一种药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法。所述的药物组合物包含：盐酸达泊西汀、成膜剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，其中盐酸达泊西汀粒径D

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物及其制备方法


[0001]本专利技术属于药物制剂领域，涉及一种药物组合物及其制备方法，具体涉及含有盐酸达泊西汀的口服固体制剂及其制备方法。

技术介绍

[0002]盐酸达泊西汀为白色至灰白色结晶粉末，易氧化，化学名称为(S
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(+)
‑
N,N
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二甲基
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a
‑
[2
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(萘氧基)乙基]苯丙胺盐酸盐，结构式如下：盐酸达泊西汀是一种选择性5
‑
羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。与其他SSRIs有相似的药理作用，最初达泊西汀是研究用于抗抑郁的药物，但和其他SSRIs不同的是，达汀泊西药动学显示其口服吸收快，半衰期短，排泄快，使其成为适于需时服用治疗PE的药物。
[0003]现有技术中，公开的达泊西汀片大多采用湿法制粒工艺制备，但湿法制粒工艺步骤较多，参数较为复杂，且制粒过程中参数不易控制，实际可操作性较差。
[0004]CN108853072A、CN103735525B公开的达泊西汀片制备工艺复杂，且在造粒过程中引入乙醇，易造成溶剂残留问题。专利CN201510827956.3中公开了将盐酸达泊西汀制备成固体分散体后，再与辅料直接压片的制备工艺，该工艺制备的片剂虽然溶出快且能够快速释放，但工艺中使用到有机溶剂，后期还需关注溶剂残留等问题，工艺复杂且实际可操作性不高。
[0005]盐酸达泊西汀味苦涩，易溶于甲醇、乙醇，几乎不溶于水，具有吸湿性。因此，提升盐酸达泊西汀药物口感、提高药品溶解度及稳定性对于研究临床药用盐酸达泊西汀具有重要意义。

技术实现思路

[0006]为解决上述技术问题，本专利技术提供了一种制备工艺简单，掩味明显，稳定性高，质量好，使用方便，起效明显的含有盐酸达泊西汀的药用组合物。
[0007]本专利技术的另一目的还在于提供该药用组合物的制备方法。
[0008]为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：本专利技术一方面公开了一种药物组合物，包含盐酸达泊西汀、成膜剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，以重量的百分比计，具体成分如下：盐酸达泊西汀
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30%~60%成膜剂
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15%~30%填充剂
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40%~65%
崩解剂
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10~20%粘合剂
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2%~5%润滑剂
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1%~4%矫味剂
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0.5%~1%经过研究发现盐酸达泊西汀的粒径大小影响产品的混合均匀度和体外释放速率。根据本专利技术的一些实施方式，未粉碎原料崩解较慢；原料进行粉碎后，崩解时间明显缩短。经过大量实验研究发现，控制盐酸达泊西汀粒径D
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范围为在80μm~120μm时，可有效避免药物的在混粉过程中的分层现象，改善原料药的流动性，提升药物混合均与度和溶出度，从而提高药物的释放，加快药物在人体内吸收。因此，为了保证混合均匀度及体外释放速率，本专利技术公开的药用组合物中盐酸达泊西汀粒径D
90
需控制在80μm~120μm，原料可采用粉碎、研磨等工艺控制粒径范围。
[0009]另一方面，本专利技术公开采用15%~30%含量的成膜剂对盐酸达泊西汀进行包衣，根据本专利技术的一些实施方式，先将处理过的盐酸达泊西汀进行粉末包衣不仅能很好的进行掩味，还能增加口腔崩解片的稳定性减少有关物质的增长。成膜剂的选择不影响药物溶出，但包衣增重过高不利于崩解释放。因此选用一定含量的成膜剂不仅影响患者的顺应性，还能影响药物的溶出性能。本专利技术公开的药物组合物中，成膜剂优选自羟丙甲基纤维素，尤特奇I100，羟丙基纤维素SL型中的一种或多种。
[0010]根据本专利技术的一些实施方式，上述药物组合物中所述的填充剂选自一水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。
[0011]根据本专利技术的一些实施方式，崩解剂种类不同，对溶出速度、崩解时限有明显影响，上述药物组合物中所述的崩解剂优选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。
[0012]根据本专利技术的一些实施方式，上述药物组合物中所述的粘合剂优选自聚维酮K30、聚维酮K25中的一种或多种。
[0013]根据本专利技术的一些实施方式，上述药物组合物中所述的润滑剂优选自硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。
[0014]根据本专利技术的一些实施方式，上述药物组合物中所述的矫味剂优选自阿司帕坦，安赛蜜，水果香精中的一种或多种。
[0015]根据本专利技术的一些实施方式，上述药物组合物中所述的水果香精优选自桃子香精，橙子香精，菠萝香精中的一种或多种。
[0016]本专利技术还提供了上述技术方案所述的药物组合物的制备方法，根据本专利技术的一些实施方式，本专利技术公开了采用粉末包衣后直接压片制备工艺，将包衣后的药物粉末和适宜的辅料混合均匀后压片。相对于传统的湿法制粒及粉末直压工艺，粉末包衣压片优点明确：（1）制备工艺简单，降低工业化生产成本；（2）掩味明显，提升了产品质量和产品的口感；（3）使用方便、吸收快；（4）产品质量高，稳定性好。
[0017]本专利技术所公开的药物组合物的制备具体步骤如下：步骤（1）：将盐酸达泊西汀原料粉碎过80目筛使其粒径D
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控制在80μm~120μm；步骤（2）：用成膜剂对步骤（1）中微粉化所得原料进行流化床粉末包衣；步骤（3）：将步骤（2）中所得的包衣后颗粒与填充剂、崩解剂、粘合剂混合均匀，得
到预混颗粒；步骤（4）：向步骤（3）中得到的预混颗粒中加入润滑剂和矫味剂进行总混压片。
[0018]本专利技术的有益效果是：1）本专利技术成膜剂的选择以及加入方式不仅可以明显的掩盖盐酸达泊西汀的苦味提高药品的口感，还能增加原料药在制剂中的稳定性，提高产品质量；2）将盐酸达泊西汀的粒径D
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控制在80μm~120μm能显著提高药物的释放从而加快药物在人体内吸收；3）与市售品相比，本专利技术提供的药物组合物盐酸达泊西汀片释放快、稳定性高、能较好的掩盖盐酸达泊西汀的苦味，且制备工艺简单、成本低、服用便利。
附图说明
[0019]图1为盐酸达泊西汀原料粒径检测图。
[0020]图2为本专利技术所公开的实施例与对比例溶出数据对比图。
[0021]图3为实施例与对比例加速条件下降解杂质增长趋势图。
具体实施方式
[0022]以下通过具体实施例对本专利技术的技术方案做进一步说明，但不限制本专利技术。
[0023]实验材料：
实验设备：检测方法：
①
崩解时限的测定方法，采用《中国药典》2020版4部0921崩解时限检测法项下口崩片检测方法进行测定；
②
溶出度测定方法，采用《中国药典》2020版4部通则0931溶出度与释放度测定法第二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包含：盐酸达泊西汀、成膜剂、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂，其中，盐酸达泊西汀粒径D
90
为：80μm~120μm，该药物组合物是通过成膜剂将盐酸达泊西汀粉末进行包衣，成膜剂重量比为15%
‑
30%。2.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述的成膜剂选自羟丙甲基纤维素，尤特奇I100，羟丙基纤维素SL型中的一种或多种。3.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述填充剂选自一水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、山梨醇中的一种或多种。4.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于，所述粘合剂选自聚维酮K30、聚维酮K25中的一种或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏梅，代孔恩，汪丹，张孝清，
申请(专利权)人：南京科默生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：