的乙醇溶液，混匀得到软材；其中，在1重量份阿司匹林丁香酚酯原料药中，配以0...

【专利技术属性】
技术研发人员：李剑勇，王志霞，秦哲，白莉霞，刘希望，杨亚军，李世宏，葛闻博，
申请(专利权)人：中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所，
类型：发明
国别省市：