一种坎地沙坦酯母液的回收方法技术

坎地沙坦酯在生产过程中，最后一步酸性条件下脱三苯甲基保护基时，不可避免地会产生去乙基杂质，而且后续后处理减蒸过程中该杂质会进一步增大，导致重结晶母液中含有较多的去乙基杂质(含量在35

【技术实现步骤摘要】
一种坎地沙坦酯母液的回收方法


[0001]本专利技术属于资源回收利用领域，具体涉及一种坎地沙坦酯母液的回收方法。

技术介绍

[0002]坎地沙坦酯（candesartan cilexetil），化学名为2
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乙氧基
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四氮唑
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[[（环己氧基）羰基]氧基]乙酯），别名：（
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乙氧基
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[[（环己基氧基）羰基]氧基]乙酯，以下简称C11，是一种结构独特、口服有效的高选择性血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药物，是一个前体药，在体内迅速并完全水解代谢成高活性的坎地沙坦。
[0003]在坎地沙坦酯的制备过程中，需要在酸性条件下脱去三苯甲基保护基，对于三苯甲基的脱除，在脱保护的条件下，不可避免的会产生去乙基杂质，去乙基杂质，又叫坎地沙坦酯杂质B，化学名为(
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甲酸
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[[(环己氧基)羰基]氧基]乙酯，结构式如下：，为坎地沙坦酯分子中苯并咪唑环上脱去乙基形成的杂质。
[0004]现有技术中，现有的脱三苯甲基工艺在酸性条件下进行，水解反应时间较长，反应过程放热剧烈，不可避免地会产生去乙基杂质，后处理萃取得到的二氯甲烷有机相中残留少量的酸，减蒸二氯甲烷过程中去乙基杂质也会增大，使得该杂质在坎地沙坦酯母液中得到富集，去乙基杂质含量达到了接近50%，去乙基杂质含量高，严重影响了坎地沙坦酯母液的回收利用，急需一种坎地沙坦酯母液的回收方法，将坎地沙坦酯母液中的去乙基杂质进行去除，对坎地沙坦酯母液进行提纯回收，避免资源浪费，有利于工业化生产。

技术实现思路

[0005]本专利技术提供一种坎地沙坦酯母液的回收处理方法，使得坎地沙坦酯母液中去乙基杂质的含量由48%降低至4%以内，滤液再提纯一次即得合格的坎地沙坦酯回收品，避免资源浪费，环保节约，有利于工业化生产，本专利技术人在处理坎地沙坦酯母液的回收过程中，意外的发现，采用乙酸乙酯做为溶剂进行精制时，可有效的去除去乙基杂质，使得坎地沙坦酯母液中，去乙基杂质的含量由48%降低至4%以内，滤液再提纯一次即得合格的坎地沙坦酯回收
品，解决了现有技术中坎地沙坦酯母液中去乙基杂质含量高的问题。
[0006]本专利技术制备的一种坎地沙坦酯母液的回收方法，所述坎地沙坦酯母液中的杂质包含去乙基杂质，包括以下步骤：（a）取坎地沙坦酯粗品的离心母液，常压蒸馏得到回收丙酮；（b）将步骤（a）中蒸馏的残留物降温，加入二氯甲烷和水，搅拌出现乳化，再滴加盐酸调pH至5~6，搅拌、分液，二氯甲烷相减压蒸馏至干得到油状物；（c）往所述步骤（b）中得到的油状物中加入乙酸乙酯，保温搅拌，趁热过滤，用乙酸乙酯淋洗滤饼，所得滤饼即是去乙基杂质，合并滤液，减压蒸干得到回收粗品；（d）收集步骤（c）中的滤液，加入丙酮，升温搅拌溶解，降温过滤，干燥滤饼得到坎地沙坦酯。
[0007]进一步的，所述步骤（c）中，油状物与乙酸乙酯的质量体积比为1：2~3.5。
[0008]进一步的，所述步骤（d）中，回收粗品与丙酮的重量比的:1：2~3。
[0009]本专利技术的坎地沙坦酯母液的回收方法，使得坎地沙坦酯母液中去乙基杂质的含量由48%降低至4%以内，滤液再提纯一次即得合格的坎地沙坦酯回收品，避免资源浪费，环保节约，有利于工业化生产，本专利技术人在处理坎地沙坦酯母液的回收过程中，意外的发现，采用乙酸乙酯做为溶剂进行精制时，可有效的去除去乙基杂质，使得坎地沙坦酯母液中，去乙基杂质的含量由48%降低至4%以内，滤液再提纯一次即得合格的坎地沙坦酯回收品，解决了现有技术中坎地沙坦酯母液中去乙基杂质含量高的问题。
具体实施方式
[0010]以下通过实施例进一步说明本专利技术，但不作为对本专利技术的限制。
[0011]实施例1：1)回收丙酮：取2028g(相当于2253ml) C11粗品离心母液(C11含量约50%)，于55℃下常压蒸馏得到回收丙酮；2)萃取：降温至20
‑
25℃，蒸馏的残留物中加500ml二氯甲烷和150ml水，搅拌出现乳化，再滴加盐酸调pH至5~6，pH值超过6容易乳化，pH值低于5容易产生杂质，搅拌、分液，水相用150ml二氯甲烷继续萃取一次，合并二氯甲烷相，用500ml水洗2次(注：将二氯甲烷相缓慢倒入水相中，不搅拌)，二氯甲烷相于50℃减蒸至干，再用150ml丙酮带蒸一次得36g粗品油状物；3)去除去乙基杂质：往上述油状物中加入80ml乙酸乙酯，升温至45
‑
50℃保温搅拌1.5h，趁热过滤，15ml乙酸乙酯淋洗滤饼，弃去滤饼，合并滤液，于55℃减蒸至干得26.4g油状物(粗品)，油状物中，坎地沙坦酯的含量为90.90%；4)粗品精制：上述油状物中加入57g丙酮，升温至55℃搅拌溶清，再滴加43g水，滴毕，控温50~55℃保温搅拌2h，再降温至20~25℃保温搅拌2h，抽滤，得10.5g湿品，55℃干燥20h得13g坎地沙坦酯回收品，回收率约72.2%。
[0012]回收品有关物质：
实施例2：1)回收丙酮：取2028g(相当于2253ml) C11粗品离心母液(C11含量约50%)，于55℃下常压蒸馏得到回收丙酮；2)萃取：降温至20
‑
25℃，蒸馏的残留物中加500ml二氯甲烷和150ml水，搅拌出现乳化，再滴加盐酸调pH至5~6，pH值超过6容易乳化，pH值低于5容易产生杂质，搅拌、分液，水相用150ml二氯甲烷继续萃取一次，合并二氯甲烷相，用500ml水洗2次(注：将二氯甲烷相缓慢倒入水相中，不搅拌)，二氯甲烷相于50℃减蒸至干，再用150ml丙酮带蒸一次得36g粗品油状物；3)去除去乙基杂质：往上述油状物中加入125ml乙酸乙酯，升温至45
‑
50℃保温搅拌1.5h，趁热过滤，15ml乙酸乙酯淋洗滤饼，弃去滤饼，合并滤液，于55℃减蒸至干得26.5g油状物(粗品)，油状物中，坎地沙坦酯的含量为90.80%；4)粗品精制：上述油状物中加入57g丙酮，升温至55℃搅拌溶清，再滴加43g水，滴毕，控温50~55℃保本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种坎地沙坦酯母液的回收方法，其特征在于，所述坎地沙坦酯母液中的杂质包含去乙基杂质，所述坎地沙坦酯母液的回收方法包括以下步骤：取坎地沙坦酯粗品的离心母液，常压蒸馏得到回收丙酮；将步骤(a)中蒸馏的残留物降温，加入二氯甲烷和水，搅拌出现乳化，再滴加盐酸调pH至5~6，搅拌、分液，二氯甲烷相减压蒸馏至干得到油状物；往所述步骤（b）中得到的油状物中加入乙酸乙酯，保温搅拌，趁热过滤，用乙酸乙酯淋洗滤饼，所得滤饼即是去乙基杂...

【专利技术属性】
技术研发人员：韩石，余博洋，刘禹盟，余湖长，兰柳琴，
申请(专利权)人：润都制药荆门有限公司，
类型：发明
国别省市：