一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、制备方法及其在急性肾损伤治疗中的应用技术

本发明专利技术提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、制备方法及其在在急性肾损伤治疗中的应用，属于医药技术领域。该药物颗粒是以特定尺寸的聚多巴胺颗粒为载体，负载具有免疫细胞活化抑制功能的药物；所述的聚多巴胺颗粒的粒径为380

【技术实现步骤摘要】
一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、制备方法及其在急性肾损伤治疗中的应用


[0001]本专利技术属于医药
，具体涉及一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、制备方法及其在在急性肾损伤治疗中的应用。

技术介绍

[0002]急性肾损伤(Acute kidney injury，AKI)是由多种病因导致的急性肾小球滤过率下降，以血肌酐增高及尿量减少为主要临床表现的疾病，具有发病急、进展快、死亡率高和预后差的特征，属于多发的临床危重疾病，严重威胁人类健康，在临床上备受关注。目前针对急性肾损伤的治疗仍以早期液体复苏或肾脏替代治疗等干预为主，缺乏有效的药物治疗手段，导致AKI的预后主要取决于肾脏自身的修复能力，因此，通过药物提高AKI的治疗效率至关重要。研究发现，肾小管上皮细胞是AKI最主要的效应细胞，AKI的基本病理过程实质上就是肾小管上皮细胞受损与再分化的过程，临床上通过注射雷公藤甲素等药物抑制C3、CD40和B7h等蛋白在肾近端小管上皮细胞的表达，以减少肾间质中炎性细胞的浸润和减轻肾小管间质损伤，达到预治疗AKI的目的。然而，无论是静脉还是口服给药，药物向肾近端小管输送效率低，临床治疗效果十分有限，而通过增大给药剂量提高疗效又会导致全身毒性，当前的治疗方式未能完全预防或治疗AKI。

技术实现思路

[0003]本专利技术的目的是提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、制备方法及其在在急性肾损伤治疗中的应用，该纳米药物颗粒能够有效地靶向性清除急性肾损伤时肾脏内的自由基，实现抗氧化治疗。同时，本专利技术合成的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒所负载的具有免疫细胞活化抑制功能的药物，能够抑制肾脏内炎性免疫细胞的浸润与活性，实现抗炎治疗。
[0004]本专利技术首先提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒，该药物颗粒是以特定尺寸的聚多巴胺颗粒为载体，负载具有免疫细胞活化抑制功能的药物；所述的聚多巴胺颗粒的粒径为380
‑
420nm。
[0005]优选的是，所述的聚多巴胺颗粒的粒径为400nm。
[0006]优选的是，所述的具有免疫细胞活化抑制功能的药物为雷公藤甲素、糖皮质激素、环孢素、雷帕霉素、他克莫司或甲氨蝶呤。
[0007]本专利技术还提供上述特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法，包括：
[0008]步骤一：在容器中先加入氨水，然后再加入无水乙醇、具有免疫细胞活化抑制功能的药物和水搅拌，形成均匀的溶液；
[0009]步骤二：将盐酸多巴胺溶液加入到步骤一的溶液中反应，再加入丙酮静止，离心，超纯水清洗得到特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒。
[0010]优选的是，所述的步骤一中氨水、无水乙醇和水的体积比为1：40：90；氨水的体积
mL：具有免疫细胞活化抑制功能的药物的质量mg：盐酸多巴胺溶液中盐酸多巴胺的质量g为1:13.1
‑
15：0.5。
[0011]优选的是，所述的步骤一中氨水的浓度为28％～30％。
[0012]优选的是，所述的步骤一的搅拌时间为30min
‑
45min。
[0013]优选的是，所述的步骤二中反应温度为室温，反应时间为24h
‑
36h。
[0014]优选的是，所述的步骤二静止温度为室温，静止时间为24h
‑
48h。
[0015]本专利技术还提供上述特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒在制备治疗急性肾损伤药物中的应用。
[0016]本专利技术相对于现有技术，具有如下有益效果：
[0017]本专利技术提供一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒、制备方法及其在在急性肾损伤治疗中的应用，该药物颗粒是以特定尺寸的聚多巴胺颗粒为载体，负载具有免疫细胞活化抑制功能的药物；所述的聚多巴胺颗粒的粒径为380
‑
420nm。本专利技术的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒无需靶向配体修饰，即可高效的靶向肾脏器官。本专利技术首次利用多巴胺等清除活性氧自由基和活性氮自由基的材料合成特定尺寸的纳米药物颗粒，能够有效地靶向性清除急性肾损伤时肾脏内的自由基，在急性肾损伤治疗中的应用包括在体外保护HK2细胞免受顺铂诱导的氧化应激损伤，具有抗氧化作用；同时，本专利技术合成的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒所负载的具有免疫细胞活化抑制功能的药物，如雷公藤甲素，能够在体内改善肾功能、促进受损肾脏修复、抑制肾脏内炎性免疫细胞的浸润与活性，实现抗炎治疗，并且有效避免负载
‑
药物对其他器官的毒副作用。本专利技术所涉及的一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备及其在急性肾损伤治疗中的应用使急性肾损伤的治疗变得更为精准、更加有效，具有较高的应用价值，适于广泛推广应用。
附图说明
[0018]图1为本专利技术实施例1中MeNP
4TP
的透射电镜结果；
[0019]图2为本专利技术实施例2中MeNP
4TP
在肾脏器官的荧光成像结果图；
[0020]图3为本专利技术实施例3中MeNP
4TP
抑制顺铂诱导HK2细胞ROS产生结果图；
[0021]图4为本专利技术实施例3中MeNP
4TP
抑制顺铂诱导HK2细胞凋亡和坏死结果图；
[0022]图5为本专利技术实施例4中MeNP
4TP
治疗顺铂诱导急性肾损伤模型小鼠血清中血肌酐和尿素氮检测结果图。
[0023]图6为本专利技术实施例4中MeNP
4TP
治疗顺铂诱导急性肾损伤模型小鼠肾脏中活性氧自由基和活性氮自由基检测结果图。
具体实施方式
[0024]下面结合实施例及附图对本专利技术作进一步详细的描述，但本专利技术的实施方式不限于此。以下实施例中除特别说明外，均为本领域内的常规实验方法和操作步骤。
[0025]实施例1负载雷公藤甲素的聚多巴胺纳米药物颗粒的合成
[0026]取三个圆底烧瓶分别加入0.25mL、1mL和3mL氨水(28％～30％)，再向3个圆底烧瓶中分别加入40mL无水乙醇、13.1mg雷公藤甲素和90mL超纯水，搅拌30min以形成均匀的溶液。将盐酸多巴胺溶液(0.5g的盐酸多巴胺溶解在10mL超纯水中)快速分别加入到上述溶液
中，敞口反应24h。再分别加入282mL丙酮室温静止24h，12000rpm离心，用超纯水清洗沉淀5次，将沉淀分散在10m L超纯水中4℃保存，即获得粒径为200nm、400nm、600nm负载雷公藤甲素的聚多巴胺纳米药物颗粒，简称MeNP
2TP
、MeNP
4TP
、MeNP
6TP
。透射电镜照片如图1所示。
[0027]实施例2MeNP
4TP
在小鼠体内的分布
[0028]将C57BL小鼠分成3组，每组5只，分别尾静脉注射100μg的荧光染料标记的MeNP
2TP
、MeNP
4TP
、MeNP
6TP
。24h处死小本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒，其特征在于，该药物颗粒是以特定尺寸的聚多巴胺颗粒为载体，负载具有免疫细胞活化抑制功能的药物；所述的聚多巴胺颗粒的粒径为380
‑
420nm。2.根据权利要求1所述的一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒，其特征在于，所述的聚多巴胺颗粒的粒径为400nm。3.根据权利要求1所述的一种特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒，其特征在于，所述的具有免疫细胞活化抑制功能的药物为雷公藤甲素、糖皮质激素、环孢素、雷帕霉素、他克莫司或甲氨蝶呤。4.权利要求1所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于，包括：步骤一：在容器中先加入氨水，然后再加入无水乙醇、具有免疫细胞活化抑制功能的药物和水搅拌，形成均匀的溶液；步骤二：将盐酸多巴胺溶液加入到步骤一的溶液中反应，再加入丙酮静止，离心，超纯水清洗得到特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒。5.根据权利要求4所述的特定尺寸的聚多巴胺纳米药物颗粒的制备方法，其特征在于，所述的步骤一中氨水...

【专利技术属性】
技术研发人员：王艳波，韩晓庆，毕罗鹏，李奚，
申请(专利权)人：吉林大学第一医院，
类型：发明
国别省市：