乙酰氨基酚的制造方法技术

一种方法，将包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢一起通入到填充有催化剂的柱中，由此进行乙酰氨基化反应，制造乙酰氨基酚。该方法的特征在于，该催化剂是将金属元素负载于合成吸附剂的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃，反应压力为0.1MPa～1MPa。通过该方法，能够在低反应温度和低反应压力下，以高选择性和良好的收率安全且廉价地连续制造乙酰氨基酚。连续制造乙酰氨基酚。连续制造乙酰氨基酚。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】乙酰氨基酚的制造方法


[0001]本专利技术涉及作为药品有用的乙酰氨基酚的制造方法。

技术介绍

[0002]乙酰氨基酚是一直以来通用的解热镇痛药，是不仅可对成人给药、还可对儿童给药的安全性高的药品。
[0003]以往，作为乙酰氨基酚的制造方法，已知分批式的反应方法。例如已知下述方法：将对硝基苯酚、乙酸和金属催化剂添加到反应容器中，加入氢，在高温下使其反应，制造乙酰氨基酚(专利文献1)。
[0004]但是，在专利文献1的方法中，反应温度高，进而在添加催化剂时伴有剧烈的放热，因此反应难以控制。
[0005]因此，需要更安全且生产率高的工业制造方法。
[0006]作为用于提高生产率的方法，有连续式的反应方法。
[0007]例如已知下述方法：将对硝基苯酚添加到乙酸酐/乙酸溶液中制成溶液，在氢压8MPa～10MPa、反应温度90℃～140℃下，将该溶液通入到填充有贵金属催化剂、具体而言填充有Pd/C催化剂的柱中而使其反应，由此连续地制造乙酰氨基酚(专利文献2)。
[0008]但是，在专利文献2的方法中，需要可承受非常高的压力条件的设备，反应温度也高。另外，在高温高压下连续长时间反应的情况下，有可能加速催化剂的劣化。
[0009]因此，作为连续的制造方法，期待一种能够在更温和的条件下进行反应、节省能源、设备等的成本低的制造方法。
[0010]专利文献1：国际公开第2017/154024号
[0011]专利文献2：中国专利申请公开第102060729号说明书<br/>
技术实现思路

[0012]本专利技术的课题在于提供一种方法，其能够在低反应温度和低反应压力下，以高选择性和良好的收率安全且廉价地连续制造乙酰氨基酚。
[0013]本专利技术人发现，若将包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢一起连续地通入到填充有催化剂的柱中而使其反应，该催化剂在合成吸附剂上负载有金属元素，即便在低反应压力和反应温度下也能以高选择性和良好的收率安全且廉价地获得乙酰氨基酚。
[0014]本专利技术具有下述特征。
[0015][1]一种乙酰氨基酚的制造方法，该方法将包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢一起通入到填充有催化剂的柱中，由此进行乙酰氨基化反应，制造乙酰氨基酚，该方法的特征在于，该催化剂是将金属元素负载于合成吸附剂的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃，反应压力为0.1MPa～1MPa。
[0016][2]如[1]所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述合成吸附剂为苯乙烯/二乙烯基苯系共聚物。
[0017][3]如[1]或[2]所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述苯乙烯/二乙烯基苯系共聚物为苯乙烯/二乙烯基苯共聚物，上述金属元素为钯和/或铂。
[0018][4]如[1]～[3]中任一项所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述合成吸附剂是细孔容积为0.1mL/g～3.0mL/g的多孔性合成吸附剂。
[0019][5]如[1]～[4]中任一项所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述合成吸附剂是BET比表面积为200m2/g～2000m2/g的多孔性合成吸附剂。
[0020][6]如[1]～[5]中任一项所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述合成吸附剂是细孔众数半径为1nm～50nm的多孔性合成吸附剂。
[0021][7]如[1]～[6]中任一项所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，上述金属负载催化剂的金属元素负载量相对于该金属负载催化剂为1质量％～25质量％。
[0022]专利技术的效果
[0023]根据本专利技术的乙酰氨基酚的制造方法，能够在低反应温度和低反应压力下以高选择性和良好的收率安全且廉价地连续制造乙酰氨基酚。
附图说明
[0024]图1是示出本专利技术的乙酰氨基酚的制造方法的实施方式的一例的流动合成系统的系统图。
[0025]图2是示出本专利技术的乙酰氨基酚的制造方法的实施方式的另一例的具备背压阀的流动合成系统的系统图。
具体实施方式
[0026]下面，详细说明本专利技术。
[0027][乙酰氨基酚的制造方法][0028]本专利技术的乙酰氨基酚的制造方法将包含对硝基苯酚的溶液(下文中有时称为“对硝基苯酚溶液”)与乙酰化剂和氢一起连续地通入到填充有催化剂的柱中，由此进行乙酰氨基化反应，连续地制造乙酰氨基酚(下文中有时将该工序称为“本专利技术的乙酰氨基化工序”)，其特征在于，该催化剂是将金属元素负载于合成吸附剂的金属负载催化剂(下文中有时称为“本专利技术的金属负载催化剂”)，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃，反应压力为0.1MPa～1MPa。
[0029]&lt;乙酰氨基化工序&gt;
[0030]本专利技术的乙酰氨基化工序的实施方法没有特别限制。
[0031]例如，如图1、2所示，可以举出下述基于流动合成系统的方法：将对硝基苯酚溶液与乙酰化剂和氢一起连续地通入到本专利技术的具备填充有金属负载催化剂1的柱2的反应容器3中，在柱2内在本专利技术的金属负载催化剂的存在下利用乙酰化剂和氢使对硝基苯酚连续地进行乙酰氨基化反应，在回收槽4中接收从柱2流出的包含乙酰氨基酚的反应生成液。
[0032]图2的流动合成系统与图1的流动合成系统的不同之处在于，在将来自反应容器3的反应生成液供给至回收槽4的流路设有背压阀5，除此以外为同样的构成。
[0033]关于该流动合成系统，如后所述。
[0034]&lt;对硝基苯酚溶液&gt;
[0035]作为乙酰氨基酚的制造原料的对硝基苯酚可以使用市售品，也可以使用适用公知的方法获得的对硝基苯酚。
[0036]作为对硝基苯酚溶液中使用的溶剂，只要能够溶解对硝基苯酚且不阻碍反应进行就没有特别限定。作为该溶剂，可以举出例如甲醇、乙醇、丙醇等醇溶剂；甲酸、乙酸、丙酸等羧酸溶剂。从成本、反应性等方面出发，优选为甲醇、乙酸。
[0037]这些溶剂可以单独使用1种，也可以将2种以上以任意的组合和比例混合使用。
[0038]关于对硝基苯酚溶液的对硝基苯酚的浓度，只要不影响向柱中流通就没有特别限定。从生产率和反应性的方面出发，对硝基苯酚溶液的对硝基苯酚的浓度通常为0.1质量％～80质量％、优选为10质量％～70质量％、特别优选为20质量％～60质量％。
[0039]&lt;氢&gt;
[0040]关于氢(氢气)的用量，只要反应进行就没有特别限定。氢(氢气)的用量相对于对硝基苯酚1mol通常为1mol以上、优选为3mol以上，通常为20mol以下、优选为10mol以下。
[0041]作为氢的供给方法没有特别限制。氢可以在柱2前的流路内连续地注入并混合到对硝基苯酚溶液或包含乙酰化剂的对硝基苯酚溶液中，也可以直接压入柱2中。氢可以将其一部分或全部溶解在对硝基苯酚溶液的溶剂中而使用。
[0042]氢也可以与氮、氦、氩等不活本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种乙酰氨基酚的制造方法，该方法将包含对硝基苯酚的溶液与乙酰化剂和氢一起通入到填充有催化剂的柱中，由此进行乙酰氨基化反应，制造乙酰氨基酚，该方法的特征在于，该催化剂是将金属元素负载于合成吸附剂的金属负载催化剂，该乙酰氨基化反应的反应温度为0℃～60℃，反应压力为0.1MPa～1MPa。2.如权利要求1所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述合成吸附剂为苯乙烯/二乙烯基苯系共聚物。3.如权利要求1或2所述的乙酰氨基酚的制造方法，其特征在于，所述苯乙烯/二乙烯基苯系共聚物为苯乙烯/二乙烯基苯共聚物，所述金属元素为钯和/或铂。4.如权利要求1～3中任一项...

【专利技术属性】
技术研发人员：村井真人，谷池裕次，古场百合惠，
申请(专利权)人：株式会社API，
类型：发明
国别省市：