羰基还原酶、编码该酶的核酸、以及利用它们的光学活性化合物的制造方法技术

本发明专利技术提供具有将含羰基化合物还原而转化为光学活性化合物的活性的羰基还原酶以及使用该酶的光学活性化合物的制造方法。具体而言，本发明专利技术提供在序列号1所示的氨基酸序列或该氨基酸序列的同源物中具有第54位的天冬氨酸、第157位的甲硫氨酸、第170位的丙氨酸、第211位的异亮氨酸、第214位的甲硫氨酸、第249位的甲硫氨酸各自被置换为其它特定氨基酸的突变中的1个以上的羰基还原酶以及使用该羰基还原酶的光学活性化合物的制造方法。原酶的光学活性化合物的制造方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】羰基还原酶、编码该酶的核酸、以及利用它们的光学活性化合物的制造方法


[0001]本专利技术涉及具有将含羰基化合物还原而转化为作为药品、农药等的中间体原料在产业上有用的化合物即光学活性化合物的活性的羰基还原酶、编码该羰基还原酶的核酸、含有该核酸的重组载体、含有该重组载体的转化体，还涉及使用该羰基还原酶等的光学活性化合物的制造方法。

技术介绍

[0002]瑞舒伐他汀、匹伐他汀、阿伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等他汀类化合物或其盐为HMG
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CoA还原酶抑制剂，在高胆固醇血症、混合型高脂血症等的治疗中有用。近年来，由于仿制药已经上市，期望更价格低廉地工业化制造使用这些他汀类化合物或其盐的药品的方法
[0003]这些他汀类化合物为具有如下结构的光学活性醇类或其盐。
[0004][0005]已知利用有机合成方法或生物化学方法来立体选择性地还原具有如下的羰基连续存在的结构的含羰基化合物而进行制造的方法。
[0006][0007]例如，专利文献1中记载了通过使特定的羰基还原酶(以下有时称为“OCR1”)作用于含羰基化合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种羰基还原酶，其具有由在序列号1所示的氨基酸序列或该氨基酸序列的同源物中具有选自由以下的(a)～(f)组成的组中的至少1个突变的氨基酸序列构成的多肽，(a)序列号1的氨基酸序列中的第54位的天冬氨酸被置换为缬氨酸的突变，(b)序列号1的氨基酸序列中的第157位的甲硫氨酸被置换为缬氨酸的突变，(c)序列号1的氨基酸序列中的第170位的丙氨酸被置换为丝氨酸的突变，(d)序列号1的氨基酸序列中的第211位的异亮氨酸被置换为丙氨酸或天冬酰胺的突变，(e)序列号1的氨基酸序列中的第214位的甲硫氨酸被置换为亮氨酸的突变，(f)序列号1的氨基酸序列中的第249位的甲硫氨酸被置换为亮氨酸的突变。2.根据权利要求1所述的羰基还原酶，其特征在于，具有选自由所述(a)～(f)组成的组中的至少2个突变。3.根据权利要求1或2所述的羰基还原酶，其具有由在序列号1所示的氨基酸序列或该氨基酸序列的同源物中进一步具有(g)序列号1的氨基酸序列中的第166位的缬氨酸被置换为亮氨酸的突变的氨基酸序列构成的多肽。4.通式(IV)所示的光学活性化合物的制造方法，其特征在于，通过使选自由通式(I)、(II)和(III)所示的化合物组成的组中的含羰基化合物与权利要求1～3中任一项所述的羰基还原酶、具有生产所述酶的能力的微生物或细胞、所述微生物或细胞的处理物、和/或含有培养所述微生物或细胞而得到的所述酶的培养液接触，使含羰基化合物发生不...

【专利技术属性】
技术研发人员：井浦崇敦，出来岛康方，阪本刚，原磨理，平冈宏敏，哈拉尔德，
申请(专利权)人：株式会社API，
类型：发明
国别省市：