配体结合的铜团簇、含配体结合的铜团簇的配伍及其治疗肝硬化中的应用制造技术

本发明专利技术提供了配体结合的铜团簇(CuCs)、含有配体结合的铜团簇的配伍及其在治疗肝硬化患者中的应用。患者中的应用。患者中的应用。

【技术实现步骤摘要】
配体结合的铜团簇、含配体结合的铜团簇的配伍及其治疗肝硬化中的应用
[0001]本专利技术专利申请是基于申请号为“2020113065781”，申请日为“2020年11月19日”，名称为“配体结合的铜团簇、含配体结合的铜团簇的配伍及其治疗肝硬化中的应用”的专利技术专利的分案申请。


[0002]本专利技术一般涉及肝硬化治疗
，并且更具体地涉及配体结合的铜团簇(CuCs)、含配体结合的铜团簇的配伍及其在治疗肝硬化中的应用。

技术介绍

[0003]肝脏是人体最大的实体器官，并具有许多重要功能，其中包括：制造有助于凝血，输送氧气和帮助免疫系统的血液蛋白质；以及储存多余的营养物质并将部分营养物质返回血液；制造胆汁以帮助消化食物；帮助人体以糖原形式储存糖(葡萄糖)；清除体内有害物质，包括毒品和酒精；分解饱和脂肪并产生胆固醇。
[0004]肝硬化是一种缓慢进行性疾病，由于长期，持续的肝脏损害而发展多年。随着肝硬化的发展，健康的肝脏组织逐渐被破坏，并被疤痕组织所取代。这些疤痕组织会阻止血液流经肝脏，并减慢肝脏处理营养物质，激素，药物和天然毒素的能力。它还减少了肝脏产生的蛋白质和其他物质的产生。肝硬化可能最终导致可能需要进行肝移植肝衰竭和/或肝癌。
[0005]肝硬化早期，肝代偿功能强，无明显症状。晚期症状包括肝功能损害、门脉高压、上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾脏功能亢进、腹水、癌变等并发症。肝脏逐渐变形和硬化,发展为肝硬化。在组织病理学上，肝硬化表现为广泛的肝细胞坏死，残留肝细胞的结节状再生，结缔组织增生和纤维间隔形成，导致肝小叶结构的破坏和假小叶的形成。
[0006]肝硬化有不同的原因。一些肝硬化患者有多种原因造成肝损害。肝硬化的常见原因包括长期酗酒、慢性乙型和丙型肝炎感染、脂肪肝疾病、有毒金属、遗传性疾病、营养失调、工业毒物、药物、血液循环失调、代谢失调、胆汁淤积、血吸虫病等等。
[0007]肝硬化可以通过许多测试/技术来诊断。例如，如果包括丙氨酸转氨酶(ALT)，天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的肝酶和胆红素的水平升高而血液蛋白的水平降低，则血液检查可能提示肝硬化。
[0008]当前，尽管治疗可以通过消除导致肝硬化的原因来延缓其发展，但尚无针对肝硬化的具体疗法。

技术实现思路

[0009]本专利技术提供应用配体结合的铜团簇(CuCs)治疗患有肝硬化的受试者，所述配体结合的铜团簇包含铜核，和配体，所述配体与铜核结合，形成配体结合的铜团簇。
[0010]在该治疗应用的一些实施方案中，所述铜核的直径为0.5
‑
5nm。在一些实施方案中，所述铜核的直径为0.5
‑
3nm。
[0011]在该治疗应用的一些实施方案中，所述配体是选自胸腺嘧啶，胸腺嘧啶修饰的透明质酸(TMHA)，L
‑
半胱氨酸及其衍生物、D
‑
半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、和其他含硫醇化合物中的一种。
[0012]在该治疗应用的一些实施方案中，L
‑
半胱氨酸及其衍生物选自L
‑
半胱氨酸、N
‑
异丁酰基
‑
L
‑
半胱氨酸(L
‑
NIBC)和N
‑
乙酰基
‑
L
‑
半胱氨酸(L
‑
NAC)，D
‑
半胱氨酸及其衍生物选自D
‑
半胱氨酸、N
‑
异丁酰基
‑
D
‑
半胱氨酸(D
‑
NIBC)和N
‑
乙酰基
‑
D
‑
半胱氨酸(D
‑
NAC)。
[0013]在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的寡肽及其衍生物是含半胱氨酸的二肽、含半胱氨酸的三肽或含半胱氨酸的四肽。
[0014]在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的二肽选自L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
精氨酸二肽(CR)、L(D)
‑
精氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸二肽(RC)、L(D)
‑
组氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸二肽(HC)和L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
组氨酸二肽(CH)。
[0015]在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的三肽选自甘氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
精氨酸三肽(GCR)、L(D)
‑
脯氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
精氨酸三肽(PCR)、L(D)
‑
赖氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
脯氨酸三肽(KCP)和L(D)
‑
谷胱甘肽(GSH)。
[0016]在该治疗应用的一些实施方案中，含半胱氨酸的四肽选自甘氨酸
‑
L(D)
‑
丝氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
精氨酸四肽(GSCR)和甘氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
丝氨酸
‑
L(D)
‑
精氨酸四肽(GCSR)。
[0017]在该治疗应用的一些实施方案中，其他含硫醇的化合物选自1
‑
[(2S)
‑2‑
甲基
‑3‑
硫醇
‑1‑
氧代丙基]‑
L(D)
‑
脯氨酸、硫代乙醇酸、巯基乙醇、苯硫酚、D
‑3‑
巯基缬氨酸、N
‑
(2
‑
巯基丙酰基)
‑
甘氨酸和十二烷基硫醇。
[0018]本专利技术也应用配体结合的铜团簇(CuC)来制备用于治疗受试者肝硬化的药物，所述配体结合的铜团簇包含铜核，和配体，所述配体与铜核结合，形成配体结合的铜团簇。
[0019]在该药物制备应用的一些实施方案中，所述铜核的直径为0.5
‑
5nm。在一些实施方案中，所述铜核的直径为0.5
‑
3nm。
[0020]在该药物制备应用的一些实施方案中，所述配体是选自胸腺嘧啶，胸腺嘧啶修饰的透明质酸(TMHA)，L
‑
半胱氨酸及其衍生物、D
‑
半胱氨酸及本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.配体结合的铜团簇在制备用于治疗肝硬化患者的药物中的用途，其特征在于，所述配体结合的铜团簇包括：铜核；和配体，其中所述配体与所述铜核结合，形成配体结合的铜团簇；所述配体是选自胸腺嘧啶、胸腺嘧啶修饰的透明质酸(TMHA)、L
‑
半胱氨酸的衍生物、D
‑
半胱氨酸的衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物和其它含硫醇化合物中的一种。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述铜核的直径为0.5
‑
5nm。3.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述铜核的直径为0.5
‑
3nm。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述L
‑
半胱氨酸的衍生物选自N
‑
异丁酰基
‑
L
‑
半胱氨酸(L
‑
NIBC)和N
‑
乙酰基
‑
L
‑
半胱氨酸(L
‑
NAC)，所述D
‑
半胱氨酸的衍生物选自N
‑
异丁酰基
‑
D
‑
半胱氨酸(D
‑
NIBC)和N
‑
乙酰基
‑
D
‑
半胱氨酸(D
‑
NAC)。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述含半胱氨酸的寡肽及其衍生物是含半胱氨酸的二肽，含半胱氨酸的三肽或含半胱氨酸的四肽。6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述含半胱氨酸的二肽选自L(D)
‑
半胱氨酸
‑
L(D)
‑
精氨酸二肽(CR)、L(D)
‑
精氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸二肽(RC)、L(D)
‑
组氨酸
‑
L(D)
‑
半胱氨酸二肽(...

【专利技术属性】
技术研发人员：孙涛垒，
申请(专利权)人：武汉广行科学研究有限公司，
类型：发明
国别省市：