一种双组分生物胶水及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种双组分生物胶水及其应用。该双组分生物胶水包括甲基丙烯酰胺基明胶、氧化透明质酸、光引发剂和溶剂。透明质酸通过氧化改性得到含有活性醛基的氧化透明质酸。甲基丙烯酸基团在紫外光的照射下双键断裂并重新链接，形成第一级交联网络；醛基可以与生物组织中的氨基发生化学反应生成稳定的席夫碱结构，形成第二级交联网络。本发明专利技术通过双交联网络显著提高了双组分生物胶水的黏附性能，并且具有良好的透光率、含水性及生物相容性，且在使用过程中逐步生物降解，可用于医疗领域中的结膜损伤修复。中的结膜损伤修复。中的结膜损伤修复。

【技术实现步骤摘要】
一种双组分生物胶水及其应用


[0001]本专利技术属于生物胶水领域，具体涉及一种双组分生物胶水及其应用。

技术介绍

[0002]手术结束后的缝合既浪费时间又浪费精力，同时结膜手术后缝线常常会导致多种并发症，包括但不限于缝线侵蚀、浸润、感染、伤口分离甚至开裂，这给病人和社会带来了巨大的负担。生物胶水作为一种无创技术已经得到迅速发展，不仅解决了缝线的缺点，同时它表现出伤口形态适应性强、感染率低、术后恢复快等特点，缩短了手术和住院时间，减少了并发症的发生。
[0003]近年来，生物胶水水凝胶因其操作方便，可塑性强，能提供适宜细胞增殖分化的微环境，在伤口修复过程中逐步降解等优点，受到了广泛关注。现有的临床上生物胶水种类较少，且一般采用单一化学交联模式来粘合组织，同时，其机械性能差、粘附强度低、保留时间短，生物安全性不佳。Sharifi等利用环氧开环反应和可见光交联法，制备明胶基生物粘合剂，但其制备过程复杂，粘附力较低(Sharifi S,Islam M M,Sharifi H,et al.Tuning gelatin
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based hydrogel towards bioadhesive ocular tissue engineering applications[J].Bioactive materials,2021,6(11):3947
‑
3961.)。公告号为CN113087819A的中国专利，提供了一种双改性化合物及其制备方法，具体是以透明质酸分子或硫酸软骨素分子为基本骨架，进行醛基化和甲基丙烯酸化双改性，但该水凝胶成分单一，制备复杂，粘附能力未知。
[0004]由此可见，现有的生物胶水存在粘合不牢固的主要问题，如何提供具有良好粘附稳定性和生物相容性的生物胶水，是本领域的技术人员需要解决的技术问题。

技术实现思路

[0005]为了克服现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种双组分生物胶水及其应用，该双组分生物胶水应用在治疗结膜损伤中，旨在解决现有的生物胶水存在粘合不牢固以及生物安全性的问题。
[0006]本专利技术的目的通过以下技术方案实现。
[0007]一种双组分生物胶水，包括甲基丙烯酰胺基明胶、氧化透明质酸、光引发剂和溶剂。
[0008]优选的，所述氧化透明质酸在双组分生物胶水中的质量浓度为10
‑
40mg/mL，进一步优选为20mg/mL。
[0009]优选的，所述甲基丙烯酰胺基明胶在双组分生物胶水中的质量浓度为50
‑
150mg/mL，进一步优选为100mg/mL。
[0010]优选的，所述光引发剂在双组分生物胶水中的质量浓度为1
‑
5mg/mL，进一步优选为1mg/mL。
[0011]优选的，所述甲基丙烯酰胺基明胶的接枝率为85％
‑
95％。
[0012]优选的，所述氧化透明质酸的醛基氧化率为5％
‑
15％。
[0013]优选的，所述甲基丙烯酰胺基明胶的结构式如下所示：
[0014][0015]优选的，所述氧化透明质酸的结构式如下所示：
[0016][0017]优选的，所述光引发剂为2
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羟基
‑2‑
甲基
‑1‑
[4
‑
(2
‑
羟基乙氧基)苯基]‑1‑
丙酮；所述溶剂为无机盐溶剂；所述无机盐溶剂为PBS或水。
[0018]以上所述的一种双组分生物胶水在制备治疗结膜损伤制剂中的应用。
[0019]以上所述的一种双组分生物胶水的制备方法，包括以下步骤：
[0020](1)在反应容器中加入明胶粉末以及水进行加热溶解，，得明胶溶液；
[0021](2)于碱性条件下，在所述明胶溶液中加入甲基丙烯酸酐进行加热避光反应充分后，经透析处理至溶液无色透明，冷冻干燥，得甲基丙烯酰胺基明胶；
[0022](3)在反应容器中加入透明质酸粉末以及水进行加热溶解，得透明质酸溶液；
[0023](4)在所述透明质酸溶液中加入高碘酸钠并在室温及避光条件下反应1
‑
4h，加入乙二醇中止反应，经透析处理至溶液无异味且无色透明，冷冻干燥得氧化透明质酸；
[0024](5)在反应容器中加入所述甲基丙烯酰胺基明胶和所述氧化透明质酸和,光引发剂以及水进行溶解，得双组分生物胶水。
[0025]优选的，步骤(1)具体为：在反应容器中加入5
‑
10g明胶粉末以及100
‑
500g水，在加热条件下经磁力搅拌溶解至澄清，得明胶溶液。
[0026]进一步优选的，所述明胶为A型，240克果冻强度(BLOOM值)。
[0027]优选的，步骤(2)具体为：调节所述明胶溶液的pH值至7.5
‑
8.5后，加入4
‑
10mL甲基丙烯酸酐，并维持溶液pH值至7.5
‑
8.5，在温度为20
‑
40℃的条件下继续避光磁力搅拌反应2
‑
5h后，将反应物装入透析袋在水中进行透析处理至反应物无色透明为止，冷冻干燥即得。
[0028]进一步优选的，所述透析袋为8
‑
14千道尔顿截留分子量。
[0029]优选的，步骤(3)具体为：在反应容器中加入1
‑
5g透明质酸粉末以及100
‑
500g水，在加热条件下经磁力搅拌溶解至澄清透明，得透明质酸溶液。
[0030]进一步优选的，所述透明质酸粉末为1
‑
2百万道尔顿截留分子量。
[0031]优选的，步骤(4)具体为：在所述透明质酸溶液中加入0.01
‑
0.1mol高碘酸钠在室温下避光磁力搅拌反应1
‑
4h，再加入10
‑
30mL乙二醇中止反应后，将反应物装入透析袋在30
‑
60℃的水中进行透析处理至反应物无异味无色透明为止，冷冻干燥得氧化透明质酸。
[0032]本专利技术的双组分生物胶水以明胶分子为基本成分，在所述明胶分子上接技甲基丙烯酸分子得甲基丙烯酰胺基明胶；以透明质酸为另一基本成分，在所述透明质酸分子上修饰醛基得氧化透明质酸。一方面，本专利技术所采用的两个基本成分为明胶和透明质酸，均是具
有良好生物相容性，可以生物降解，同时生物安全性高，应用广泛；另一方面，本专利技术的双组分生物胶水含有甲基丙烯酸基团和醛基，其中，甲基丙烯酸基团为光敏感性，在紫外光的照射下发生化学反应形成凝胶，形成第一级交联网络，随后醛基可以与生物组织中的氨基发生化学反应生成稳定的席夫碱结构，为第二级交联网络，通过双交联网络显著提高了双组分生物胶水的粘附性能，并且具有良好的光学透过性、含水性及生物相容性，且在使用过程中逐步生物降解，可用于医疗领域中的结膜损伤修复。
[0033]与本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种双组分生物胶水，其特征在于，包括甲基丙烯酰胺基明胶、氧化透明质酸、光引发剂和溶剂。2.根据权利要求1所述的一种双组分生物胶水，其特征在于，所述氧化透明质酸在双组分生物胶水中的质量浓度为10
‑
40mg/mL。3.根据权利要求2所述的一种双组分生物胶水，其特征在于，所述氧化透明质酸在双组分生物胶水中的质量浓度为20mg/mL。4.根据权利要求1
‑
3任一项所述的一种双组分生物胶水，其特征在于，所述甲基丙烯酰胺基明胶在双组分生物胶水中的质量浓度为50
‑
150mg/mL。5.根据权利要求4所述的一种双组分生物胶水，其特征在于，所述甲基丙烯酰胺基明胶在双组分生物胶水中的质量浓度为100mg/mL。6.根据权利要求1
‑
3任一项所述的一种双组分生物胶水，其特征在于，所述光引发剂在双组分生物胶水中的质量浓度为1
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：任力，刘佳，黄永睿，
申请(专利权)人：华南理工大学，
类型：发明
国别省市：