创新霉素及其衍生物在抑制结核分枝杆菌中的应用制造技术

本发明专利技术涉及一种创新霉素及其衍生物在抑制结核分枝杆菌中的应用，所述的应用为：(1)制备抗结核分枝杆菌的药物；(2)制备治疗因结核分枝杆菌感染导致的疾病的药物；(3)制备预防结核分枝杆菌感染的药物；(4)制备与其他抗结核药物联用的联用制剂。所述的创新霉素衍生物包括DCM(3

【技术实现步骤摘要】
enzymes involved in tryptophan synthetic pathway by chuangxinmycin Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao.Acta Academiae Medicinae Sinicae 1980,2(1),32
‑
7；(b)Brown,M.J.；Carter,P.S.；Fenwick,A.S.；Fosberry,A.P.；Hamprecht,D.W.；Hibbs,M.J.；Jarvest,R.L.；Mensah,L.；Milner,P.H.；O'Hanlon,P.J.；Pope,A.J.；Richardson,C.M.；West,A.；Witty,D.R.,The antimicrobial natural product chuangxinmycin and some synthetic analogues are potent and selective inhibitors of bacterial tryptophanyl tRNA synthetase.Bioorganic&Medicinal Chemistry Letters 2002,12(21),3171
‑
4.
[0009]3.Zhang,Z.P.；Xu,X.D.；Huang,L.Z.；Lin,Y.Q.；Li,H.S.；Yu,Z.L.；Zhao,C.L.,The total synthesis of chuangxinmycin.Acta Chimica Sin 1976,34(2),133
‑
142.
[0010]4.(a)Su,S.H.；Tu,J.D.；Zhang,S.W.,Synthesis of some derivatives of chuangxinmycin.Chin J Pharm 1984,(3),17
‑
21；(b)Guo,X.L.；Zhang,Z.P.,A new total synthesis of chuangxinmycin and the study of its stereoisomers.Acta Pharmaceutica Sinica 1987,22(9),671
‑
8；(c)Wang,Y.C.；Xu,X.D.；Zhang,Z.P.,Studies on new antitumor activities of chuangxinmycin derivatives.Chin J Antibiot 1992,(17),417
‑
421；(d)Yoshida,T.；Ito,A.；Ibusuki,K.；Murase,M.；Kotani,E.,Improved preparation of sulfur substituted 3
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vinylpyrrole and its application to the syntheses of chuangxinmycin derivatives.Chemical&Pharmaceutical Bulletin 2001,49(9),1198
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202；(e)Xu,X.B.；Liu,J.；Zhang,J.J.；Wang,Y.W.；Peng,Y.,Nickel
‑
mediated inter
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and intramolecular C
‑
S coupling of thiols and thioacetates with aryl iodides at room temperature.Organic Letters 2013,15(3),550
‑
3；(f)Liu,Z.；Zhu,J.；Jin,J.；Li,Z.,Synthesis and antibacterial activity evaluation of Chuangxinmycin prodrugs.Chin Med Biotechnol 2016,11(4),314
‑
318.
[0011]5.Zuo,L.J.；Zhao,W.；Jiang,Z.B.；Jiang,B.Y.；Li,S.F.；Liu,H.Y.；Yu,L.Y.；Hong,B.；Hu,X.X.；You,X.F.；Wu,L.Z.,Identification of 3
‑
demethylchuangxinmycin from Actinoplanes tsinanensis CPCC 200056.Acta Pharmaceutica Sinica 2016,51(1),105
‑
9.
[0012]6.(a)Shi,Y.；Jiang,Z.；Li,X.；Zuo,L.；Lei,X.；Yu,L.；Wu,L.；Jiang,J.；Hong,B.,Biosynthesis of antibiotic chuangxinmycin from Actinoplanes tsinanensis.Acta pharmaceutica Sinica.B 2018,8(2),283
‑
294；(b)Xu,X.；Zhou,H.；Liu,Y.；Liu,X.；Fu,J.；Li,A.；Li,Y.Z.；Shen,Y.；Bian,X.；Zhang,Y.,Heterologous Expression Guides Identification of the Biosynthetic Gene Cluster of Chuangxinmycin,an Indole Alkaloid Antibiotic.Journal of Natural Products 2018,81(4),1060
‑
1064.
[0013]7.Zhang,T.；Li,S.Y.；Nuermberger,E.L.,Autoluminescent Mycobacterium tuberculosis for rapid,real
‑
time,non
‑
invasive assessment of drug and vaccine efficacy.PLoS ONE 2012,7(1),e29774.

技术实现思路

[0014]基于申请人对创新霉素的新认识，提出本专利技术。
[0015]本专利技术首先涉及创新霉素及其衍生物在制备药物中的应用，所述的药物为：
[0016](1)抗结核分枝杆菌的药物；
[0017](2)治疗因结核分枝杆菌感染导致的疾病的药物；
[0018](3)预防结核分枝杆菌感染的药物；
[0019](4)与其他抗结核的药物联用的药物。
[0020]所述的创新霉素衍生物包括DCM(3
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去甲创新霉素)与MCM(3
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.创新霉素及其衍生物在制备药物中的应用，所述的药物为：(1)抗结核分枝杆菌的药物；(2)治疗因结核分枝杆菌感染导致的疾病的药物；(3)预防结核分枝杆菌感染的药物；(4)与其他抗结核分枝杆菌药物联用的药物所述的创新霉素衍生物包括DCM(3
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去甲创新霉素)与MCM(3
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甲基创新霉素)。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的药物包含，治疗有效量的创新霉素及其衍生物，以及必要的药用辅料。3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述的结核分枝杆菌为耐药型结核分枝杆菌。4.一种创新霉素的衍生物，其为3
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甲基创新霉素(MCM)，结构如下式(1)所示，5.生产权利要求4所述的3
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甲基创新霉素(MCM)的方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)收集鱼粉发酵培养基培养4
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7天的CPCC 200056培养物；(2)乙酸乙酯粗提，提取过程中调节pH至3
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4；(3)提取液经旋转蒸发后获得发酵提取物粗品；(4)粗品用少量乙酸乙酯复溶后，采用制备型硅胶板TLC分离纯化得MCM粗品；(5)将粗品溶于甲醇中，采用半制备型反相HPL...

【专利技术属性】
技术研发人员：洪斌，武临专，张天宇，侍媛媛，刘志永，胡晓敏，任卫聪，布哈里，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
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