本发明专利技术公开了一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，属于药物制剂技术领域，包括如下步骤：(1)称取原料：头孢丙烯，蔗糖，甘露醇，羧甲基纤维素钠，微晶纤维素，胶态二氧化硅，氯化钠，阿司帕坦，香精；(2)将头孢丙烯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿司帕坦、氯化钠混合，得到预混物A；(3)向预混物A中加入蔗糖、甘露醇，混合制得预混物B；(4)预混物B加水，搅拌混合制成软材，软材制粒后干燥；(5)干燥获得的颗粒加入香精，混合均匀。本发明专利技术制备的头孢丙烯干混悬剂在保证药剂溶出度的同时提高了质量稳定性。量稳定性。量稳定性。
【技术实现步骤摘要】
一种头孢丙烯干混悬剂及其制备方法
[0001]本专利技术涉及药物制剂
，更具体的说是一种头孢丙烯干混悬剂及其应用。
技术介绍
[0002]头孢丙烯为(6R,7R)
‑3‑
丙烯基
‑7‑
[(R)
‑2‑
氨基
‑2‑
(4
‑
羟基苯基)乙酰氨基]‑8‑
氧代
‑5‑
硫杂
‑1‑
氮杂双环[4.2.0]辛
‑2‑
烯
‑2‑
羧酸－水合物，属于β
‑
内酰胺类抗生素。其作用机制与其他头孢菌素类药相似，主要通过阻碍细菌细胞壁生物合成而起抗菌作用，并且其抗革兰阴性杆菌活性和对革兰阴性杆菌β
‑
内酰胺酶的稳定性均比第一代头孢菌素强，应用前景好。
[0003]将头孢丙烯制备成干混悬剂方便携带，稳定性好，且方便服用；然而速溶型干混悬剂不仅要求快速溶出，还需要合适的物理稳定性，因此，如何提供一种能够保证头孢丙烯干混悬剂的溶出效果以及稳定性的制备方法是本领域技术人员亟待解决的技术问题。
技术实现思路
[0004]有鉴于此，本专利技术提供了一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，在提高产品稳定性的同时不会影响其溶出效率。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
[0006]一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
[0007](1)按如下重量分数称取原料：
[0008]头孢丙烯12
‑
14份，蔗糖50
‑
60份，甘露醇25
‑
35份，羧甲基纤维素钠0.1
‑
0.7份，微晶纤维素0.2
‑
0.5份，胶态二氧化硅0.3
‑
0.8份，氯化钠0.2
‑
0.7份，阿司帕坦0.1
‑
0.5份，香精0.1
‑
0.2份；
[0009](2)将头孢丙烯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿司帕坦、氯化钠混合，得到预混物A；
[0010](3)向预混物A中加入蔗糖、甘露醇，混合制得预混物B；
[0011](4)预混物B加水，加水量与生产的批量有关，根据批量不同，平均到单剂量的用量在25μL～55μL之间，搅拌混合制成软材，软材制粒后干燥；
[0012](5)干燥获得的颗粒加入香精，混合均匀。
[0013]本专利技术将头孢丙烯、蔗糖、甘露醇、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、氯化钠、阿司帕坦以特定比例复配，并通过特定顺序混合、制粒，获得的头孢丙烯干混悬剂稳定性好，药物溶出速度快，适于规模化生产；
[0014]而且，由于处方中甘露醇和蔗糖的占比较高，其他成分占比小，所以本专利技术并未将头孢丙烯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿司帕坦、氯化钠、甘露醇和蔗糖一起混合，而是先将头孢丙烯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿司帕坦、氯化钠混合，再加入甘露醇和蔗糖，防止了出现混合不均的情况，根据制剂研究的一般考虑，现将小占比的混合均匀后，再与占比大的物料一起混合，能降低混合不均的风险。
[0015]优选地，步骤(1)中，
[0016]氯化钠过40目筛，胶态二氧化硅过20目筛，蔗糖过80目筛。
[0017]优选地，步骤(2)中，
[0018]混合时转速为20
±
1r/min，混合15
±
1min。
[0019]优选地，步骤3)中，使用湿法制粒机进行混合，搅拌桨转速为20
±
2r/min，切刀转速22
±
3r/min，混合15
±
1min。
[0020]优选地，步骤(4)中，
[0021]使用湿法制粒机进行搅拌混合、制粒：
[0022]搅拌桨转速：30
±
2r/min，切刀转速30
±
3r/min，混合45
±
5s；检查制粒情况，如制粒不合格，继续加入适量的水，然后再搅拌，搅拌桨转速：30
±
2r/min，切刀转速30
±
3r/min，混合45
±
5s；软材制备完成后，打开湿法制粒机的出料口，将制备的软材用20目筛网制粒，制粒的物料通过真空上料系统，上料至沸腾制粒干燥机进行干燥。
[0023]制粒目数过小制得的细粉较多，后期流动性不好，影响内包；制粒目数过大，制得的颗粒较大，不利于干燥步骤的干燥，试验表明20目为此工艺中的最适合目数。
[0024]优选地，步骤(4)中，
[0025]采用沸腾制粒干燥机进行干燥，进风温度为45
±
15℃，出风温度40
±
10℃，物料温度≤50℃，干燥45
±
1min。
[0026]优选地，步骤(5)中，
[0027]混合转速为15
±
1r/min,混合45
±
1min。
[0028]综上所述，本专利技术制备的头孢丙烯干混悬剂质量稳定，溶出度高，适于大规模生产。
附图说明
[0029]图1所示为实施例4纯化水溶出曲线；
[0030]图2所示为实施例4pH1.0溶出介质溶出曲线。
具体实施方式
[0031]实施例1
[0032]一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，包括如下步骤：
[0033](1)按如下重量分数称取原料：
[0034]头孢丙烯12.5份，蔗糖55份，甘露醇30.1份，羧甲基纤维素钠0.5份，微晶纤维素0.4份，胶态二氧化硅0.5份，氯化钠0.4份，阿司帕坦0.4份，草莓香精0.2份；其中，氯化钠过40目筛，胶态二氧化硅过20目筛，蔗糖过80目筛。
[0035](2)依次向多向运动混合机(温州市制药设备厂，型号：HD
‑
200)中投入头孢丙烯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿司帕坦、氯化钠，关闭桶盖，调整转速为20
±
1r/min，启动机器，混合15
±
1min后出料于内套无毒塑料袋的周转桶，得到预混物A。
[0036](3)将预混物A与蔗糖、甘露醇倒入高效湿法制粒机(重庆南方制药机械厂，型号：HZ
‑
250B)中，启动搅拌桨和切刀搅拌15
±
1min，搅拌桨转速为20
±
2r/min，切刀转速为22
±
2r/min，制得预混物B。
[0037](4)预混物B加入纯化水搅拌，根据润湿情况补加适量纯化水，平均到单剂量的用量在25μL～55μL之间，边加边启动搅拌桨和切刀搅拌，搅拌桨转速为30
±
2r/min，切刀转速为30
±
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【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)按如下重量分数称取原料：头孢丙烯12
‑
14份，蔗糖50
‑
60份，甘露醇25
‑
35份，羧甲基纤维素钠0.1
‑
0.7份，微晶纤维素0.2
‑
0.5份，胶态二氧化硅0.3
‑
0.8份，氯化钠0.2
‑
0.7份，阿司帕坦0.1
‑
0.5份，香精0.1
‑
0.2份；(2)将头孢丙烯、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、胶态二氧化硅、阿司帕坦、氯化钠混合，得到预混物A；(3)向预混物A中加入蔗糖、甘露醇，混合制得预混物B；(4)预混物B加水，搅拌混合制成软材，软材制粒后干燥；(5)干燥获得的颗粒加入香精，混合均匀。2.根据权利要求1所述的一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，氯化钠过40目筛，胶态二氧化硅过20目筛，蔗糖过80目筛。3.根据权利要求1所述的一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，混合时转速为20
±
1r/min，混合15
±
1min。4.根据权利要求1所述的一种头孢丙烯干混悬剂的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，使用湿法制粒机进行混合，搅拌桨转速...
【专利技术属性】
技术研发人员：高春花，宋珊珊，张艺峰，陈达红，郑琪耀，
申请(专利权)人：深圳立健药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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