信使RNA的直肠递送制造技术

本发明专利技术尤其提供了经由直肠递送来递送信使RNA(mRNA)的有效方法和组合物。本发明专利技术部分基于出人意料的观察，即尽管存在许多屏障，如RNA酶和粘膜层，但可以将mRNA经由直肠递送有效地递送至循环、肝脏、肾脏、结肠和/或直肠。结肠和/或直肠。结肠和/或直肠。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】信使RNA的直肠递送
相关申请的交叉引用
[0001]本申请要求2019年12月20日提交的美国序列号62/951,844的权益和优先权，将该文献的内容并入本文。

技术介绍

[0002]将核酸(尤其是信使RNA(mRNA))递送至靶细胞和组织仍然是一项技术挑战。将mRNA递送至目的细胞会遇到各种困难，包括例如物理和化学屏障。使用肠胃外和口服递送途径等多种递送方法会遇到这些困难。直肠递送(rectal delivery)特别具有挑战性，至少部分原因在于直肠(rectum)和结肠的独特组成，如直肠中存在RNA酶。

技术实现思路

[0003]本专利技术尤其提供了经由直肠递送来递送信使RNA(mRNA)的有效方法和组合物。本专利技术部分基于令人惊讶的发现，即尽管存在许多屏障，如RNA酶和粘膜层，但可以将脂质封装的mRNA经由粘膜递送(包括直肠递送)有效地递送至循环、肝脏、肾脏、肠、结肠和/或直肠。
[0004]在一些方面，本专利技术提供了一种将信使RNA(mRNA)递送至受试者用于在该受试者中的蛋白质或肽的体内产生的方法，该方法包括通过直本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种将信使RNA(mRNA)递送至受试者用于在该受试者中的蛋白质或肽的体内产生的方法，该方法包括通过直肠递送向该受试者施用包含mRNA的组合物，该mRNA编码蛋白质或肽并且被封装在脂质纳米颗粒内，并且其中该组合物的施用导致由该mRNA编码的蛋白质或肽的表达，在施用后至少约24小时、约48小时、约72小时或约96小时可在该受试者中检测到由该mRNA编码的蛋白质或肽。2.如权利要求1所述的方法，其中在施用后至少约24小时、约48小时、约72小时或约96小时可在该受试者的循环中检测到由该mRNA编码的蛋白质或肽。3.如权利要求1所述的方法，其中在施用后至少约24小时、约48小时、约72小时或约96小时可在该受试者的肝脏中检测到由该mRNA编码的蛋白质或肽。4.如权利要求1所述的方法，其中在施用后至少约24小时、约48小时、约72小时或约96小时可在该受试者的肾脏中检测到由该mRNA编码的蛋白质或肽。5.如权利要求1所述的方法，其中在施用后至少约24小时、约48小时、约72小时或约96小时可在该受试者的结肠中检测到由该mRNA编码的蛋白质或肽。6.如权利要求1所述的方法，其中在施用后至少约24小时、约48小时、约72小时或约96小时可在该受试者的直肠中检测到由该mRNA编码的蛋白质或肽。7.如权利要求1所述的方法，其中该蛋白质或该肽的体内产生是在该受试者的循环、肝脏、肾脏、结肠和/或直肠中。8.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该脂质纳米颗粒包含一种或多种阳离子脂质、一种或多种非阳离子脂质以及一种或多种PEG修饰的脂质。9.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该脂质纳米颗粒包含胆固醇。10.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该直肠递送是通过栓剂、灌肠剂、导管或球形注射器进行的。11.如权利要求10所述的方法，其中该直肠递送是通过栓剂进行的。12.如权利要求11所述的方法，其中该组合物不包含基于脂质的栓剂组分。13.如权利要求12所述的方法，其中该基于脂质的栓剂组分是可可脂、可可豆油、合成脂肪或合成碱基。14.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该组合物包含渗透性增强剂。15.如权利要求14所述的方法，其中该渗透性增强剂选自胆盐、表面活性剂、脂肪酸和衍生物、甘油酯、螯合剂、水杨酸盐、或聚合物。16.如权利要求15所述的方法，其中这些脂肪酸和衍生物选自山梨糖醇月桂酸酯、癸酸钠、蔗糖、棕榈酸酯、月桂酰胆碱、肉豆蔻酸钠或棕榈酰肉碱。17.如权利要求14所述的方法，其中该渗透性增强剂是癸酸盐的形式。18.如权利要求18所述的方法，其中该基于癸酸盐的渗透性增强剂是癸酸钠。19.如权利要求14所述的方法，其中该渗透性增强剂是20.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该组合物包含基于水的栓剂组分。21.如权利要求20所述的方法，其中该基于水的栓剂组分选自甘油、明胶或聚乙二醇(PEG)、或其组合。22.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该组合物进一步包含明胶。23.如权利要求22所述的方法，其中唯一的基于水的栓剂组分是明胶。
24.如权利要求23所述的方法，其中该组合物包含在水中的约5％或更多的明胶、在水中的10％或更多的明胶、在水中的20％或更多的明胶、在水中的30％或更多的明胶、或在水中的50％或更多的明胶。25.如前述权利要求中任一项所述的方法，其中该组合物进一步包含0.25mg/mL或更高的mRNA、0.5mg/mL或更高的mRNA、0.75mg/mL或更高的mRNA、或1mg/mL或更高的mRNA。26.如权利要求25所述的方法，其中该组合物包含0.5mg或更高的mRNA、0.75mg或更高的mRNA、1mg或更高的mRNA、1.25mg或更高的mRNA、1.5mg或更高的mRNA、...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：翻译生物公司，
类型：发明
国别省市：