一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法技术

本发明专利技术公开了一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法。所述孢妥仑匹酯素片的制备方法，包括步骤：对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥，控制干燥后的无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％；将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到混合物料；将所述混合物料进行压片，得头孢妥仑匹酯素片。本发明专利技术所述制备方法的工艺步骤简单，易于控制制剂中水分的含量，从而易于控制制剂过程中孢妥仑匹酯的晶型；同时能耗较低，批量的限制因素较少，易于大规模工业生产。

A kind of festulen pivoxil tablet, festulen pivoxil tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法
本专利技术涉及医药品领域，尤其涉及一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法。
技术介绍
头孢妥仑匹酯为日本明治制果株式会社开发的口服头孢类广谱抗生素，于1994年4月1日首次在日本上市，开发剂型为片剂、颗粒剂(日本称细粒剂)，目前片剂及颗粒剂均取得了我国的药品进口注册批文。头孢妥仑匹酯(CefditorenPivoxil)化学名称为：(-)-(6R，7R)-2，2-二甲基丙酰氧甲基7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧基亚氨乙酰氨基]-3-[(Z)-2-(4-甲基-5-噻唑基)乙烯基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯，分子式为C25H28N6O7S3，分子量为620.73化学结构式如下：头孢妥仑匹酯为杀菌型抗生素，口服头孢妥仑匹酯后，在肠管壁被分解为头孢妥仑而进入循环系统，头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白(PBP)的亲和性高，从而发挥杀菌性作用。头孢妥仑的体外抗菌试验表明，其对革兰阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等革兰阳性菌，大肠埃希菌、卡他布兰汉球菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌显示很强抗菌力。头孢妥仑对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对产β-内酰胺酶菌株也显示很强抗菌力。头孢妥仑匹酯适用于敏感细菌引起的毛囊炎、疖、疖肿症、痈、传染性脓疱疮、丹毒、蜂窝织炎、淋巴管(结)炎、化脓性甲沟炎、瘭疽、皮下脓肿、汗腺炎、感染性粉瘤、慢性脓皮病；乳腺炎、肛门周围脓肿、外伤及手术创面等的表浅性继发性感染；咽喉炎(咽喉脓肿)、急性支气管炎、扁桃体炎(扁桃体周围炎、扁桃体周围脓肿)、慢性支气管炎、支气管扩张症(感染时)、慢性呼吸道疾患继发感染、肺炎、肺化脓症；肾盂肾炎、膀胱炎；胆囊炎、胆管炎；子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎；中耳炎、副鼻窦炎；眼睑炎、麦粒肿、眼睑脓肿、睑板腺炎、泪囊炎；牙周炎、牙冠周炎、颌炎。头孢妥仑匹酯有结晶型和无定型两种状态，晶型头孢妥仑匹酯稳定性较好，但是其溶解性较差，不利于临床吸收；无定型头孢妥仑匹酯的溶解性较好，口服吸收明显优于结晶型的头孢妥仑匹酯，但其稳定性较差，容易转化为结晶型的头孢妥仑匹酯。已有专利或文献公开了头孢妥仑匹酯的转晶技术及无定型头孢妥仑匹酯的制剂技术，但存在工艺条件复杂、辅料使用种类多、溶剂去除困难、产品总体稳定性不好等问题。因此，现有技术还有待于改进和发展。
技术实现思路
鉴于上述现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法，旨在解决现有技术中工艺条件复杂、辅料使用种类多、溶剂去除困难、头孢妥仑匹酯片溶出度低，产品稳定性差的问题。一种孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，包括步骤：对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥，控制干燥后的无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％；将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到混合物料；将所述混合物料进行压片，得头孢妥仑匹酯素片。所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，所述将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合具体包括：将填充剂与崩解剂进行混合，得到混合辅料；将所述混合辅料与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到预混物料；将所述预混物料与润滑剂进行混合，得到混合物料。所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，所述填充剂微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙二水合物、甘露醇、二水硫酸钙中的一种。所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，所述崩解剂预胶化淀粉、交联羧甲基纤维素钠、羧甲淀粉钠、交联羧甲基纤维素钙中的一种或多种。所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，所述润滑剂为硬脂酸、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂富马酸钠、氢化蓖麻油中的一种或多种。所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，所述对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥的干燥温度为50℃以下。所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其中，在所述对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥之后，还包括对干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行粉碎处理。一种孢妥仑匹酯素片，其中，采用如上所述孢妥仑匹酯素片的制备方法制备得到。一种孢妥仑匹酯片的制备方法，其中，将如上所述孢妥仑匹酯素片进行包衣，制备得到孢妥仑匹酯片。一种孢妥仑匹酯片，其中，采用如上所述孢妥仑匹酯片的制备方法制备得到。有益效果：本专利技术所述制备工艺的工艺步骤简单，易于控制制剂中水分的含量，从而易于控制制剂过程中孢妥仑匹酯的晶型；同时所述制备工艺能耗较低，批量的限制因素较少，易于大规模工业生产。在简化制备工艺的同时，本专利技术所制备的头孢妥仑匹酯片具有良好产品溶出，其他质量指标也符合标准要求，质量与原研产品一致。具体实施方式本专利技术提供一种孢妥仑匹酯素片、孢妥仑匹酯片及制备方法，为使本专利技术的目的、技术方案及效果更加清楚、明确，以下对本专利技术进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。一种头孢妥仑匹酯组合物，其中，以重量份计，包括：其中，所述无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％。本专利技术头孢妥仑匹酯组合物中的无定型头孢妥仑匹酯是指头孢妥仑匹酯的药用晶型为无定型。与结晶型头孢妥仑匹酯相比，无定型头孢妥仑匹酯能更快溶出。同时，本专利技术头孢妥仑匹酯组合物未加入任何润湿剂(水)，避免润湿剂存在情况下头孢妥仑匹酯晶型的转化，从而保证了有效成分的较快速溶出(头孢妥仑匹酯一旦由无定型转化为晶型，溶出将大幅降低)，同时也提高了产品的稳定性，降低了转晶发生的风险。优选地，所述的头孢妥仑匹酯组合物，以重量份计，包括：其中，所述无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％。所优选的头孢妥仑匹酯组合物，压片效果更好，配方中各组分协同作用提高了产品的稳定性，避免无定型头孢妥仑匹酯的晶型转化，保证有效成分的快速溶出。所述无定型头孢妥仑匹酯是含水量(含水量指无定型头孢妥仑匹酯中水质量占无定型头孢妥仑匹酯总质量的百分比)为1.0％以下的无定型头孢妥仑匹酯，也就是说，无定型头孢妥仑匹酯可以完全不含水，即无定型头孢妥仑匹酯为0％，可以极大抑制无定型头孢妥仑匹酯晶型的转变，但是对制备工艺要求很高，同时生产效率也有所降低。优选地，含水量为0.5％-1.0％的无定型头孢妥仑匹酯，方便生产制备头孢妥仑匹酯片，同时能够保证所制备得到头孢妥仑匹酯片中有效成分能够快速溶出。而当无定型头孢妥仑匹酯的含水量超过1％，则容易发生无定型头孢妥仑匹酯的晶型转化，导致有效成分溶出降低。优选地，所述填充剂为微晶纤维素、磷酸氢钙二水合物、预胶化淀粉、甘露醇、二水硫酸钙中的一种或多种。微晶纤维素广泛应用于药物制剂，主要在口服片剂和胶囊中用作稀释剂和粘合剂，不仅可用于湿法制粒也可用于干法直接压片。更优选地，所述微晶纤维素为微晶纤维素102，所述微晶纤维素102具有较大粒径，适用于直接压片方法的制片，具有良好的流动性和可压性。进一步地，所述的头孢妥仑匹酯组合物中所述填充剂包括第一辅料和第二辅料；所述第一辅料为微晶纤维素、预胶化淀粉中的一种或两种；所述第二辅料为磷酸氢钙二水合物、甘露醇、二水硫酸钙中的一种或多种。本专利技术中的填充剂为两种辅料共同发本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种孢妥仑匹酯素片的制备方法，其特征在于，包括步骤：对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥，控制干燥后的无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％；将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到混合物料；将所述混合物料进行压片，得到头孢妥仑匹酯素片。

【技术特征摘要】
1.一种孢妥仑匹酯素片的制备方法，其特征在于，包括步骤：对无定型头孢妥仑匹酯进行干燥，控制干燥后的无定型头孢妥仑匹酯的含水量小于1％；将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到混合物料；将所述混合物料进行压片，得到头孢妥仑匹酯素片。2.根据权利要求1所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其特征在于，所述将填充剂、崩解剂、润滑剂与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合具体包括：将填充剂与崩解剂进行混合，得到混合辅料；将所述混合辅料与干燥后的无定型头孢妥仑匹酯进行混合，得到预混物料；将所述预混物料与润滑剂进行混合，得到混合物料。3.根据权利要求1-2任一所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其特征在于，所述填充剂微晶纤维素、预胶化淀粉、磷酸氢钙二水合物、甘露醇、二水硫酸钙中的一种。4.根据权利要求1-2任一所述的孢妥仑匹酯素片的制备方法，其特征在于，所述崩解剂预胶化淀...

【专利技术属性】
技术研发人员：宋珊珊，陈达红，
申请(专利权)人：深圳立健药业有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44