化合物、造影剂、及化合物的制造方法技术

本发明专利技术涉及由式(1)表示的化合物或其医药上可允许的盐，式(1)中，R1～R3各自独立地为规定的氨基、或规定的酰胺基、或者由式(2)表示的基团，R1～R3中的至少1个为式(2)表示的基团。中的至少1个为式(2)表示的基团。中的至少1个为式(2)表示的基团。中的至少1个为式(2)表示的基团。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】化合物、造影剂、及化合物的制造方法


[0001]本专利技术涉及化合物、造影剂、及化合物的制造方法。

技术介绍

[0002]使用了碘造影剂的造影X射线检查大大提高X射线图像的诊断能力，成为了在许多诊疗科中占据重要位置的诊断方法。碘造影剂大多自肾脏排泄。因此，作为副作用而引起造影剂肾病这一点成为问题。
[0003]作为消除上述问题的方法之一，例如，专利文献1中提出了使用非离子性碘造影剂与被肝细胞特异性转运蛋白识别的基团的结合体。该结合体成为转运蛋白的基质并被摄入至肝细胞中，或者，从肝细胞排泄从而使肾排泄的一部分为胆汁排泄，能够实现肾毒性减轻。在专利文献1中，具体而言，公开了下述结合体，其具有碘海醇作为非离子性碘造影剂，并且具有乙氧基苄基或来自熊去氧胆酸的基团作为被肝细胞特异性转运蛋白识别的基团。
[0004]现有技术文献
[0005]专利文献
[0006]专利文献1：日本特开2018
‑
062475号公报

技术实现思路

[0007]专利技术所要解决的课题
[0008]碘造影剂适宜通过注射至静脉内来施予。将包含专利文献1的结合体的注射剂以高浓度施予至静脉内的情况下，有时药剂的粘稠性变高。因此，要求碘造影剂不仅具有能够实现肾毒性减轻的能力，而且在施予时操作性优异。
[0009]本专利技术所要解决的课题是提供能作为碘造影剂使用的新化合物。
[0010]用于解决课题的手段
[0011]本申请的专利技术人为解决上述课题而进行了深入研究，结果发现能成为碘造影剂的新化合物，从而完成了本专利技术。
[0012]即，本专利技术如下所述。
[0013][1][0014]由式(1)表示的化合物或其医药上可允许的盐。
[0015][化学式1][0016][0017][式(1)中，R1～R3各自独立地为：
[0018]由
‑
NR
x
R
y
(R
x
及R
y
各自独立地表示氢原子、可具有取代基的C1～C6的烃基、或可具
有取代基的C2～C7的酰基。)表示的氨基；
[0019]或由
‑
C(＝O)NR
z
R
w
(R
z
及R
w
各自独立地表示氢原子、或可具有取代基的C1～C6的烃基。)表示的酰胺基；
[0020]或者，由式(2)表示的基团，
[0021][化学式2][0022][0023](式(2)中，
[0024]原子基团(Atomic Group)为与脱唾液酸糖蛋白受体结合的原子团，
[0025]连接物(Linker)为任意的连接体。)
[0026]R1～R3中的至少1个为式(2)表示的基团。][0027][2][0028]如[1]所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，前述原子基团为与脱唾液酸糖蛋白受体结合的糖残基。
[0029][3][0030]如[1]或[2]所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，前述原子基团为来自半乳糖、N
‑
乙酰半乳糖胺、N
‑
三氟乙酰半乳糖胺、或半乳糖
‑
N
‑
乙酰葡糖胺的基团。
[0031][4][0032]如[1]～[3]中任一项所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，由式(2)表示的基团为由以下的式(2
‑
1)、(2
‑
2)、(2
‑
3)、或(2
‑
4)中的任一者表示的基团。
[0033][化学式3][0034][0035](式(2
‑
1)、(2
‑
2)、(2
‑
3)、及(2
‑
4)中，连接物为任意的连接体。)
[0036][5][0037]如[1]～[4]中任一项所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，前述连接体为可具有取代基的烃链，
[0038]前述烃链的两末端中的一个或两个可以具有杂原子、酰胺键、酯键、羰基键、或芳香族杂环中的任一者。
[0039][6][0040]如[5]所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，前述烃链为可具有取代基的亚烷基链，或者为介由选自由杂原子、酰胺键、酯键、羰基键、及芳香族杂环组成的组中的至少一者而结合有可具有取代基的2个以上的亚烷基链的烃链。
[0041][7][0042]如[1]～[6]中任一项所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，前述连接体由以下的结构表示，
[0043][化学式4][0044]·
‑
L0‑
L
x
‑
L
y
‑
L
z
‑
·
[0045]式中，
[0046]L0为
‑
O
‑
或
‑
NHC(＝O)
‑
，
[0047]L
x
由以下的结构表示，
[0048][化学式5][0049][0050]L
y
表示单键，或者由以下的结构表示，
[0051][化学式6][0052][0053]L
z
由以下的结构表示，
[0054][化学式7][0055][0056]上述式中，
[0057]R
’
各自独立地为选自氢原子、可具有取代基的C1～C3烷基、或羟基中的任一者，
[0058]L1各自独立地为选自醚键(
‑
O
‑
)、硫醚键(
‑
S
‑
)、胺键(
‑
NH
‑
)、酰胺键、酯键、或羰基键中的任一者，
[0059]L2为酰胺键、或来自芳香族杂环的2价基团，
[0060]L3为选自
‑
OCH2‑
、
‑
NHCH2‑
、
‑
C(＝O)NH
‑
、
‑
C(＝O)NHCH2‑
、或
‑
NHC(＝O)
‑
中的任一者，
[0061]m1、m2、及m4各自独立地为1以上的整数，
[0062]m3为0以上的整数，
[0063]N及N2各自独立地为0以上的整数。
[0064][8][0065]如[7]所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，L
x
为以下的结构中的任一者，
[0066][化学式8][0067][0068]L
y
为单键，或者为以下的结构中的任一者，
[0069][化学式9][0070][0071]L
z
为以下的结构中的任一者，
[0072本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.由式(1)表示的化合物或其医药上可允许的盐，[化学式1]式(1)中，R1～R3各自独立地为：由
‑
NR
x
R
y
表示的氨基，其中，R
x
及R
y
各自独立地表示氢原子、可具有取代基的C1～C6的烃基、或可具有取代基的C2～C7的酰基；或由
‑
C(＝O)NR
z
R
w
表示的酰胺基，其中，R
z
及R
w
各自独立地表示氢原子、或可具有取代基的C1～C6的烃基；或者，由式(2)表示的基团，[化学式2]式(2)中，原子基团为与脱唾液酸糖蛋白受体结合的原子团，连接物为任意的连接体，R1～R3中的至少1个为式(2)表示的基团。2.如权利要求1所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，所述原子基团为与脱唾液酸糖蛋白受体结合的糖残基。3.如权利要求1或2所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，所述原子基团为来自半乳糖、N
‑
乙酰半乳糖胺、N
‑
三氟乙酰半乳糖胺、或半乳糖
‑
N
‑
乙酰葡糖胺的基团。4.如权利要求1～3中任一项所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，由式(2)表示的基团为由以下的式(2
‑
1)、(2
‑
2)、(2
‑
3)、或(2
‑
4)中的任一者表示的基团，[化学式3]
式(2
‑
1)、(2
‑
2)、(2
‑
3)、及(2
‑
4)中，连接物为任意的连接体。5.如权利要求1～4中任一项所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，所述连接体为可具有取代基的烃链，所述烃链的两末端中的一个或两个可以具有杂原子、酰胺键、酯键、羰基键、或芳香族杂环中的任一者。6.如权利要求5所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，所述烃链为可具有取代基的亚烷基链，或者为介由选自由杂原子、酰胺键、酯键、羰基键、及芳香族杂环组成的组中的至少一者而结合有可具有取代基的2个以上的亚烷基链的烃链。7.如权利要求1～6中任一项所述的化合物或其医药上可允许的盐，其中，所述连接体由以下的结构表示，[化学式4]式中，L0为
‑
O
‑
或
‑
NHC(＝O)
‑
，L
x
由以下的结构表示，[化学式5]L
y
表示单键，或者由以下的结构表示，[化学式6]
L
z
由以下的结构表示，[化学式7]上述式中，R
’
各自独立地为选自氢原子、可具有取代基的C1～C3烷基、或羟基中的任一者，L1各自独立地为选自醚键(
‑
O
‑
)、硫醚键(
‑
S
‑
)、胺键(
‑
NH
‑
)、酰胺键、酯键、或羰基键中的任...

【专利技术属性】
技术研发人员：松本伸行，铃木由美子，
申请(专利权)人：学校法人上智学院，
类型：发明
国别省市：