一种bis-5HT-Glu-NH2修饰的重楼皂苷II纳米胶束及其制备方法与应用技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种bis

【技术实现步骤摘要】
一种bis
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5HT
‑
Glu
‑
NH2修饰的重楼皂苷II纳米胶束及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及药学
，具体涉及一种bis
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5HT
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Glu
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NH2修饰的重楼皂苷II纳米胶束及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]变应性鼻炎（allergicrhinitis，AR）是一种由IgE介导的炎症反应引起的鼻黏膜炎症性疾病，以鼻塞、流涕、打喷嚏和鼻痒为特征。AR对患者感知的健康状况的影响是巨大的。此外，AR已被证明是导致多种疾病的重要危险因素。现在已经清楚，AR中的过敏性炎症与Th2淋巴细胞有关。树突状细胞（DCs）可以根据外部环境激活幼稚T细胞选择性分化为Th1或Th2亚群，这被认为在AR的发生和维持中起重要作用。目前治疗AR的药物主要是口服和鼻用抗组胺药，急性AR治疗需要短期使用α
‑
模拟药物和鼻内糖皮质激素。虽然这些对AR治疗有一定的作用，部分可能是通过调节DC的功能发挥其疗效，但具体机制尚不清楚。而中性粒细胞浸润的变应性鼻炎是变应性鼻炎中一种特殊分型，其炎症反应较普通AR更重，且目前传统治疗效果不佳，为社会医疗带来沉重负担。目前，临床上极其缺乏靶向中性粒细胞浸润的变应性鼻炎药物。
[0003]重楼皂苷（Paridis Saponins，PS）是从中药重楼中分离得到的天然化合物，具有抗炎、抗肿瘤、调节免疫、抗菌等多种药理作用。然而，PSII的临床应用受到溶解度差、保留时间短和生物利用度低的生物活性特性的限制。因此，本专利技术认为：为了更好地发挥PSII对过敏性疾病的抗炎作用，提高其生物利用度和安全性，迫切需要一种高效的PSII传递系统。

技术实现思路

[0004]针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种bis
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5HT
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Glu
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NH2修饰的重楼皂苷II光敏纳米胶束（bis
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5HT
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Glu
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NH2‑
Ce6
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PSII
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PLGA）及其制备方法与应用，所述光敏纳米胶束可通过靶向中性粒细胞的表面特异性识别骨髓过氧化物酶(MPO)；其光敏特性结合能够增强中性粒细胞聚集的光动力疗法（光敏剂Ce6），可作为治疗AR的新策略，为体外或体内靶向治疗AR提供可供选择的平台。
[0005]为了实现上述目的，本专利技术包括如下
技术实现思路
：本专利技术第一方面，提供了一种bis
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5HT
‑
Glu
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NH2修饰的重楼皂苷II（PSII）光敏纳米胶束（bis
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5HT
‑
Glu
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NH2‑
Ce6
‑
PSII
‑
PLGA），包括：bis
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5HT
‑
Glu
‑
NH2和PSII和Ce6的PLGA纳米粒（Ce6
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PSII
‑
PLGA），其中，所述bis
‑
5HT
‑
Glu
‑
NH2的化学结构式如式1所示，所述PSII的CAS No.50773
‑
42
‑
7。
[0006]式1。
[0007]进一步地，所述bis
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5HT
‑
Glu
‑
NH2‑
Ce6
‑
PSII
‑
PLGA为核壳式结构，其中，所述PSII和Ce6为内核，其被包裹在外壳bis
‑
5HT
‑
Glu
‑
NH2‑
PLGA中。
[0008]本专利技术第二方面，提供了一种bis
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5HT
‑
Glu
‑
NH2修饰的PSII光敏纳米胶束（bis
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5HT
‑
Glu
‑
NH2‑
Ce6
‑
PSII
‑
PLGA）的制备方法，包括如下步骤：（1）负载PSII和Ce6的PLGA纳米粒制备称取PLGA
‑
PEG
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COOH于离心管中，加入有机溶剂中超声溶解后，加入含PSII和Ce6的甲醇或氯仿溶液，得到油相；将油相加入外水相PVA水溶液中，得到混合乳液；将乳液转移至烧杯中，搅拌过夜；反应结束后，使用纯化水超滤洗涤和重悬，即得PLGA
‑
PSII
‑
Ce6纳米粒；（2）负载PSII和Ce6的PLGA纳米粒偶联bis
‑
5HT
‑
Glu
‑
NH2取步骤（1）制备得到的PLGA
‑ꢀ
PSII
ꢀ‑
Ce6纳米粒，使用MES超滤洗涤一次；涡旋加入含有bis
‑
5HT
‑
Glu
‑
NH2和EDC的水溶液，反应8
‑
12 h；反应结束后，超滤收集下清液，检测多肽偶联率，洗涤，即得bis
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5HT
‑
Glu
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NH2‑
Ce6
‑
PSII
‑
PLGA。
[0009]进一步地，步骤（1）中所述的PSII、Ce6与有机溶剂的质量体积比为16:7:2~24:11:2，优选为20:9:2，质量以mg计算，体积以mL计算；所述有机溶剂为甲醇或氯仿。
[0010]进一步地，步骤（1）中所述的PLGA
‑
PEG
‑
COOH与氯仿或二氯甲烷的质量体积比为32~48:1，优选为40:1，质量以mg计算，体积以mL计算。
[0011]进一步地，步骤（1）中所述的PSII和Ce6的甲醇或氯仿溶液与PLGA
‑
PEG
‑
COOH的氯仿或二氯甲烷溶液的体积比为1:2~1:3，优选为1:2.5。
[0012]进一步地，步骤（1）中所述的PVA水溶液的浓度为1%；PVA水溶液与PLGA
‑
PEG
‑
COOH的有机溶剂溶液的体积比为1:3.2~1:4.8，优选为1:4。
[0013]进一步地，步骤（1）中所述的油相加入外水相PVA水溶液中的方式选自旋涡、超声、水浴加热等。
[0014]进一步地，步骤（1）中所述的将油相涡旋加入外水相中的旋涡条件为40%功率（192 w）探头超声5 min。
[0015]进一步地，步骤（1）中所述的搅拌过程为加入磁力搅拌子以100 rpm搅拌过夜。
[0016]进一步地，步骤（2本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种bis
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5HT
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Glu
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NH2修饰的PSII光敏纳米胶束，其特征在于，所述胶束的化学式为bis
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5HT
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Glu
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NH2‑
Ce6
‑
PSII
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PLGA，其包括：bis
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5HT
‑
Glu
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NH2、负载PSII和Ce6的PLGA纳米粒，其中，所述bis
‑
5HT
‑
Glu
‑
NH2的化学结构式如式1所示：式1。2.根据权利要求1所述的光敏纳米胶束，其特征在于，所述bis
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5HT
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Glu
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NH2‑
Ce6
‑
PSII
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PLGA为核壳式结构，其中，所述PSII和Ce6为内核，其被包裹在外壳bis
‑
5HT
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Glu
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NH2‑
PLGA中。3.一种bis
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5HT
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Glu
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NH2‑
Ce6
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PSII
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PLGA的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：（1）负载重楼皂苷II和Ce6的PLGA纳米粒制备将PLGA
‑
PEG
‑
COOH加入有机溶剂中溶解后得溶液1，加入含有PSII和Ce6的有机溶液2，得到油相；将油相加入PVA水溶液中，得到混合乳液；将乳液搅拌8
‑
12 h；超滤洗涤和重悬，即得PLGA
‑
PSII
‑
Ce6纳米粒；（2）负载PSII和Ce6的PLGA纳米粒偶联bis
‑
5HT
‑
Glu
‑
NH2取步骤（1）制备得到的P...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏明，齐雯雯，刘成程，李晓明，李辉，杜宏杰，陈鲁秋，吴鑫浩，朱方圆，邴馨，郭娜，
申请(专利权)人：山东第一医科大学附属省立医院山东省立医院，
类型：发明
国别省市：