通过给予缓释脂质体麻醉组合物治疗疼痛制造技术

在一些实施方式中，本文提供一种治疗疼痛的方法，所述方法包括给予对象一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质。亲水性头基的中性脂质。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】通过给予缓释脂质体麻醉组合物治疗疼痛
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请请求2020年1月10日提交的美国临时申请系列号62/959,640和2020年8月12日提交的美国临时申请系列号63/064,760的权益，其各自通过引用其全文方式纳入本文。

技术介绍

[0003]局部麻醉剂在静脉内注射时会产生毒性作用(即局部麻醉剂全身毒性，或LAST)。即使在低剂量静脉注射时也会出现最初的中枢神经系统(CNS)症状。包括严重的CNS功能障碍和心血管影响在内的后期症状可能很严重并危及生命。早期轻度症状的患者报告可用于确定在血清水平达到将发生严重毒性的点之前，何时不能耐受局部麻醉剂剂量。
[0004]仍然需要治疗对象疼痛或麻醉对象的方法，该方法在麻醉剂或镇痛剂的无意的血管内注射的情况下既有效又安全。

技术实现思路

[0005]在一些实施方式中，本文提供一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含：a)多囊脂质体，其包含：至少一种两亲脂质和至少一种中性脂质；和b)水相，其包含：至少本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗对象疼痛的方法，该方法包括在对象的伤口附近向对象给予：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇；其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。2.一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。3.如权利要求1或2所述的方法，其中所述水相还包含盐酸。4.如权利要求1所述的方法，其中至少一种多羟基羧酸选自葡糖醛酸、葡糖酸和酒石酸。5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述两亲脂质选自下组：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、溶血磷脂酰胆碱、溶血磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂二甲基酰胺酸、心磷脂、二酰基二甲基铵丙烷和硬脂胺。6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述中性脂质是至少一种甘油三酯。7.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述药物组合物包含治疗有效量的磷酸布比卡因。8.如权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物以相当于约10mg至约70mg布比卡因的量存在。9.如权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物以相当于约10mg至约60mg布比卡因的量存在。10.如权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物以相当于约20mg至约60mg布比卡因的量存在。11.如权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物以相当于约20mg至约50mg布比卡因的量存在。12.如权利要求7所述的方法，其中所述药物组合物以相当于约20mg至约40mg布比卡因
的量存在。13.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法不包括在给予对象药物组合物后向对象给予阿片样物质。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括在给予对象药物组合物后向对象给予阿片样物质。15.如权利要求14所述的方法，其中所述阿片样物质是羟考酮，并且所述方法包括在给予药物组合物后的最初约72小时中以小于或等于10mg的总量给予羟考酮或以小于或等于15mg的总量给予吗啡。16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，所述方法包括在给予对象药物组合物后向对象给予非阿片样物质。17.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括在距伤口小于约20cm，例如小于约10cm的距离处向对象给予药物组合物。18.如前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括在距伤口小于约5cm，如小于约2cm，如小于约1cm，如小于约0.5cm，如小于约0.1cm的距离处向对象给予药物组合物。19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，在将药物组合物给予对象后的最初72小时内，对象的VAS疼痛强度评分的AUC为约100至约200。20.如权利要求1至19中任一项所述的方法，在向对象给予药物组合物后,对象具有通过OBAS量表确定的小于4，如0、1、2或3的瘙痒痛苦评分。21.一种麻醉有需要的对象的方法，该方法包括在对象的伤口附近向对象给予：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇；其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。22.一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。
23.一种减轻对象疼痛的方法，该方法包括在对象的伤口附近向对象给予：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。24.一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。25.一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象：一种包含磷酸布比卡因的多囊脂质体药物组合物，其通过以下方法制备，包括：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。26.一种减少给予有需要的对象的镇痛剂例如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的量的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包
含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。27.一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近给予对象：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇，其中所述多囊脂质体通过包括下述步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。28.一种减少向有需要的对象给予镇痛剂如阿片样物质或例如非阿片样物质镇痛剂的持续时间的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中不会导致对象的心脏副作用或CNS副作用。29.如权利要求25、26、27或28所述的方法，其中所述镇痛剂在所述对象的外科手术之后给予。30.如权利要求29所述的方法，其中所述镇痛剂减轻所述对象在所述外科手术之后的疼痛。31.一种治疗对象疼痛的方法，该方法包括在对象的伤口附近向对象给予：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇；其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水
性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆C
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆C
最大
。32.一种治疗对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆C
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆C
最大
。33.一种麻醉有需要的对象的方法，该方法包括在对象的伤口附近向对象给予：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇；其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆C
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆C
最大
。34.一种麻醉有需要的对象的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予药物组合物，所述药物组合物包含含有磷酸布比卡因的多囊脂质体；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；以及任选的胆固醇和/或植物甾醇，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆C
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆C
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。35.一种减轻对象疼痛的方法，该方法包括在对象的伤口附近向对象给予：一种药物组合物，其包含包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，所述多囊脂质体包含
布比卡因或其盐；磷酸；脂质组分，其包含至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；和，任选地，胆固醇和/或植物甾醇；其中所述多囊脂质体通过包括以下步骤的方法制备：a)制备第一水性组分，其包含磷酸；b)制备脂质组分，其包含至少一种有机溶剂、至少一种两亲脂质和至少一种缺乏亲水性头基的中性脂质；c)将所述第一水性组分和所述脂质组分混合以形成油包水乳液，其中至少一种组分包括布比卡因或其盐；d)将所述油包水乳液与第二水性组分混合以形成溶剂小球；和e)从溶剂小球去除有机溶剂，形成包封磷酸布比卡因的多囊脂质体，其中将药物组合物无意给予到对象的脉管系统中而提供的布比卡因的血浆C
最大
低于由于向对象的脉管系统给予与相当于与药物组合物的量等量的布比卡因量的非脂质体布比卡因而导致的对象的布比卡因的血浆C
最大
。36.一种减轻对象疼痛的方法，所述方法包括在对象的伤口附近向对象给予...

【专利技术属性】
技术研发人员：K，
申请(专利权)人：帕西拉制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：