一种基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法技术

本发明专利技术涉及一种基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法，包括：(A)对脂肪细胞进行表面修饰，赋予其凋亡细胞膜特征，将其伪装成凋亡伪装脂肪细胞；(B)凋亡伪装脂肪细胞通过表面配体识别，激活驻留在脂肪组织中的免疫细胞发挥吞噬功能，清除脂肪细胞，使脂肪细胞数量减少；(C)免疫细胞吞噬脂肪细胞后，炎症表型改变，将脂肪组织微环境变成抗炎型，减少肥胖反弹的几率。本发明专利技术的免疫减肥方法通过对脂肪细胞膜进行修饰，其被赋予的新功能可以激活脂肪组织中的免疫细胞对脂肪细胞进行吞噬清除，从而达到减肥效果。同时，免疫细胞炎症表型改变，降低脂肪组织微环境炎症，降低肥胖反弹的可能性，为减肥提供一种全新的方法。为减肥提供一种全新的方法。为减肥提供一种全新的方法。

【技术实现步骤摘要】
一种基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法


[0001]本专利技术属于生物医学领域，具体涉及一种利用免疫系统清除脂肪细胞从而减少脂肪组织的基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法。

技术介绍

[0002]肥胖不仅影响美观，而且容易引发糖尿病、高血压等多种代谢疾病。目前，临床上多采用手术或者药物进行治疗，但存在风险性高、副作用明显、易反弹等诸多缺点。目前，国内外减肥策略主要通过药物或者手术减少食物的吸收，增加能量的消耗，同时辅助以生活方式的改变，如改善饮食习惯、增加运动强度、保持心理健康等，大致可以分为生物疗法(药物治疗)、化学疗法(诱导代谢模式改变或脂质溶解等)、物理疗法(饮食、运动、射频或超声溶脂)和机械疗法(手术)。目前，化学疗法尚在研究阶段，临床应用相对较少。主要通过纳米技术负载药物分子诱导白色脂肪细胞转变为棕色脂肪细胞，从而增加能量代谢，如白藜芦醇纳米颗粒、辣椒素微针贴片等。生物药物疗法是临床上使用最多的，比如控制食欲的催产素、瘦素、安非他酮、纳曲酮等；利拉鲁肽则可以增加饱腹感，减少进食；最常用的奥利司他和塞利司他通过降低脂肪消化，减少热量摄入，来达到瘦身的效果。但是，这些药物都需要长期服用，且容易引发多种副作用，如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。对于手术疗法，临床上一般需要进行严格的预评估后才会采用，普适性较差，且存在手术感染的风险。通过改变饮食结构和增加运动量进行减肥，由于其安全有效，是目前最普遍使用的减肥方式，但是其需要长期坚持，且易反弹，造成最终疗效欠佳。

技术实现思路

[0003]本专利技术要解决现有技术中的技术问题，提供一种基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法。本专利技术的方法是一种通过将脂肪细胞修饰伪装成凋亡细胞，从而激活具有吞噬功能的免疫细胞吞噬清除脂肪细胞，治疗肥胖的方法。
[0004]为了解决上述技术问题，本专利技术的技术方案具体如下：
[0005]本专利技术提供一种基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法，包括以下步骤：
[0006](A)对脂肪细胞进行表面修饰，赋予其凋亡细胞膜特征，将其伪装成凋亡伪装脂肪细胞；
[0007](B)凋亡伪装脂肪细胞通过表面配体识别，激活驻留在脂肪组织中的免疫细胞发挥吞噬功能，清除脂肪细胞，使脂肪细胞数量减少；
[0008](C)免疫细胞吞噬脂肪细胞后，炎症表型改变，将脂肪组织微环境变成抗炎型，减少肥胖反弹的几率。
[0009]在上述技术方案中，优选的是，步骤A中，使用具有凋亡细胞膜表面特征分子的纳米颗粒对脂肪细胞进行表面修饰。
[0010]在上述技术方案中，进一步优选的是，所述的凋亡细胞膜表面特征分子为磷脂酰丝氨酸、溶血卵磷脂、鞘氨醇
‑1‑
磷酸、趋化因子CX3CL1、核苷酸ATP/UTP、细胞间黏附因子3、
钙网蛋白、氧化低密度脂蛋白、糖基化蛋白、精胺、果糖
‑
1、6
‑
二磷酸、二羟基丙酮磷酸、UDP
‑
葡萄糖、GMP和肌苷
‑5’‑
单磷酸中的任意一种或至少两种的混合物。
[0011]在上述技术方案中，再进一步优选的是，所述具有凋亡细胞膜表面特征的纳米颗粒为磷脂酰丝氨酸分子修饰的纳米颗粒。
[0012]在上述技术方案中，进一步优选的是，所述具有凋亡细胞膜表面特征分子的纳米颗粒为具有凋亡细胞膜表面特征分子修饰的脂质体、具有凋亡细胞膜表面特征分子修饰的纳米囊泡、具有凋亡细胞膜表面特征分子修饰的外泌体、具有凋亡细胞膜表面特征分子修饰的有机高分子纳米颗粒和具有凋亡细胞膜表面特征分子修饰的无机纳米颗粒中的一种或至少两种的纳米颗粒。
[0013]在上述技术方案中，进一步优选的是，所述具有凋亡细胞膜表面特征分子的纳米颗粒与所述脂肪细胞的连接方式为静电相互作用、共价键结合、金属
‑
有机配位、膜融合或配体
‑
受体结合。
[0014]在上述技术方案中，优选的是，步骤B中，所述免疫细胞为具有吞噬功能的巨噬细胞或具有吞噬功能的中性粒细胞。
[0015]在上述技术方案中，优选的是，所述巨噬细胞是通过受体分子与脂肪细胞表面修饰的凋亡细胞膜表面特征分子特异性识别并结合，吞噬功能被激活。
[0016]在上述技术方案中，优选的是，步骤C中，炎症表型改变具体为巨噬细胞炎症表型从促炎型变成抗炎型，释放抗炎型细胞因子。
[0017]在上述技术方案中，优选的是，步骤C中，所述脂肪组织微环境中促炎性细胞因子水平降低，抗炎型细胞因子升高。
[0018]本专利技术的有益效果是：
[0019]本专利技术的基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法是一种通过将脂肪细胞修饰伪装成凋亡细胞，从而激活具有吞噬功能的免疫细胞吞噬清除脂肪细胞，治疗肥胖的方法。
[0020]进一步的，本专利技术的基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法，通过以纳米颗粒为桥梁，将凋亡细胞膜特征标记物如磷脂酰丝氨酸(PS)分子等修饰到脂肪细胞表面，赋予脂肪细胞表面凋亡细胞特征，激活具有吞噬功能的免疫细胞如巨噬细胞主动识别并吞噬清除脂肪细胞，减轻肥胖；同时利用巨噬细胞吞噬凋亡细胞后炎症表型转变为抗炎表型，从而降低脂肪组织炎症水平，改善炎症微环境，降低反弹几率。
[0021]本专利技术的基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法，利用免疫系统清除脂肪细胞，以达到减肥的目的，不同于现有的药物通过降低食欲增加能耗来减肥，也不需要节食和运动，同时通过改善脂肪组织炎症微环境解决临床减肥中“易反弹”这一最大痛点，为减肥提供一种不同于以往手术或药物治疗的免疫新疗法。
[0022]本专利技术提供的基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法，肥胖免疫治疗效果为持续治疗15天后，肥胖小鼠体重降低10％
‑
40％。肥胖反弹预防效果为在通过持续治疗肥胖小鼠15天后，停止治疗，并继续以高脂饮食喂养15天后体重增长低于10％。
附图说明
[0023]下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步详细说明。
[0024]图1为Au BPs@P
‑
A的典型透射电子显微镜照片。
[0025]图2为不同表面修饰后的Au BPs对应的FT
‑
IR光谱图。
[0026]图3为不同表面修饰后的Au BPs与脂肪细胞共孵育后，通过流式细胞仪检测出的脂肪细胞表面具有的凋亡细胞特征比例图(FITC
‑
Annexin V可以与PS特异性结合，因而表面修饰有PS的脂肪细胞可以检测到FITC荧光)。
[0027]图4为经Au BPs@P
‑
A修饰后的脂肪细胞的典型TEM照片(A)及对应(A)图中标号为1、2的局部区域放大后的TEM照片(B)和(C)。
[0028]图5为巨噬细胞与经不同表面功能化的Au BPs修饰的脂肪细胞共孵育后，分泌的促炎型细胞因子TNF
‑
α(A)和抗炎型细胞因子IL
‑
1本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种基于脂肪细胞膜凋亡伪装修饰的免疫减肥方法，其特征在于，包括以下步骤：(A)对脂肪细胞进行表面修饰，赋予其凋亡细胞膜特征，将其伪装成凋亡伪装脂肪细胞；(B)凋亡伪装脂肪细胞通过表面配体识别，激活驻留在脂肪组织中的免疫细胞发挥吞噬功能，清除脂肪细胞，使脂肪细胞数量减少；(C)免疫细胞吞噬脂肪细胞后，炎症表型改变，将脂肪组织微环境变成抗炎型，减少肥胖反弹的几率。2.根据权利要求1所述的免疫减肥方法，其特征在于，步骤A中，使用具有凋亡细胞膜表面特征分子的纳米颗粒对脂肪细胞进行表面修饰。3.根据权利要求2所述的免疫减肥方法，其特征在于，所述的凋亡细胞膜表面特征分子为磷脂酰丝氨酸、溶血卵磷脂、鞘氨醇
‑1‑
磷酸、趋化因子CX3CL1、核苷酸ATP/UTP、细胞间黏附因子3、钙网蛋白、氧化低密度脂蛋白、糖基化蛋白、精胺、果糖
‑
1、6
‑
二磷酸、二羟基丙酮磷酸、UDP
‑
葡萄糖、GMP和肌苷
‑5’‑
单磷酸中的任意一种或至少两种的混合物。4.根据权利要求3所述的免疫减肥方法，其特征在于，所述具有凋亡细胞膜表面特征的纳米颗粒为磷脂酰丝氨酸分子修饰的纳米颗粒。5.根据权利要求3所述的免疫减肥方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：张海元，颜姣，王妍婧，韩晓庆，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，
类型：发明
国别省市：