一种快速崩解型尼麦角林片及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种快速崩解型尼麦角林片的制备方法，该方法包括一个必要的关键步骤：即采用湿法制粒方法首先制备微晶纤维素‑羧甲纤维素钠颗粒，再与其它辅料混合，该颗粒能够使制备的尼麦角林片快速崩解。本发明专利技术提供的压片工艺为粉末直压工艺：将制备的微晶纤维素‑羧甲纤维素钠颗粒、尼麦角林、磷酸氢钙、硬脂酸镁直接混合；再压片、包衣和铝塑包装，得到成品。本发明专利技术制备的尼麦角林片，各项检验指标均合格，崩解时限≤2分钟，在考察的溶出介质中能快速完全崩解，实现迅速溶出。本发明专利技术提供的处方中未使用易吸湿的崩解剂，制备的尼麦角林片稳定性优良。本发明专利技术提供的尼麦角林片的制备方法，方法新颖，工艺简单，良好的解决了目前上市的尼麦角林片不崩解和稳定性差的问题。

A fast disintegrating nicergoline tablet and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种快速崩解型尼麦角林片及其制备方法
本专利技术属于药物制剂
，涉及一种快速崩解型片剂的制备方法，具体涉及快速崩解型尼麦角林片的制备方法。
技术介绍
随着社会的人口老龄化，记忆和认知减退是正常老化不可避免的生理现象，而痴呆、轻度认知障碍和正常老化是出现在老年人中不同程度的认知减退状态，神经系统疾病已经成为威胁人类健康的一大杀手。以痴呆为例，老年痴呆症又称阿尔茨海默病，现已成为继心血管疾病、恶性肿瘤、脑卒中之后老年人的第四大杀手。该病是一种原发性退行性脑病，发生在老年期及老年前期，且随年龄增长而成倍增加，年过60岁，患病率为4％～8％，65岁后增加到10％，80岁后会超过30％。而中国老年痴呆的患者数也呈显著上升趋势，据统计，目前患者总数约有600万，居世界首位，全球患者中大约1/4在中国。尼麦角林为半合成麦角碱衍生物。具有α-受体阻滞作用和扩血管作用。可加强脑细胞能量的新陈代谢，增加氧和葡萄糖的利用。促进神经递质多巴胺的转换而增加神经的传导，加强脑部蛋白质的合成，有效地改善记忆和学习能力，恢复神经原的正常功能迅速改善大脑衰退的症状，因而能有效地改善大脑衰退的症状。临床上尼麦角林以其独特的疗效，得到了广泛的应用。尼麦角林对湿和热敏感，在高温和高湿条件下易降解。在尼麦角林与辅料进行的相容性研究中，发现尼麦角林与不同类型的崩解剂在高湿条件下相容性均较差，这与崩解剂极易吸湿有关。尼麦角林为BCS分类2类药物，属于低溶解性高渗透性药物，尼麦角林在制剂中的溶出是影响生物利用度的关键因素。目前上市的尼麦角林片，有的稳定性较好，但体外介质中崩解性差，体内生物利用度低下；有的崩解良好，但稳定性差，杂质增长迅速，效期内难以合格。需要克服的技术问题是，平衡稳定性和崩解性之间的相互影响，得到二者均满足要求的制剂。尝试采用尼麦角林、微晶纤维素、磷酸氢钙、羧甲纤维素钠和硬脂酸镁制备尼麦角林片。其中，包衣为薄膜衣或糖衣。片芯组成中，对崩解有利的辅料为微晶纤维素和羧甲纤维素钠，其中微晶纤维素为填充剂具有较弱的崩解作用，市面型号较多；羧甲纤维素钠为亲水性粘合剂，市面上根据粘度不同分为低粘、中粘和高粘型。采用上述的处方组成，为了实现快速崩解溶出的目的，通常想到的方案是采用不同型号的微晶纤维素，提高崩解性；或者更换不同型号的羧甲纤维素钠，提高亲水性。经试验，分别采用目前国内市场可购买到的各种不同型号的微晶纤维素例如小粒径的PH101、大粒径的PH200、高密度的PH301、低密度的KG802，和不同粘度的羧甲纤维素钠例如低粘的7LFPH、中粘的7MFPH、高粘的7HFPH，采用常规方法，将辅料和主药混合后，采用直压工艺制备得到的尼麦角林片，或经过湿法制粒、干燥、整粒、过筛、压片等工艺，制备得到的尼麦角林片，均不能完全崩解，溶出缓慢。
技术实现思路
基于目前尼麦角林片存在的问题，本专利技术提供了一种尼麦角林片的制备方法，将处方中的微晶纤维素和羧甲纤维素钠首先进行制粒，将制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒再与尼麦角林、磷酸氢钙、硬脂酸镁混合后直接压片，包衣和铝塑包装，得到尼麦角林片。采用本专利技术提供方法制备的尼麦角林片能够实现快速完全崩解，达到快速溶出的目的。实验证明，如果不采用本专利技术中提供的方法，而采用将尼麦角林、微晶纤维素、羧甲纤维素钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁粉末直接压片工艺或者将主药、辅料共同混合后经湿法制粒工艺制备的尼麦角林片，均不能实现快速崩解、快速溶出的目的。本专利技术提供一种不含传统崩解剂的尼麦角林片直压工艺，采用本专利技术提供的工艺制备的尼麦角林片崩解迅速，稳定性良好。将处方中的微晶纤维素和羧甲纤维素钠通过制粒，使不能完全崩解，溶出缓慢的处方变为能够快速、完全崩解，溶出迅速的处方。本专利技术提供的方法既不含传统崩解剂保证了产品的稳定性，又实现了尼麦角林片的快速崩解、溶出。本专利技术中一种快速崩解型尼麦角林片的制备方法，主要步骤为：步骤一制备具有快速崩解性能的复合辅料颗粒，具体制备过程为，将处方中的微晶纤维素和羧甲纤维素钠采用湿法制粒工艺进行制粒，将制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒干燥，对干燥后的颗粒进行粒径控制，得到具有快速崩解性能的复合辅料颗粒。步骤二混合：将制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒、尼麦角林、磷酸氢钙、硬脂酸镁混合一定转数，得到总混粉。步骤三压片：将制备的总混粉置于压片机内，进行压片，监控相关参数，制得尼麦角林素片。步骤四包衣：将制备的尼麦角林素片置于高效包衣锅内进行薄膜包衣，得到尼麦角林包衣片。步骤五铝塑包装：尼麦角林包衣片进行包装，得到成品。所述的包装指铝塑包装，材质为PVC-铝或PVDC-PVC-铝。本专利技术的进一步改进在于：步骤一中微晶纤维素和羧甲纤维素钠重量比为10:1～30:1；微晶纤维素和羧甲纤维素钠湿法制粒工艺包括湿法混合制粒工艺和沸腾制粒工艺；微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒干燥包括烘箱干燥和沸腾干燥，干燥温度为30～70℃；微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行粒径控制为采用18-200目筛网对微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行整粒。步骤二中所述的混合包括预混和总混两步。所述的预混为将微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒、尼麦角林、磷酸氢钙进行混合；总混为在预混粉中加入硬脂酸镁进行总混。步骤三中监控相关参数是指压片过程中对片厚、片重差异、硬度的监测。步骤四中的薄膜包衣，选用的包衣材料为薄膜包衣预混剂，包括HPMC型和PVA型。步骤五中铝塑包装为PVDC-PVC-铝材质。本专利技术的进一步改进在于：步骤一中微晶纤维素和羧甲纤维素钠重量比为15:1～20:1；微晶纤维素和羧甲纤维素钠湿法制粒工艺选择湿法混合制粒工艺；微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒干燥温度为40～60℃；微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行粒径控制为采用24-100目筛网对微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行整粒。本专利技术的进一步改进在于：步骤一中微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行粒径控制为采用40-80目筛网对微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行整粒。步骤四中的薄膜包衣为HPMC型薄膜包衣预混剂，主要组成为：HPMC、二氧化钛和聚乙二醇。由于采用了上述技术方案，本专利技术取得的技术进步在于：(1)本专利技术提供了一种提高尼麦角林片崩解性的新型方法，在本专利技术之前未有将微晶纤维素和羧甲纤维素钠进行制粒，从而提高崩解性的任何报道。采用本专利技术制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒除用于尼麦角林片外，还可用于其他任何需快速崩解的片剂中。(2)本专利技术采用关键步骤制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒，在处方中的主要作用是使制备的尼麦角林片快速崩解，此外还具有粘合剂和填充剂的作用。实验证明，如果不采用本专利技术中提供的方法，而采用将尼麦角林、微晶纤维素、羧甲纤维素钠、磷酸氢钙、硬脂酸镁粉末直接压片工艺或者将主药、辅料共同混合后经湿法制粒工艺制备的尼麦角林片，均不能实现快速崩解、快速溶出的目的。(3)采用本技术方案制备的尼麦角林片中不含传统崩解剂，制备的尼麦角林片在制备过程以及储存过程中不易吸湿，稳定性良好。附图说明图1.实施例与对照例在pH1.2介质中的溶出曲线(n＝6)；图2.实施例与对照例在pH4.0介质中的溶出曲线(n＝6)；图3.实施例与对照例在pH6.8介质中的溶出曲线(n＝6)；上述溶出曲线考察中采用的溶出本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种快速崩解型尼麦角林片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a. 湿法制粒工艺制备具有快速崩解性能的复合辅料颗粒，将处方中不具有快速崩解能力的两种辅料进行制粒，使其具有快速崩解的能力具体制备过程为，将处方中的微晶纤维素和羧甲纤维素钠采用湿法制粒工艺进行制粒，将制备的微晶纤维素‑羧甲纤维素钠颗粒干燥，对干燥后的颗粒进行粒径控制，得到具有快速崩解性能的复合辅料颗粒;b. 将复合辅料颗粒与主药和其它辅料混合，压片。

【技术特征摘要】
1.一种快速崩解型尼麦角林片的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a.湿法制粒工艺制备具有快速崩解性能的复合辅料颗粒，将处方中不具有快速崩解能力的两种辅料进行制粒，使其具有快速崩解的能力具体制备过程为，将处方中的微晶纤维素和羧甲纤维素钠采用湿法制粒工艺进行制粒，将制备的微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒干燥，对干燥后的颗粒进行粒径控制，得到具有快速崩解性能的复合辅料颗粒;b.将复合辅料颗粒与主药和其它辅料混合，压片。2.如权利要求1所述的制备方法，其中微晶纤维素和羧甲纤维素钠重量比为10:1～30:1，优选15:1～20:1。3.如权利要求1-2之一所述的制备方法，其中微晶纤维素和羧甲纤维素钠湿法制粒工艺包括湿法混合制粒工艺和沸腾制粒工艺。4.如权利要求1-3之一所述的制备方法，其中微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒干燥包括烘箱干燥和沸腾干燥，干燥温度为30～70℃，优选40～60℃。5.如权利要求1-4之一所述的制备方法，其中对微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行粒径控制为采用18-200目筛网对微晶纤维素-羧甲纤维素钠颗粒进行整粒，优选24-100目筛网，更优选40-80目筛网。6.采用如权利要求1-5之一所述的制备方法，其中压片采用粉末直压工艺，处方组成为...

【专利技术属性】
技术研发人员：周立明，张晓轩，白培锋，武晶晶，刘少华，张莉，张树生，董进臣，
申请(专利权)人：河北嘉迈医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：河北,13